Нормальный гемостаз.

А – После повреждения сосудов, местные нейрогуморальные факторы вызывают сужение сосудов.

B – Агрегация тромбоцитов (через Gplb рецепторы) внеклеточного матрикса (ECM) путем связывания фактора Виллебранда и выброса гранул. Выход аденозина и тромбоксана А₂ приводят к дальнейшей агрегации тромбоцитов (через связывание фибриногена с рецептами тромбоцитов GpIIb-IIIa) с образованием первичной гемостатической пробки.

С – Местная активация каскада свертывания (с участием тканевого фактора и фосфолипидов тромбоцитов) приводит к полимеризации фибрина и «цементированию» тромбоцитов в окончательную вторичную гемостатическую пробку.

D – Регуляторные механизмы, такие, как выброс ТПА (тканевого активатора плазминогена, продукт фибринолиза) и тромбомодулин ограничивают гемостатические процессы в месте повреждения.

Эндотелий

Эндотелиальные клетки модулируют несколько (и зачастую противоположные) аспекты нормального гемостаза. Баланс между эндотелиальной анти-и протромботической деятельностями определяет необходимость тромбообразования, его распространение или напротив, растворение. В начале, эндотелиальные клетки обладают антитромбоцитарными, антикоагуляционными и фибринолитическими свойствами, однако они способны (после травмы или активации) выступать в роли прокоагулянтов. Следует также помнить, что эндотелий может быть активирован инфекционными агентами (микроорганизмы), гемодинамическими факторами, медиаторами плазмы, и (что наиболее важно) цитокинами.

Антитромботические свойства

В большинстве случаев, эндотелиальные клетки поддерживают жидкую среду крови путем блокирования адгезии и агрегации тромбоцитов, ингибируя каскад коагуляции и путём лизиса тромбов.

Антитромбоцитарные эффекты. Интактный эндотелий предохраняет тромбоциты (и плазматические факторы коагуляции) от взаимодействия с тромбогенными субэндотелиальными веществами. Неактивированные тромбоциты не связываются с эндотелием. Более того, если тромбоциты активируются (например, после очагового повреждение эндотелия), то они не способны присоединения к окружающему неповрежденному участку эндотелия благодаря эндотелиальному простациклину (PGI 2) и оксиду азота. Оба посредника являются мощными вазодилататорами и ингибиторами агрегации тромбоцитов. Их синтез эндотелиальными клетками стимулируется несколькими факторами (например, тромбин и цитокины), образующихся при коагуляции. Эндотелиальные клетки также вырабатывают аденозиндифосфотазу, что снижает уровень аденозиндифосфата и далее ингибирует агрегацию тромбоцитов.

Про-и антикоагулянтные свойства эндотелия. Не показаны про-и антифибринолитические свойства эндотелия. NO – оксид азота; PGI₂– простациклин; ТАП – тканевой активатор плазминогена; vWF – фактор Виллебранда. Рецептор тромбина также называется протеаза-активирующий рецептор (PAR).

Антикоагуляционные эффекты. Это эффекты, которые опосредованно ассоциированы с мембраной: гепаринподобные молекулы и тромбомодулин. Гепаринподобные молекулы действуют опосредованно, являясь ко-факторами, которые позволяют антитромбину III инактивировать тромбин, фактор Ха, и ряд других факторов свертывания крови. Тромбомодулин также действует косвенно, он связывается с тромбином, превращая его из прокоагулянта в антикоагулянт, способного активировать антикоагулянт С-белок. Активированный С-белок, в свою очередь, ингибирует свертывание путём протеолитического расщепления факторов Va и VIIIa, при участии S-белка, синтезируемого эндотелиальными клетками, в качестве ко-фактора. Эндотелиальные клетки синтезируют тканевой активатор плазминогена, содействуя фибринолитической активности, чтобы очистить отложения фибрина с поверхности эндотелия.

Протромботические свойства

В то время как эндотелиальные клетки обладают свойствами, которые обычно ограничивают свертывания крови, они также могут оказывать и протромботические свойства, которые влияют на тромбоциты, коагуляцию белка и фибринолитическую систему. После повреждения эндотелия, адгезию тромбоцитов и субэндотелиального коллагена обеспечивает фактор фон-Виллебранда (vWF), необходимый для связывания ко-фактора тромбоцитов с коллагеном и другими структурами. Фактор фон-Виллебранда (циркулирующий и коллаген- связанный) синтезирует в основном нормальный эндотелий. После травмы эндотелия в место повреждения тот час поступает циркулирующий фактор фон-Виллебранда и связывает тромбоциты с базальной мембраной сосуда при помощи рецепторов гликопротеина Ib.

Цитокины, такие как фактор некроза опухоли (TNF) или интерлейкин-1 (IL-1), а также бактериальный эндотоксин способны индуцировать эндотелиальные клетки к продукции тканевого фактора, который активирует внешний путь свертывания. Эндотелиальные клетки увеличивают каталитическую активность связываных IXa и Ха факторов свёртывания. Наконец, эндотелиальные клетки также секретируют ингибиторы активатора плазминогена, которые подавляют фибринолиз.

Адгезия и агрегация тромбоцитов. Фактор фон-Виллебранда функционирует как посредник между адгезией субэндотелиального коллагена и рецепторами гликопротеино тромбоцитов. Агрегация осуществляется связыванием фибриногена с GpIIb-IIIa-рецепторами тромбоцитов. Врожденные дефекты различных рецепторов или молекулярных связей приводит к болезням.