Средства, усиливающие тормозное действие ГАМК

Противоэпилептическое действие оказывают бензодиазепины. Соединения этой группы стимулируют бензодиазепиновые рецепторы и таким образом повышают чувствительность ГАМК_А-рецепторов к тормозному действию ГАМК. При действии ГАМК на ГАМК_А-рецепторы Сl^–-каналов клеточной мембраны нейронов происходит открытие Сl^–-каналов; вход ионов Сl^– вызывает гиперполяризацию мембраны (тормозный эффект).

Из бензодиазепинов при эпилепсии применяют обычно диазепам и клоназепам.

Диазепам (Diazepam; седуксен, реланиум) – препарат выбора для купирования эпилептического статуса (внутривенное введение).

Клоназепам (Clonazepam) применяют чаще всего при парциальных судорогах, а также при миоклонус-эпилепсии, малых припадках.

Барбитураты, так же как и бензодиазепины, повышают чувствительность ГАМК_А-рецепторов к тормозному действию ГАМК. Однако кроме этого барбитураты оказывают прямое тормозное действие на Сl^–-каналы, содержащие ГАМК_А-рецепторы. Возможно прямое угнетающее действие на проницаемость клеточных мембран.

Фенобарбитал(Phenobarbital; люминал) – один из первых противоэпилептических препаратов. Седативное и снотворное средство. При постоянном применении в умеренных дозах фенобарбитал предупреждает возникновение больших судорожных припадков, не проявляя снотворного действия. Эффективен и при парциальных (частичных) судорогах. При абсансах фенобарбитал не только неэффективен, но может их даже усиливать.

Побочные эффекты фенобарбитала:

– седативное действие, сонливость;

– нистагм;

– атаксия;

– парадоксальные реакции (необычное возбуждение, бессонница);

– лейкопения, тромбоцитопения;

– кожные высыпания;

– привыкание;

– лекарственная зависимость;

– синдром отмены.

Фенобарбитал – эффективный индуктор микросомальных ферментов печени, поэтому может ослаблять действие других лекарственных веществ, которые инактивируются этими ферментами.

Бензобарбитал (Benzobarbital; бензонал) – противоэпилептическое, седативное средство. В организме метаболизируется до фенобарбитала.

Примидон (Primidone; гексамидин) по химической структуре незначительно отличается от фенобарбитала (в печени частично превращается в фенобарбитал и фенилэтилмалонамид, обладающий противоэпилептической активностью). В меньшей степени, чем фенобарбитал, оказывает седативное действие. Применяют примидон для предупреждения больших судорожных припадков, парциальных судорог, миоклонических судорог.

Габапентин (Gabapentin) по химическому строению имеет сходство с ГАМК. Однако не стимулирует ГАМК-рецепторы, не влияет на обратный нейрональный захват ГАМК. Есть данные об угнетающем влиянии габапентина на Са²⁺-каналы. Габапентин эффективен при парциальных судорогах (резервный препарат).