Гибридные адреноблокаторы

Это препараты, блокирующие одновременно и b- и a-адренорецепторы. Называются еще адреноблокаторами смешанного действия.

Лабетaлол – Labetalol. Син.: Пресалол, Амипресс

Является b- и a₁-адреноблокатором. Сочетание b-блокирующего и периферического вазодилятирующего действия обеспечивает надежный антигипертензивный эффект, быстро снижает АД, особенно при в/в введении. Он мало влияет на величину сердечного выброса и частоту сердечных сокращений. Период его полувыведения составляет около 4 часов.

Показания к применению: как антигипертензивное средство при гипертонии разной степени, для купирования гипертонических кризов, расслаивающей аневризме аорты.

Противопоказания: сердечная недостаточность, сердечные блокады.

Побочные эффекты: головокружения от гипотензии, головная боль, тошнота, запор или понос, зуд, усталость, возможен бронхоспазм.

Формавыпуска: табл. 0,1 и 0,2; амп. 5 мл 1% раствора.

Целипролол – Celiprolol.

Является адреноблокатором смешанного действия. Отличается от пропранолола своей b₁-селективностью, внутренней симпатомиметической активностью в отношении b₂-рецепторов, a₂-адреноблокирующим действием. Благодаря этим свойствам препарат проявляет не только антиангинальное и противоаритмическое действия, но и непосредственное вазодилятирующее, является более безопасным при обструктивных заболеваниях легких. Антиангинальный эффект целипролола продолжается до 24 часов, что позволяет назначать его 1 раз в сутки (суточная доза 400-600 мг).

В отличие от всех других b-адреноблокаторов, особенно неселективных, способствующих развитию атеросклероза из-за изменения концентрации в крови липидов и липопротеидов, целипролол снижает концентрацию триглицеридов, общего холестерина и липопротеидов низкой плотности, но повышает концентрацию липопротеидов высокой плотности и уменьшает риск развития атеросклероза.

Благодаря этим свойствам его можно длительное время использовать для лечения стенокардии, гипертонической болезни.

Показания к применению, противопоказания и побочные эффекты как для других b-адреноблокаторов.

Амиодарон – Amiodaronum. Син.: Кордарон, Кординил, Трангорекс

Препарат обладает частичной антиадренергической активностью, тормозит a и b-адренорецепторы сердечно-сосудистой системы, не вызывая их полной блокады. Вместе с тем он активирует центральный симпатический тонус. Амиодарон урежает ритм сердечных сокращений, но мало влияет на выброс. Он снижает потребность миокарда в кислороде, увеличивает его энергетические резервы от увеличения содержания креатининсульфата, аденозина и гликогена. В отличие от чистых b-адреноблокаторов он уменьшает сопротивление коронарных сосудов и увеличивает коронарный кровоток, вызывает перераспределение кровотока в зону ишемии и уменьшает боли в сердце. Амиодарон несколько снижает сопротивление периферических сосудов и АД.

Благодаря таким свойствам амиодарон проявляет антиангинальное и выраженное противоаритмическое действие.

Показания к применению: стенокардия покоя и напряжения, особенно в сочетании с нарушениями ритма, атеросклероз коронарных сосудов, пароксизмальная суправентрикулярная тахикардия, синусовая тахикардия, предсердная экстрасистолия, трепетание предсердий, желудочковая тахикардия и экстрасистолия. Первоначально вводят внутрь 2-3 раза в день после еды. Из-за кумуляции его дают по 5 дней в неделю, затем 2 дня перерыв. Через 1-2 недели дозу снижают до 1 табл. 1-2 раза в день. Для купирования аритмий вводят в/в.

Противопоказания: брадикардия, блокады, беременность, бронхиальная астма, инфаркт, гипотиреоз.

Побочные эффекты: брадикардия, раздражительность, нарушение сна, головная боль, отложение солей в роговицу (пожелтение), аллергические явления, понижение функции щитовидной железы, поражение легких (пневмонит, фиброз), желтуха, повышение фоточувствительности.

Формавыпуска: табл. 0,2; ампулы по 3 мл 5% раствора.

СИМПАТОЛИТИКИ

Резерпин, Reserpinum. Син.: Рауседил, Серпазил

Является алкалоидом раувольфии, оказывает симпатолитическое действие, нарушает процессы депонирования норадреналина в гранулах, из-за чего медиатор разрушается МАО-азой. Кроме того, резерпин проявляет антисеротониновое действие, уменьшая его депонирование в ЦНС.

В результате уменьшения содержания симпатического медиатора в депо снижается тонус симпатической нервной системы, уменьшается ее прессорное влияние на сосуды, уменьшается периферическое сопротивление сосудов току крови, снижается сердечный выброс и постепенно, через несколько часов и даже дней, снижается АД. В результате снижения тонуса симпатической нервной системы начинает преобладать влияние вагуса, развивается брадикардия, усиливается секреция и моторика ЖКТ, может наступить гипотермия, снижение обменных процессов.

Резерпин хорошо проникает через гемато-энцефалический барьер, угнетает ЦНС, вызывает сонливость, депрессию, летаргию и антипсихотическое действие, т.е. снимает явления бреда и галлюцинаций.

Угнетающее действие резерпина на ЦНС, в том числе на сосудодвигательный центр, также способствует снижению АД. При в/в введении эффекты резерпина развиваются через 2-4 часа.

Показания к применению: гипертоническая болезнь 1-2-3 стадии, тиреотоксикоз, как нейролептик при психозах, когда нельзя назначить аминазин и его аналоги.

Назначают внутрь по 1 таблетке 1-3 раза в день. Вводят в/м и в/в.

Резерпин входит в состав комбинированных гипотензивных средств: адельфан, синепрес, кристепин, трирезид К и др.

Противопоказания: гипотония, сердечная недостаточность, брадикардия, паркинсонизм, эпилепсия (т.к. он повышает судорожную активность), язвенная болезнь (т.к. усиливает секрецию), церебральный атеросклероз, нарушение функции почек.

Побочные эффекты: угнетение ЦНС, депрессия, брадикардия, общая слабость, головокружение, гиперемия лица, бессонница, явления паркинсонизма, задержка воды и натрия, парасимпатомиметические эффекты, ульцерогенный эффект.

Формавыпуска: таблетки по 0,0001 и 0,00025; ампулы по 1 мл 0,1-0,25% раствора.

Раунатин, Raunatinum. Син.: Раувакан, раувазан

Представляет собой смесь алкалоидов раувольфии змеиной, содержит резерпин, аймалин и другие алкалоиды. Благодаря наличию резерпина, вызывает гипотензивный и седативный эффекты, но на ЦНС влияет слабее резерпина. Из-за наличия аймалина проявляет слабое противоаритмическое действие.

Показания к применению:гипертоническая болезнь 1-2 стадии, вегето-сосудистая дистония, невротические состояния, иногда при синусовой тахикардии.

Назначают внутрь по 1 таблетке 1-3 раза в день после еды.

Противопоказания: гипотония, язвенная болезнь, паркинсонизм.

Побочные эффекты: связаны с возбуждением вагуса и проявляются слабостью, потливостью и набуханием слизистой оболочки носа, появлением болей в области сердца, брадикардией.

Формавыпуска: таблетки по 0,002.

Октадин, octadinum. Син.: Изобарин, Исмелин, Гуанетидин

Препарат уменьшает обратный захват норадреналина нервными окончаниями, нарушает его депонирование, т.е. способствует вымыванию медиатора из пресинаптичесчких мембран синапсов.

Из-за уменьшения количества медиатора возбуждение адренорецепторов становится слабым, прессорная реакция со стороны сосудов уменьшается, периферическое сопротивление сосудов току крови снижается, уменьшается также сердечный выброс, развивается брадикардия. Все это ведет к снижению АД, хотя первоначально оно может повыситься из-за увеличения количества медиатора в синаптической щели. Октадин суживает зрачок, снижает внутриглазное давление, усиливает перистальтику, уменьшает венозный возврат к сердцу. Действует постепенно (через 2-7 дней), но длительно (4-14 дней). Он является одним из самых сильных гипотензивных средств из группы симпатолитиков.

Показания к применению: гипертоническая болезнь 3 стадии. Обычно сочетают с мочегонными средствами. Назначают внутрь, начиная с 0,5 таблетки 1 раз в день утром. Дозу подбирают индивидуально. Местно в виде 5% раствора октадин может использоваться для лечения глаукомы.

Противопоказания: инфаркт миокарда, гипотония, нарушения мозгового кровообращения, атеросклероз.

Побочные эффекты: возможен ортостатический коллапс, гипотония, головокружение, общая слабость, тошнота, понос, развитие отеков из-за задержки воды и натрия.

Формавыпуска: таблетки по 0,025.

Метилдофа, methyldopae. Син.: Допегит, Альдомет, Пресинол

Препарат нарушает синтез норадреналина, способствует образованию ложного медиатора a-метилнорадреналина, который не может выполнить в полной мере роль медиатора. От этого уменьшается прессорное действие на сосуды, снижается периферическое сопротивление сосудов току крови, снижается АД. Наряду с этим, образовавшийся альфа-метилнорадреналин стимулирует a₂-адренорецепторы ЦНС, что ведет к угнетению сосудодвигательного центра, уменьшению симпатического тонуса и снижению АД (действие подобно клофелину). Действие допегита развивается постепенно в течение нескольких дней.

Показания к применению: гипертоническая болезнь 2-3 стадии обычно в сочетании с мочегонными средствами. Назначают внутрь по 1 таблетке 2-3 раза в день.

Противопоказания: заболевания печени, беременность, феохромоцитома.

Побочные эффекты: тошнота, рвота, головная боль, лейкопения, темная окраска мочи.

Формавыпуска: таблетки по 0,25.