Герпертическая инфекция

Вирус простого герпеса (ВПГ) является возбудителем герпетической инфекции, которую в настоящем времени относят к болезням, передаваемым половым путем. Они играют важную роль в нарушении репродуктивной функции у человека, развитии серьезных заболеваний матери, плода и новорожденного. ВПГ – облигатный внутриклеточный паразит, принадлежит к подсемейству а-вирусов в семействе вирусов герпеса. Вирус не содержит аппарата для воспроизведения, поэтому для репликации ему необходимо живая клетка. Стимулированная вирусным геном клетка хозяина снабжает его энергией. Процесс размножения вирусов включает следующие этапы: 1) прилипание к клетке хозяина; 2)раздевание и разрушение вириона; 3) пенетрация в клетке; 4) продукция вирусных потомков (синтез и сбор вирусных компонентов); 5) освобождение новых вирионов. Путем рецепторного пиноцитоза вирус проникает в клетку хозяина.

Геном ВПГ представлен линейной двунитчатой молекулой ДНК. Основными путями заражения ВПГ являются воздушно-капельный и половой. ВПГ вызывает различные клинические формы болезни, которые определяются воротами вхождения вируса и иммунным статусом хозяина. ВПГ – инфекция может иметь выраженную клиническую картину после 1-10-дневного инкубационного периода. Первичное поражение сопровождается репликацией вируса в месте инвазии. Для ВПГ характерна пожизненная персистенция в виде двунитчатых кольцевых форм ДНК в нейронах чувствительных ганглиев. Вирус сохраняется в нейронах чувствительных и вегетативных узлов. Однако персистенция вируса отмечена в коже. Сохранение вируса в организме инфицированного хозяина (латентность) является причиной периодических обострений заболевания. Латентность связана с местоположением и механизмами персистенции, реактивации и репликации вируса при наличии нормальных вирусспецифических иммунных реакций.

Реактивация вируса является процессом, при котором снимается регуляторная блокировка и репликация вируса возращается на обычный активный уровень. Первичная и возвратная инфекции внутри нервной системы могут вызывать быстро протекающие фатальные энцефалиты. Вирус может распространяться бессимптомно или продуцировать характерные сгруппированные пузырьки герпеса-лабиалис или генитального герпеса. Рецидивы находятся под иммунным контролем, состояние иммунного дефицита ведет к увеличению их частоты, более длительным периодам распространения вируса и пролонгированию симптомов.

Генитальная герпетическая инфекция представляет серьезную проблему для репродуктивного здоровья населения. Герпетические высыпания на половых органах, сопровождающиеся зудом, жжением или болезненностью, повторяющиеся в течение многих лет, часто препятствуют созданию семьи, нарушают нормальную половую жизнь, могут приводить к нервнопсихическим расстройствам, неврастеническим и депрессивным состояниям.

Первичное инфицирование или рецидивы во время беременности могут привести к внутриутробному заражению или сопровождается тяжелыми осложнениями, а инфицирование во время родов может быть причиной тяжелых неонатальных и постнатальных заболеваний новорожденных. Следствием внутриутробного инфицирования плода или интранатального инфицирования новорожденного могу быть уродства, умственное недоразвитие ребенка и даже летальный исход. Проникая в организм через кожу, губы, конъюнктиву глаз и гениталии, ВПГ достигает регионарных лимфатических узлов, затем попадает в кровь и внутренние органы. При диссеминированной гепертической инфекции исследования свидетельствуют о том, что в 60-70% случаев герпетическая инфекция проявляется клинически. Частота аногенитальной инфекции, вызванной ВПГ-1 среди населения широко варьирует – от 7 до 50%.

Как и другие сексуально передаваемые инфекции, генитальный герпес облегчает передачу СПИДа (язвы и другие повреждения кожи и слизистых оболочек).

Герпетическая инфекция может проявляться в диссеминированной или локализованной форме. Диссеминированная форма заболевания имеет место в том случае, если в процесс вовлекается более одного органа.

Существует несколько видов клинических проявлений генитального герпеса: первичная генитальная герпетическая инфекция (в крови отсутствуют антитела к ВПГ); вторичная генитальная герпетическая инфекция (при наличии антител к ВПГ); рецидивирующая герпетическая инфекция; бессимптомная герпетическая инфекция.

Основным местом первичной инфекции ВПГ у женщин является шейка матки. Локальная репликация ВПГ, наблюдаемая в эпителиальных клетках, продолжается 1-3 недели. Патоморфологические изменения слизистых оболочек и кожи при генитальном герпесе характеризуются образованием пузырьков, подвергающихся ранней мацерации с вытеканием жидкости.

Первый эпизод первичного генитального герпеса начинается без наличия циркулирующих антител к ВПГ-1 или ВПГ-2. Оба типа вирусов могут быть причиной первичного герпеса слизистых оболочек, проявляющегося как гингивостоматит, вульвовагинит, кератит, причем герпетическая инфекция может иметь различное течение – от легкого до тяжелого с фатальным исходом. При заболевании могут иметь место локальные симптомы: паховая аденопатия, системные эффекты (лихорадка, общая слабость, миалгии, головная боль, тошнота). В начале заболевания больные могут ощущать зуд, жжение и боль в области гениталий. При типичной форме болезни пораженное место отекает, краснеет, затем на слизистых оболочках половых органов и прилежащих участках кожи появляется группа везикул размером 2-3 мм на эритематозном фоне. Герпетические поражения у женщин обычно локализуются на больших и малых половых губах, в области вульвы, клитора, влагалища и шейки матки. Шейка матки при герпетическом эндоцервиците отечна, часто имеет эрозии, может быть чрезвычайно чувствительной, легко кровоточит, при манипуляциях возникают сильные боли в малом тазу. Обычно наблюдается паховая лимфаденопатия. Длительность острого периода при первичном генитальном герпесе может достигать 3--5 недель и более.

Выздоровление при первичной герпетической инфекции ассоциируется с установлением вирусной латентности. Реактивация латентного вируса может приводить к возвратной герпетической инфекции. Однако у больных с иммуносуппрессией возвратная инфекция может быть тяжелой и даже генерализованной. Кроме того, следствием реактивации ВПГ может быть герпетический энцефалит с тяжелыми неврологическими повреждениями. Рецидивирующий характер генитального герпеса приобретает приблизительно у 1/3 инфицированных людей.

Существует несколько подходов к диагностике ВПГ-инфекции. Соскобы для выявления ВПГ необходимо брать из «подозрительных» повреждений кожи и слизистых оболочек. Лабораторную диагностику ВПГ можно проводить, выявляя вирусные антигены при обработке инфицированных клеток в культуре или срезов и мазков-отпечатков из патологического материала. Существуют прямой и непрямой варианты МФА. Прямой иммунофлюоресцентный тест с моноклональными антителами высокоспецифичен, чувствителен, и требует высокого профессионализма при проведении. Непрямой МФА чаще применяют для выявления противовирусных антител.

В последние годы для постановки диагноза герпетической инфекции все чаще используется иммуноферментный анализ антигенов ВПГ в биологических пробах (слюне, моче, крови, содержимом цервикального канала, пузырьков на коже или слизистой оболочке наружных половых органов).

ПЦР – это праймерспецифическая амплификация ДНК в клинических образцах теплостабильным полимеразным ферментом. ПЦР высоко чувствительная и специфична.

Серологическая диагностика герпетической инфекции, имеющая ретроспективное диагностическое значение, отсутствие антител к обоим типам ВПГ отвергает диагноз генитального герпеса. Если в образцах крови, взятых в острый период, не обнаружены антитела к ВПГ, а затем в течение 2-3 недель они появились, можно говорить о первичной герпетической инфекции.

Лечение при генитальном герпесе преследует следующие цели: 1) предотвращение инфекции; 2) укорочение клинического курса болезни и снижение частоты осложнений первичной инфекции, таких как асептический менингит и задержка мочи; 3) предупреждение развития латентности и клинических рецидивов после первичной генитальной инфекции; 4) предотвращение последующих рецидивов болезни у лиц с выявленной латентностью; 5) предотвращение передачи болезни.

Лечение герпетической инфекции проводят ацикловиром (Ацикловир–Stada) по 200 мг 5 раз в день–10–20 дней.

Достаточно перспективным направлением борьбы с герпетической инфекцией является использование и других химиопрепаратов - валацикловир в комбинации с лечебными средствами, повышающими резистентность организма (биофлаваноид - Протефлазид, реоферон, индукторы интерферонов, иммуномодуляторы, специфические и неспецифические для ВПГ - иммуноглобулины, вакцины).

Местное лечение ацикловиром–крем 5% — наносить 5 раз в день с интервалом 4 часа, исключая ночное время, в течение 5 – 10 дней.