Лекарственная терапия злокачественных опухолей

Химеотерапия – воздействие на опухоль природными или синтетическими соединениями, подавляющими рост опухолевых клеток. Основная проблема химеотерапии – токсичность препаратов не только для опухоли, но и для здоровых тканей, в связи с чем наблюдаются побочные токсические эффекты. Основные усилия в этой области направлены на повышение избирательности воздействия препаратов на опухоль и уменьшение побочных реакций.

История химеотерапии

• 1941 г. Хиггинс – лечение рака предстательной железы эстрогенами

• 1942 г. Гудман, Джилмен – лечение лейкозов производными иприта

• 1950 г. Л.Ф.Ларионов (СССР) создание новоэмбихина

Классификация химеопрепаратов

• Алкилирующие (эмбихин, сарколизин, циклофосфан,тиофосфамид и др.)

• Антиметаболиты (5-фторурацил, меркаптопурин)

• Противоопухолевые антибиотики (адриамицин, блеомицин, дактиномицин и др.)

• Преп. растительного происхождения (Винкристин, винбластин, колхамин)

• Синтетические (дакарбазин, натулан, проспидин, цисплатин и др.)

• Гормональные ( андрогены, гестагены, кортикостероиды)

• Антигормоны (тамоксифен, флютамид, супрефакт)

Показания для химеотерапии

1.Высокочувствительные опухоли (радикальноге лечение)

– Лимфома Беркита

– Хорионэпителиома (хорионкарцинома)

– Острый лимфобластный лейкоз у детей

– Семинома яичка

– Лимфогранулематоз

2.Комплексное лечение

- предопераионное лечение (неоадъювантная терапия)

- послеоперационное лечение (адъювантная терапия -профилактика рецидивов, метастазов)

3.Паллиативное лечение

Противопоказания к химеотерапии:

• Беременность

• Терминальные состояния, кахексия

• Тяжелые нарушения функции жизненно-важных органов

• Декомпенсированный сахарный диабет

• Выраженная анемия (НВ ниже 60 г/л)

• Лейкопения (менее 3*109/л)

• Тромбоцитопения (менее 10*109/л)

• Аллергические реакции

Пять основных принципов химеотерапии

• Недопустима замена радикального хирургического вмешательства (без противопоказаний к нему)

• Эффект пропорционален концентрации препарата в очаге, но доза лимитирована общетоксическим действием

• Повторные курсы повышают эффективность

• Комбинация препаратов с разными механизмами действия

• Наблюдение за больным в процессе лечения, коррекция осложнений

Способы введения цитостатиков

• Внутривенно

• Внутримышечно

• Перорально

• Внутриартериально (регионарная перфузия)

• Внутриплеврально

• Внутрикостно

• Внутрибрюшинно

• Интралюмбально

В последние годы появились новые методы внутрисосудистого доступа, позволяющие проводить инфузии препаратов в течение многих часов, функционируют такие порт-системы в течение многих лет и рассчитаны на тысячи инфузий.

Побочные действия химеопрепаратов

• Местные реакции

– Некрозы

– Флебиты

• Общетоксическое действие

– Костный мозг: панцитопения

– ЖКТ: диспептический синдром, язвы(5фторурацил)

– Кожные реакции, алопеция

– Полиневриты (винкристин, винбластин)

– Кардиопатия (адриамицин)

– Пневмониты, фиброз (блеомицин, нитрозомочевина)

– Нефротоксичность (цисплатин)

– Гепатотоксичногсть (метотрексат, карминомицин, дактиномицин и др.)

Степени интенсивности побочных реакций

• 0 – нет изменений

• 1 - минимальные( не влияют на самочувствие и жизнедеятельность, минимальные изменения лабор. показателей.

• 2 – умеренные (нарушения активности , лаб. показателей, требуют коррекции)

• 3 – резкие (необходимо активное лечение, отсрочка или прекращение химеотерапии)

• 4 – опасные для жизни ( нужна срочная отмена химеотерапии +лечение)

Купирование тошноты, рвоты

• Церукал (20мг 2-3 р/д)

• Этаперазин (4-8 мг 4-3р)

• Дексаметазон (12 мг в/м перед х/т)

• Дроперидол (2,5 мг ч-з 4 часа)

• Диазепам (за ½ ч 5-10 мг)

• Новобан (5мл в/в кап, далее 5 мг х3р/д)

• Зофран ( 8мг в/в перед х/т,далее 8мг х3р)

• Китрил (3 мг в/в перед х/т)

Статус больного (ВОЗ)- оценка его физической активности и адаптации к внешней среде

• 0. Активен без ограничений

• 1. Способен к легкой или сидячей работе

• 2. Обслуживает себя, но нетрудоспособен

• 3. Обсуживает себя с ограничениями ,в постели более 50% времени

• 4. Полная инвалидность

Оценка результатов химеотерапии

• Полная регрессия (оценивается по срокам не менее 4 нед)

• Частичная регрессия(уменьшение опухоли более, чем на 50%)

• Стабилизация (уменьшение до 50% , либо увеличение менее, чем на 25%)

• Прогрессирование (рост более, чем на 25%)