ДИСЛИПРОТЕИНЕМИИ
Дислипопротеинемии — это нарушения состава липопротеинов крови и транспорта липидов кровью. Проявляются чаще в повышении концентрации какого-либо типа липопротеинов или в сочетанном увеличении содержания некоторых липопротеинов.
Нарушения обмена липопротеинов широко распространены и являются причинами или проявлением 30 различных болезней. Все дислипопротеинемии делятся на 5 классов. Имеется подробная характеристика первичных (генетически обусловленных) дислипопротеинемии и вторичных, являющихся результатом других заболеваний. Изменения состава крови для каждого класса дислипопротеинемии, как первичных, так и вторичных, имеют общие характерные признаки.
Рецепторы к В100 были открыты американскими биохимиками Гольдштейном и Брауном. При генетическом дефекте рецепторов к B100 развивается наследственная гиперхолестеринемия, приводящая к раннему атеросклерозу. В этом случае у гомозиготных детей уже в возрасте 5-7 лет наблюдаются множественные инфаркты миокарда. У гетерозигот острые инфаркты миокарда отмечаются в 30-40-летнем возрасте. Если изменяется конформация В100, нарушается взаимодействие лиганда и рецептора. Фактор риска для этой модификации – воздействие на ЛНП компонентов табачного дыма.
У сравнительно небольшого числа людей обнаруживаются наследственные дефекты в метаболизме липопротеинов, приводящие к развитию дислипопротеинемий. Одним из наиболее серьезных видов патологии такого типа являетсясемейная ги-перхолестеринемия, вызванная мутациями в ЛНП-рецепторе. Описано более 300 мутаций в структуре этого гена. Особенно тяжелые последствия вызывают крупные делеции в разных участках гена, нарушающие синтез и созревание белка рецептора и сопровождающиеся нарушением катаболизма ЛНП. Степень риска развития раннего атеросклероза у таких индивидуумов возрастает в 10—20 раз по сравнению со здоровыми лицами. Сходное течение болезни наблюдается у пациентов, имеющих мутантный белок апоВ-100 (табл. 2). Однако при множестве приобретенных заболеваний — сахарном диабете, гипотиреоидизме, болезнях почек — наблюдаются аномалии в составе липопротеинов, близкие к тем, что отмечаются при наследственной патологии.
Таблица 2. Типы дислипопротеинемий
| Название дислипопротеинемии | Дефект | Характеристика изменений липидного обмена |
| Гиполипопротеинемии | ||
| Семейный дефицит a-липопротеинов, болезнь Тенджера | Снижение содержания или отсутствие ЛВП | Отсутствие апоС II в составе хиломикронов и ЛОНП, низкий уровень ЛНП, атеросклероз в пожилом возрасте |
| Гиперлипопротеинемии | ||
| Тип I (семейный дефицит липопротеинлипазы) | А) дефект в структуре липопротеинлипазы; Б) дефицит апоС II | Накопление в сыворотке крови хиломикронов и ЛОНП, низкий уровень ЛНП и ЛВП, нет риска атеросклероза |
| Тип II (семейная гиперхолестеринемия) | Тип II a: дефект ЛНП-рецепторов или мутация в апоВ-100. Тип II б: те же дефекты + повышение концентрации ЛОНП | Повышение концентрации ЛНП, гиперхолестеринемия, сопровождающаяся ранним атеросклерозом и коронарными нарушениями. |
| Тип III (семейная дислипоротеинемия, болезни, связанные с нарушением удаления остаточных липопротеинов) | Дефект в структуре апоЕ. АпоЕ представлен изоформами: Е2 , Е3, Е4 . Е2 – изоформа не реагирует с рецептором. Дефект в структуре апоВ. | Повышение концентрации остаточных хиломикронов, ЛОНП и ЛНП, гиперхолестеринемия сопровождается ксантомами, атеросклерозом периферических коронарных артерий. |
| Тип IY (семейная гипертриацилглицеринемия) | Сверхпродукция ЛОНП, вызванная гиперинсулинемией. | Повышение концентрации ЛОНП, ЛНП, связанное с инсулинонезависимой формой сахарного диабета, ожирением, алкоголизмом, приемом стероидных гормонов, сопровождается коронарными болезнями. |
| Тип Y | - | Повышение содержания хиломикронов и ЛОНП, сопровождается понижением концентрации ЛНП и ЛВП, у некоторых пациентов повышен риск болезней сердца. |
Дата добавления: 2015-09-18; просмотров: 1059;