НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ЖИРНЫХ КИСЛОТ

b- окисление может быть нарушено в результате дей­ствия ряда факторов, приводящих к снижению скорости пере­носа жирных кислот через мембрану митохондрий, например,

· при генетическом дефекте карнитинацилтрансферазы в скелетных мышцах;

· при лечении сахарного диабета сульфанилмочевиной, так как она ингибирует карнитинацилтрансферазу;

· при низкой активности ферментов, синтезирующих кар­нитин из незаменимых аминокислот: лизина и метиони-на; снижение концентрации карнитина замедляет процесс b-окисления;

· при длительном гемодиализе, когда теряется карнитин;

· при длительной ацидурии, так как карнитин выводится как основание с органическими кислотами.

Скорость b-окисления может снизиться также вследствие нарушения активности ферментов при процессе окисления жирных кислот внутри митохондрий. Наиболее часто встре­чается генетический дефект фермента ацил-СоА-дегидрогеназы.В митохондриях человека 3 типа такого фермента: для дегид­рирования жирных кислот с короткой, средней и длинной це­пями. Дефект фермента дегидрогеназы, окисляющего жирные кислоты со средней цепью, встречается наиболее часто — 1:10 000. Генетические дефекты этого фермента распростране­ны больше, чем дефект фермента фенилаланингидроксидазы, вызывающий фенилкетонурию. Для детей грудного возраста в отличие от взрослых b-окисление жирных кислот, получае­мых с грудным молоком, является основным источником энер­гии. У детей с дефектом данного фермента уменьшается ско­рость b-окисления жирных кислот, глюкоза используется в большей степени, чем при нормальном метаболизме, и в ре­зультате развивается гипогликемия. Это состояние является причиной внезапной детской смертности более чем в 10 % слу­чаев.

Снижение скорости b-окисления жирных кислот в резуль­тате указанных причин у взрослых приводит к мышечной сла­бости, невозможности длительной физической работы. В мы­шечных клетках накапливаются вакуоли жира. В результате нарушения структуры мембран мышечных клеток происходит выделение миоглобина в кровь и наблюдается миоглобинурия.