Карбоксипенициллины. Карбенициллин (Carbenicillin), тикарциллин (Ticarcillin) по спектру действия сходны с аминопенициллинами

Карбенициллин (Carbenicillin), тикарциллин (Ticarcillin) по спектру действия сходны с аминопенициллинами. В отличие от аминопенициллинов, действуют на синегнойную палочку (Pseudomonas aeruginosa). Карбенициллин и тикарциллин плохо всасываются в желудочно-кишечном тракте и поэтому вводятся внутримышечно или внутривенно. Длительность действия – 5 ч.

Карфециллин (Carfecillin) – фенильный эфир карбенициллина; хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Препарат назначают внутрь 3 раза в сутки.

Карбоксипенициллины применяют чаще всего при инфекциях, вызванных синегнойной палочкой (урологические инфекции, остеомиелит и др.).

Комбинированный препараттикарциллин + клавулановая кислота (Ticarcillin + clavulanic acid; тиментин) проявляет активность в отношении возбудителей, вырабатывающих β-лактамазы. Вводят внутривенно.

Уреидопенициллины

Азлоциллин (Azlocillin; секуропен), пиперациллин (Piperacillin) – антибиотики широкого спектра действия. Эффективны в отношении штаммов синегнойной палочки, устойчивых к карбоксипенициллинам.

Применяют уреидопенициллины чаще всего при инфекциях, вызванных синегнойной палочкой (пневмонии, инфекции желче- и мочевыводящих путей и др.). Азлоциллин вводят внутримышечно или внутривенно 3–4 раза в сутки; пиперациллин вводят внутримышечно.

Пиперациллин + тазобактам (Piperacillin + tazobactam; тазоцин) проявляет активность в отношении возбудителей, вырабатывающих β-лактамазы.

Карбоксипенициллины и уреидопенициллины называют антисинегнойными пенициллинами и применяют в основном при заболеваниях, вызванных синегнойной палочкой.

Так же, как при применении бензилпенициллинов, побочные эффекты пенициллинов широкого спектра действия чаще всего проявляются реакциями гиперчувствительности – кожные высыпания, ангионевротический отек; возможны повышение температуры, артриты, поражения почек, анафилактический шок.

Цефалоспорины

Цефалоспорины – производные 4-аминоцефалоспорановой кислоты, выделенной из грибов Cephalosporium. По химической структуре имеют сходство с пенициллинами (содержат β-лактамный цикл); отличаются шестичленным циклом, содержащим серу, при β-лактамном цикле.

Цефалоспорины – бактерицидные антибиотики широкого спектра действия. Ингибируют транспептидазу и таким образом, препятствуя синтезу пептидогликана, уменьшают прочность клеточной стенки бактерий; при их действии происходит разрушение клеточной стенки и гибель бактерий.

Так же, как пенициллины, большинство цефалоспоринов малолипофильны и поэтому плохо проникают через гематоэнцефалический барьер. Проникновение цефалоспоринов в ЦНС повышается при воспалении мозговых оболочек. Некоторые цефалоспорины (цефоперазон, цефотаксим, цефтриаксон) проникают через гематоэнцефалический барьер и применяются при менингитах.

В связи с малой липофильностью цефалоспорины выделяются в основном (60–90 %) в неизменённом виде почками. Это способствует их эффективности при инфекционных заболеваниях почек и мочевыводящих путей.

Цефоперазон в основном (70–80 %) выделяется с желчью. Цефтриаксон выделяется частично (60 %) почками, а частично (40 %) с желчью.

Выделяют 4 поколения цефалоспоринов (табл. 17).

Таблица 17. Основные препараты цефалоспоринов

Цефалоспорины I поколения – цефазолин(Cefazolin; кефзол), цефалексин(Cefalexin; кефлекс), цефадроксил (Cefadroxil) – действуют преимущественно на грамположительные бактерии: стафилококки (в том числе стафилококки, устойчивые к бензилпенициллинам), стрептококки, пневмококки, а также на кишечную палочку, Proteus mirabilis. Не влияют на бактероиды, синегнойную палочку. Цефазолин разрушается в желудочно-кишечном тракте, поэтому его вводят внутримышечно или внутривенно 2–4 раза в сутки. Цефалексин и цефадроксил хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте и назначаются внутрь. Цефазолин применяют также в виде глазных капель.

Цефалоспорины II поколения – цефуроксим (Cefuroxime; зинацеф), цефокситин(Cefoxitin), цефамандол (Cefamandol), цефаклор (Cefaclor) – по сравнению с препаратами I поколения имеют более широкий спектр противобактериального действия. Более эффективны в отношении грамотрицательных бактерий. Высокоэффективны в отношении гемофильной палочки; действуют на менингококки, гонококки, клебсиеллы, моракселлы, шигеллы, сальмонеллы, протей. Цефокситин действует на бактероиды. Цефалоспорины II поколения не влияют на синегнойную палочку. Цефуроксим, цефокситин, цефамандол вводят внутримышечно или внутривенно в среднем 3 раза в сутки. Цефаклор и цефуроксима аксетил назначают внутрь.

Цефалоспорины III поколения – цефтазидим (Ceftazidime; фортум), цефоперазон (Cefoperazone), цефотаксим (Cefotaxime; клафоран), цефтриаксон (Ceftriaxone), цефиксим(Cefixime) – высокоэффективны в отношении гонококков, менингококков, гемофильной палочки, протея. Действуют на стрептококки, пневмококки (менее эффективны в отношении стафилококков), клебсиеллы, кишечную палочку, шигеллы, сальмонеллы.

Цефтазидим (особенно) и цефоперазон (в меньшей степени) эффективны в отношении синегнойной палочки. Цефиксим назначают внутрь 1–2 раза в сутки; остальные препараты (за исключением цефтриаксона) вводят внутримышечно или внутривенно 2 раза в сутки. Цефтриаксон вводят 1 раз в сутки.

Применяют цефалоспорины III поколения для парентерального введения при инфекциях дыхательных и мочевыводящих путей, ЛОР-органов, при сепсисе, перитоните, раневых и ожоговых инфекциях, холецистите, инфекциях тазовых органов, кожи и мягких тканей, костей, суставов, половых путей, эндометрите, гонорее (неосложнённая гонорея излечивается одной внутримышечной инъекцией цефтриаксона).

Цефотаксим, цефтриаксон, цефоперазон проникают через гематоэнцефалический барьер и применяются при менингитах. Цефтриаксон применяют при клещевом боррелиозе (болезнь Лайма), в качестве резервного препарата при лечении сифилиса. Цефтазидим применяют в виде глазных капель. Цефиксим (назначают внутрь) применяют при фарингите, тонзиллите, синусите, среднем отите, бронхите, инфекциях мочевыводящих путей.

Цефалоспорин IV поколения – цефепим (Cefepime; максипим) – цефалоспорин наиболее широкого спектра действия. Действует на грамположительные и грамотрицательные бактерии, резистентные к цефалоспоринам III поколения, – стафилококки, стрептококки, пневмококки, гемофильную палочку, моракселлы, клебсиеллы, менингококки, гонококки, кишечную палочку, шигеллы, сальмонеллы, протей, синегнойную палочку. Вводят цефепим внутримышечно или внутривенно 2 раза в сутки. Применяют цефепим при пневмониях, инфекциях желче- и мочевыводящих путей, кожи и мягких тканей, гинекологических инфекциях, сепсисе, перитоните.

Побочные эффекты цефалоспоринов:

- аллергические реакции;

- головная боль, головокружение;

- тошнота, рвота, диарея;

- стоматит, глоссит;

- нарушения функции печени,

- возможна нефротоксичность (особенно при применении препаратов I поколения);

- лейкопения;

- флебиты при внутривенном введении.

Цефоперазон, цефамандол при употреблении этанола могут вызывать дисульфирам-подобные реакции; препятствуют действию витамина K и могут вызывать кровотечения.

Карбапенемы

Карбепенемы, в отличие от пенициллинов, содержат в тиазолидиновом цикле не S, а метальную группу. Устойчивы к большинству β-лактамаз. Препараты этой группы – имипенем, меропенем, эртапенем – антибиотики сверхширокого спектра действия. Действуют на большинство грамположительных, грамотрицательных, аэробных и анаэробных бактерий.

Малоэффективны в отношении метициллин-резистентных стафилококков.

Карбапенемы неэффективны при назначении внутрь, поэтому их вводят внутривенно или внутримышечно.

Имепенем и меропенем практически не метаболизируются в печени и выводятся почками в неизменённом виде; эртапенем частично метаболизируется.

Применяют карбопенемы при тяжёлых инфекционных заболеваниях, особенно при полимикробной резистентности и смешанных инфекциях, пневмониях, сепсисе, интраабдоминальных и гинекологических инфекциях, инфекциях желудочно-кишечного тракта, мочевыводящих путей, кожи и мягких тканей, костей, суставов.

Имипенем (Imipenem) инактивируется дегидропептидазой проксимальных канальцев почек, поэтому назначается вместе с ингибитором дегидропептидазы – циластатином в виде комбинированного препарата имепенем + циластатин (Imepenem + cilastatin; тиенам). Имипенем действует на кокки, клебсиеллы, гемофильную палочку, кишечную палочку, шигеллы, сальмонеллы, протей, клостридии, бактероиды, синегнойную палочку и многие другие возбудители. Неэффективен имипенем в отношении хламидий, коринобактерий, микобактерий туберкулёза.

Комбинированный препарат имепенем + циластатин вводят внутривенно 3–4 раза в сутки (реже – внутримышечно 2 раза в сутки) при пневмониях, сепсисе, инфекциях брюшной полости, мочеполовой системы, кожи и мягких тканей, костей, суставов.

Меропенем(Meropenem; меронем) по противобактериальному спектру сходен с имипенемом; не инактивируется дегидропептидазой. Хорошо проникает в большинство тканей, в том числе в цереброспинальную жидкость. Применяют меропенем (вводят внутривенно 3 раза в сутки) по тем же показаниям, что и имипенем, а также при менингитах.

Эртапенем(Ertapenem), в отличие от имипенема и меропенема, не активен в отношении синегнойной палочки. Действует более продолжительно; вводится внутримышечно 1 раз в сутки.

Побочные эффекты карбапенемов:

– тошнота, рвота;

– в больших дозах – нейтропения;

– нейротоксическое действие;

– судорожные реакции, связанные с блокадой рецепторов ГАМК.

Не рекомендуют применять у больных эпилепсией.