Хинолоны II поколения
К ним относятся: кислота налидиксовая (невиграмон,), кислота оксо-линиевая, кислота пипемидиевая (папин, пипрам), кислота пиромидиевая, ци-ноксацин (цинобак).
Фармакодинамика. Хинолоны второго поколения, как и препараты первого, ингибируют металлозависимые ферментные системы микроорганизмов.
Фармакологический эффект— в зависимости от концентраций препаратов в среде — бактериостатический или бактерицидный.
Спектр действия. Гр.(-) энтеробактерии (эшерихии, шигеллы, сальмонеллы, клебсиеллы, протей индол-непродуцирующий). Препараты эффективны в отношении штаммов, устойчивых к антибиотикам, сульфаниламидам и нитроксо-лину.
Вторичная резистентность микроорганизмов к хинолонам второго поколения, как и к препаратам первого, развивается быстро.
Фармакокинетика. Все препараты назначают только внутрь, они хорошо всасываются. Хинолоны второго поколения являются пролекарствами, то есть только после гидроксилирования в печени образуется их активная форма (гидрокси-налидиксовая кислота и т. п.). Активные метаболиты плохо проникают в различные ткани и жидкости. Они экскретируются в основном почками, только 5 % — печенью. Время сохранения терапевтической концентрации препаратов в моче — 4-6 часов, кратность назначения — 4 раза в сутки.
Период полуэлиминации хинолонов второго поколения из крови — около 8 часов, однако при почечной недостаточности он может увеличиться до 20 часов и более. В этом случае необходимо изменить режим дозирования, иначе произойдет их кумуляция в организме.
Взаимодействие хинолонов I и II поколений. Хинолоны нельзя принимать одновременно с антацидами и сукральфатом, содержащими металлы, препаратами железа, так как уменьшается всасывание первых.
Хинолоны нельзя комбинировать с нитрофуранами — они антагонисты. Зато они хорошо сочетаются с левомицетином, тетрациклинами, полиеновыми антибиотиками и сульфаниламидами.
Нежелательные эффекты. При применении хинолонов второго поколения меньше вероятность возникновения побочных эффектов, чем от хинолонов первого. Тем не менее могут появиться аллергические реакции (сыпь, уртикария), диспепсические расстройства, фотодерматоз, головная боль, головокружение, тремор, светобоязнь и бессонница. Самое опасное осложнение, которое может сопровождать прием данных препаратов, — это гепатотоксичность. У детей раннего возраста возможно повышение внутричерепного давления.
Показания к применению. Хинолоны второго поколения используют при острых и хронических инфекциях мочевыделительной системы, при этом мочу нужно подкислять.
ХинолоныIII поколения {синонимы: фторхинолоны, 4-оксихинолоны, «системные» хинолоны)
В отличие от предыдущих поколений хинолонов, в химическую структуру данных препаратов были введены фтор и пиперазиновый радикал, которые оказали очень существенное влияние на спектр и все клинико-фармакологические параметры.
По количеству атомов фтора, включенных в структуру хинолонов, их делят на следующие:
• монофторхинолоны: иорфлоксацин (флоксацин, баразан), эноксацин (гира-мид), пефлоксацин (пефлацин; абактал), офлоксацин (таривид), ципро-флоксацин (ципробай), руфлоксацин;
• дифторхинолоны: ломефлоксацин (максаквин), спарфлоксацин (загам);
• трифторхинолоны: тосуфлоксацин, флероксацин (хинодис).
Фармакодинамика. У фторхинолонов уникальный механизм действия. Они ингибируют ДНК-гиразу (топоизомеразу второго типа), фермент, обеспечивающий: 1) разрыв связей в молекуле ДНК с образованием свободных концов; 2) раскручивание нитей ДНК для считывания информации, и, наконец, 3) сшивку разрезанных концов ДНК и окончательную ее «укладку» (топологию) в хромосоме.
Фармакологический эффект— бактерицидный.
Спектр действия. Фторхинолоны — это препараты ультраширокого действия. В перечень микроорганизмов, чувствительных к хинолоном третьего поколения, попадают следующие: нейссерии, гемофильные палочки, моракселлы, аэромонады, эшерихии, протей, шигеллы, сальмонеллы, бациллы сибирской язвы, цитобак-тер, клебсиеллы, серрации, ацинетобактер, легионеллы, холерный вибрион, псевдомонады (Рз. аеги§тоза, ХапсЬотопаз такорЬШа, но не Рз. серааа), бордетеллы, иерсинии, кампилобактер, бруцеллы, коринебактерии, стафилококки (кроме ме-тициллинрезистентных), стрептококки, энтерококки (кроме ЕпСегососсиз Гаесшт), пневмококки, листерии, хламидии, микоплазмы. Микроорганизмы расположены по мере убывания их чувствительности к фторхинолонам.
Необходимо отметить, что в отношении Гр.(+) кокков наиболее активен спар-флоксацин; в отношении хламидии и микоплазм — спарфлоксацин, тосуфлоксацин и флероксацин. На микобактерии туберкулеза и лепры наиболее эффективно влияет спарфлоксацин. По своей активности он соответствует противотуберкулезному препарату 2-й линии этамбутолу. На анаэробы значимо влияют только флероксацин и тосуфлоксацин*.
Первичная (природная) устойчивость к фторхинолонам выявлена у бледной трепонемы, грибков, вирусов, простейших, а также, как уже было сказано, у ме-тициллинрезистентных стафилококков, Рз. серааа, Рз. рзеис1отопа11е1 и ЕМего-соссиз йесшт.
Вторичная резистентность микроорганизмов к фторхинолам развивается медленно, что имеет очень важное практическое значение. Однако если она возникает, то она распространяется и на хинолоны первого и второго поколений, и на многие антибиотики (тетрациклины, левомицетин, бета-лактамы и др.). Поэтому фторхинолоны должны быть препаратами глубокого резерва
Фармакокинетика. Фторхинолоны вводят внутривенно (кроме руфлоксацина, спарфлоксацина, флероксацина), но возможна фотодеструкция препаратов в растворе, поэтому их надо готовить ех Сетроге и при их введении обеспечить защиту от света Все препараты можно назначать внутрь, есть лекарственные формы и для местного применения.
Биоусвоение фторхинолонов высокое, оно колеблется от 60 % (ципрофлоксацин, руфлоксацин, спарфлоксацин) до 100 % (!) (офлоксацин). Исключение составляет только норфлоксацин — 40 %. Но таблетки нельзя разламывать, разжевывать, запивать молоком или йогуртом и принимать одновременно вместе с антацидами, сукральфатом и препаратами железа, так как все это уменьшает всасывание Время возникновения максимальной концентрации фторхинолов в крови — через 1-2 часа (исключение — пролонгированные препараты: флероксацин, спарфлоксацин, руфлоксацин — 3-6 часов).
Время сохранения терапевтической концентрации в крови — 12 часов (для пролонгированных препаратов — 24 часа), поэтому их назначают 2 раза в день (пролонгированные — 1 раз в день).
Экскреция названных препаратов в основном осуществляется с желчью. Офлоксацин и ломефлоксацин, наоборот, почти полностью выводятся из организма почками в неизмененном виде. Поэтому при снижении клиренса эндогенного креатинина ниже 30 мл/мин необходимо снижать дозу этих препаратов в 2-3 раза. Остальные препараты элиминируются и почками, и печенью, поэтому не требуют коррекции режима дозирования при заболевании одного из этих органов.
Период полуэлиминации фторхинолонов из крови для большинства препаратов колеблется от 3 до 7 часов. Исключением являются пролонгированные средства: флероксацин — 12 часов, спарфлоксацин — 20 часов, руфлоксацин — 36 часов.
Взаимодействие фторхинолонов. Совместный прием внутрь фторхинолонов с антацидами, сукральфатом и препаратами железа уменьшает всасывание хинолонов. При необходимости их надо назначать в разное время.
Фторхинолоны (особенно пефлоксацин, спарфлоксацин, эноксацин, ципроф-локсацин) уменьшают клиренс теофиллина и непрямых антикоагуляитов (варфарина и др.).
Пробеницид, уреидопенициллины, циметидин нарушают экскрецию фторхинолонов (офлоксацина, ломефлоксацина) почками, что может привести к их накоплению в организме.
Фторхинолоны (кроме ципрофлоксацина, офлоксацина, ломефлоксацина) нельзя комбинировать с бактериостатическими антибиотиками и нитрофуранами — возникает антагонизм. Для усиления влияния «системных» хинолонов на Гр.(+) кокки их сочетают с ванкомицином, на анаэробы — с метронидазолом, клиндамицином.
Нежелательные эффекты. Фторхинолоны — малотоксичные препараты, с хорошей переносимостью. Однако при их приеме могут появиться:
—Диспепсические явления, тошнота, анорексия, рвота, диарея;
—Аллергические реакции: сыпь, кожный зуд.
—Фотосенсибилизация (реже фотодерматоз) связана с фотодеградацией молекул фотохинолонов под влиянием УФ-лучей и с образованием свободных радикалов кислорода, повреждающих кожные структуры. Пациентам, получающим фторхинолоны, не следует назначать физиотерапевтические процедуры, связанные с УФ-воздействием, а кроме того, их необходимо предупреждать о риске инсоляции в течение 5-7 дней после отмены препарата.
— Головокружение, головная боль, бессонница, изменение настроения, дезо
риентация; очень редко — светобоязнь, тремор конечностей, ночные кошмары,
галлюцинации, судороги, последние обычно у лиц с повышенной возбудимостью
ЦНС (больные эпилепсией, с черепно-мозговой травмой и т. п.). Иногда возникают нарушения зрения (диплопия – двоение в глазах), вкуса и обоняния, шум в ушах, временная тугоухость.
- редко – анемия, лейкопения;
- боль в суставах;
Показания к применению:
- осложненные инфекции мочевыводящих путей;
- тяжелая гнойная хирургическая инфекция, вызванная Гр.(-) полирезистентной флорой и золотистым стафилококком;
—эмпирическая антибактериальная терапия больных в реанимации (сепсис, менингит, перитонит, остеомиелит);
—длительная терапия хронических бактериальных инфекций (туберкулез, муковисцидоз, осложненный инфекцией и т. п.);
— профилактика (например, перед операцией) и лечение бактериальных ин
фекций у больных с нейтропенией, онкологическими заболеваниями и иммуно-
дефицитными состояниями.
—особо опасные инфекции (чума, холера, брюшной тиф, бруцеллез, туляремия, сибирская язва). При лечении тяжелой формы сибирской язвы применяют комбинацию ципрофлоксацина и бензилпенициллина.
—внутрибольничные инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, обострение бронхоэктатической болезни) или в случаях тяжелого и/или упорного течения «домашней» (амбулаторной) пневмонии. Препаратами выбора являются «респираторные» фторхинолоны — левофлоксацин и моксифлоксацин. При аспирационной пневмонии (вызываемой обычно анаэробами в сочетании с пневмококками) применяют моксифлоксацин.
Дата добавления: 2015-12-22; просмотров: 2179;