ОЖИРЕНИЕ

Ожирение -это увеличение отложения жира в адипоцитахпо сравнению с нормой. В норме у человека с массой тела около 70 кг количество жира в депо около 10-11 кг. Ожирение очень распростра­нено оно наблюдается почти у 50% людей старше 50 лет. Увеличение количества жировых клеток у плода начинается в последнем триместре беременности, заканчивается в препубертатном периоде. После этого жировые клетки могут увеличиваться уменьшаться в размерах, но количество их не меняется в течение жизни.

Первичноеожирение развивается в результате алиментарногодисбаланса — избыточной калорийности питанияпо сравнению с расходами энергии. Ко­личество потребляемой пищи зависит от многих факторов, в том числе и от регуляции чувства голода и насыщения. Голод и насыщение определяются концентрацией в крови глюкозы и гормонов желудочно - кишечного тракта, которые инициируют чувство насыщения: холецистокинина, нейротензина, бомбензина, лептина.

Генетическиефакторы в развитии ожирения. Метаболическиеразличия между тучными и худыми людьми до настоящего времени не могут быть определены однозначно. Имеется несколько теорий, объясняющих эти различия. Например, у людей, склонных к ожирению, вероятно, име­ется более прочное сопряжение дыхания и окис­лительного фосфорилирования, т.е. более эффек­тивный метаболизм. Согласно другой теории у людей возможно разное соотношение аэроб­ного и анаэробного гликолиза. Анаэробный гликолиз как менее эффективный сжигает гораздо больше глюкозы, в результате чего снижается ее переработка в жиры.

У человека и животных имеется ген ожирения — obese gene. Одиночные мутации в этом гене приво­дят к развитию ожирения. Продуктом экспрессии гена ожирения является белок ob. Тривиальное на­звание этого белка «лептин» (от греч. тонкий, худой). Он состоит из 145 аминокислот и секретируется в кровь адипоцитами. Получены доказательства того, что лептин действует как гормон, контролирующий массу жировой ткани.

Получены доказательства того, что белок ob действует как гормон, контролирующий массу жировой ткани. В эксперименте при внутривенном введении животному (крысе) белка ob в количестве 6—8 мкг в день уве­личиваются энергетический обмен, потребление кислорода, температура тела, двигательная активность и снижается по­требление пищи. В результате уменьшается масса тела вслед­ствие снижения количества жиров в организме. Это действие белка ob проявляется не только у мышей линии ob/ob с дефек­тным геном ожирения, но и у нормальных мышей с ожирени­ем, вызванным избыточным потреблением жиров. Действие белка ob наиболее эффективно при введении в латеральный желудочек мозга.

Следовательно, одним из органов-мишеней белка ob явля­ется центральная нервная система (ЦНС), через которую гор­мон осуществляет свое действие.

К настоящему времени описаны 5 одиночных му­таций, которые в гене лептина ассоциируются с фе­нотипом ожирения. Для этого фенотипа характерны повышение отложения жиров в жировой ткани, чрез­мерное потребление пищи, низкая физическая актив­ность и развитие сахарного диабета II типа.

Патоге­нез ожирения при дефекте гена ob может быть следующим: низкий уровень лептина в крови явля­ется сигналом недостаточного количества запаса жи­ров в организме и этот сигнал включает механизмы, приводящие к повышению аппетита и в результате к увеличению массы тела. Однако ожирение у челове­ка является полигенным заболеванием и может вы­зываться различными причинами.

Даже если жиро­вые клетки продуцируют достаточное количество лептина, может развиваться ожирение, если в резуль­тате индивидуальных особенностей организма созда­ется более высокий порог концентрации лептина, прежде чем включаются механизмы, приводящие к снижению массы тела. Изменение порога концент­рации лептина может происходить в процессе инди­видуального развития организма, поэтому некоторые индивидуумы, с нормальной массой тела в ранний пе­риод жизни, превращаются в тучных в более позднее время. На синтез белка ob влияют другие гормоны. В настоящее время активно изучаются свойства это­го белка и его полиморфные формы для решения воп­роса о возможности применения лептина для регу­ляции массы тела у человека.

Нарушения метаболизма у людей, страдающих ожирением.У людей с избыточным количеством жировой ткани имеют­ся следующие общие отклонения от нормального обмена ве­ществ:

1. снижена толерантность к глюкозе (может восстанавли­ваться при снижении массы тела);

2. гипертриглицеридемия в результате гиперлипопротеинемий II—V типов, чаще всего повышена концентрация ЛОНП и ЛНП;

3 гиперинсулинемия;

4 снижена продукции гормона роста.

Наиболее распространенные последствия ожирения — сер­дечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет, желчнокаменная болезнь.

Вторичное ожирение — это тип ожирения, кото­рое развивается в результате какого-либо основного заболевания, чаще всего эндокринного.

Гипофизарное ожирение (болезнь Иценко — Кушинга) развивается в результате гиперфункции коры надпочечни­ков.

Гипотиреоидное ожирение — следствие недостаточности функции щитовидной железы.

Гипоовариальное ожирение — результат снижения секреции половых гормонов, часто развивается после удаления яични­ков.

Гиперкетонемия– повышение концентрации кетоновых тел в крови. Все кетоновые тела являются органическими кислотами. Их накопление приводит к сдвигу pH в кислую сторону. Это состояние называется кетоацидоз. Нарушается работа многих ферментативных систем. Увеличение концентрации ацетоацетата приводит к ускоренному образованию ацетона.

Ацетон - токсичное вещество (органический растворитель). Он растворяется в липидных компонентах клеточных мембран и дезорганизует их. Страдают все ткани организма, а больше всего - клетки нервной ткани. Это может проявляться потерей сознания (гипергликемическая кома).

В очень тяжелых случаях может наступить гибель организма. Организм пытается защититься, поэтому часть кетоновых тел удаляется с мочой. Появление кетоновых тел в моче – называется кетонурией.