Поиск биомишеней для создания новых лекарственных средств на основе анализа геномных данных

Основные критерии селекции мишеней для создания антимикробных средств.

Первый шаг в создании новых противоинфекци­онных средств - это, как правило, поиск биологических мишеней, поскольку большин­ство требований к целевому белку-мишени в патоген­ных микробах может быть легко формализовано. Эти требования можно сформулировать, исходя из жела­тельных свойств «идеального» противоинфекционного препарата (табл. 2). Согласно современной кон­цепции выбора мишени все белки, закодированные в геноме микроорганизма, должны быть исследованы на соответствие этим требованиям, и лучшие кандида­ты могут быть отобраны как потенциальные биологи­ческие мишени.

Поиск мишеней обычно разделяется на два этапа: 1) предварительный автоматический поиск потенци­альных мишеней; 2) конечная ручная селекция мише­ней, основанная на данных о свойствах белков. Пер­вый этап сокращает число потенциальных мишеней с тысяч (типичный геном бактерии содержит около 1500-4000 белков) до десятков (порядка 10-20). На втором этапе выбираются наиболее перспективные мишени и далее осуществляется их приоритезация.

Каждый белок из микробного генома может быть оценен на соответствие медико-биологическим требо­ваниям путем сравнительного анализа этого белка и белков-гомологов в геномах других организмов.

Таблица 2. Требование к “идеальному” антимикробному средству и его молекулярной мишени.

ПРЕПАРАТ МИШЕНЬ
Биомедицинские требования
1. Эффективно подавляет рост и размно- жение патогенных микроорганизмов. 2. Оказывает летальное действие на патогенные микроорганизмы. 3. Имеет нужный антимикробный спектр. 4. Селективность действия: а. минимальная токсичность для организма человека; б. минимальное действие на нормаль- ную микрофлору. 5. Низкий риск появления лекарствен- ной резистентности. 1. Мишень важна для роста и размножения микроорганизмов. 2. Мишень важна для выживания микроорганизмов. 3. Имеется у всех видов и штаммов целевых микроорганизмов. 4. Мишень отсутствует у хозяина (человека). 5. Отсутствует у микроорганизмов- симбионтов человека. 6. Структурно консервативна у всех штаммов целевых микроорганизмов.
Технологические требования
1. Возможность конструирования лекарств на основе структуры белка – мишени. 2. Известен механизм действия препарата. 1. Доступна (известна или может быть сконструирована) трехмерная структура мишени. 2. Известна функция мишени.

 

 








Дата добавления: 2016-01-30; просмотров: 965;


Поиск по сайту:

При помощи поиска вы сможете найти нужную вам информацию.

Поделитесь с друзьями:

Если вам перенёс пользу информационный материал, или помог в учебе – поделитесь этим сайтом с друзьями и знакомыми.
helpiks.org - Хелпикс.Орг - 2014-2024 год. Материал сайта представляется для ознакомительного и учебного использования. | Поддержка
Генерация страницы за: 0.004 сек.