Морфология. Плазматическая мембрана. Тромбоцит окружён толстым слоем гликокаликса, богатым кислыми гликозаминогликанами

Плазматическая мембрана. Тромбоцит окружён толстым слоем гликокаликса, богатым кислыми гликозаминогликанами. Гликокаликс образует фибриллярные мостики между мембранами соседних тромбоцитов при их агрегации. В составе гликокаликса присутствуют Ca²⁺ и АДФ, усиливающие адгезию и агрегацию при образовании тромба. Плазматическая мембрана содержит гликопротеины, выполняющие роль рецепторов адгезии и агрегации (рис. 6-10). Так, гликопротеин Ib (GP Ib, Ib‑IX) важен для адгезии тромбоцитов в ходе начальных этапов тромбообразования, связывается с фактором фон Виллебранда и подэндотелиальной соединительной тканью. Гликопротеин IV (GP IIIb) — рецептор для тромбоспондина, участвует в адгезии тромбоцитов. Гликопротеин IIb‑IIIa (GP IIb‑IIIa) — рецептор фибриногена, фибронектина, тромбоспондина, витронектина, фактора фон Виллебранда; способствует адгезии и агрегации тромбоцитов, опосредуя формирование между ними «мостиков» из фибриногена.

Тромбастения Глянцманна возникает при точечной мутации гена гликопротеина IIb-IIIa (нарушается образование тромба).

Рис. 6-10. Мембранные рецепторы тромбоцита.При повреждении стенки сосуда рецепторы тромбоцитов связываются с внешними факторами. В результате происходят адгезия и агрегация тромбоцитов. Так, гликопротеин Ib (GP Ib) в мембране тромбоцита связывает фактор фон Виллебранда (vWF) и опосредует прикрепление тромбоцита к коллагену базальной мембраны или подэндотелиальной соединительной ткани повреждённого сосуда. Гликопротеин IIb‑IIIa (GP IIb‑IIIa) связывает фибриноген и опосредует взаимодействия между тромбоцитами. Фактор Va в мембране тромбоцита связывает фактор Xa. Взаимодействие АДФ с соответствующим рецептором тромбоцита стимулирует циклооксигеназный путь окисления арахидоновой кислоты с выделением тромбоксана TXА₂, способствующего дальнейшей агрегации. [17]

Цитоплазма на окрашенном мазке — пурпурная и зернистая. Тромбоциты содержат в большом количестве митохондрии, элементы комплекса Гольджи и рибосомы, а также гранулы гликогена и ферменты для аэробного и анаэробного дыхания. Периферическая часть цитоплазмы содержит актин, миозин, гельзолин и другие контрактильные белки, участвующие в округлении тромбоцита и ретракции тромба. Имеются также пучки микротрубочек, циркулярно расположенные под плазмолеммой. Эти микротрубочки необходимы для сохранения овальной формы тромбоцита. В цитоплазме рассеяны узкие, неправильной формы мембранные трубочки, составляющие плотную тубулярную систему; трубочки содержат циклооксигеназу и пероксидазу. Циклооксигеназа необходима для окисления арахидоновой кислоты и образования тромбоксана TXA₂, способствующего агрегации тромбоцитов. По периферии тромбоцита расположены анастомозирующие краевые мембранные канальцы, открывающиеся во внеклеточную среду; их мембраны связаны с элементами цитоскелета. Вероятно, система этих канальцев участвует в секреции содержимого -гранул. Кроме -гранул, тромбоциты содержат ещё 3 типа гранул — -, ‑гранулы и микропероксисомы.

‑Гранулы (300–500 нм) наиболее значимы для осуществления функций тромбоцита и содержат разнообразные вещества.

 Фактор 4 тромбоцитов регулирует проницаемость стенки сосудов, мобилизацию Са²⁺ из кости, хемотаксис моноцитов и нейтрофилов, способен нейтрализовать антикоагуляционные свойства гепарина.

 Фактор роста из тромбоцитов (PDGF)и трансформирующий фактор роста (TGF), как и фактор 4, выступают в роли хемоаттрактантов для лейкоцитов и фибробластов. PDGF влияет на пролиферацию многих клеток и имеет большое значение при заживлении ран, поскольку стимулирует пролиферацию фибробластов, ускоряя заживление.

 Тромбоспондин, секретируемый активируемым тромбоцитом, связывается с GP IIIb плазмолеммы и внеклеточными компонентами (гепарином, фибриногеном, фибронектином, коллагеном типа V, ламинином, плазминогеном), способствуя адгезии и агрегации тромбоцитов.

 Фактор V необходим в качестве кофактора для опосредованной фактором Xa активации протромбина с последующим его конвертированием в тромбин. В активированных тромбоцитах фактор V встраивается в плазмолемму и в виде Va служит рецептором для фактора Xa (рис. 6-10).

 P-Селектин (GMP-140, CD62) (SELP) — мембранный белок -гранул 140 кД, относится к семейству белков адгезии и хоминга, экспрессируемых на поверхности активированных клеток; присутствует также в тельцах Вейбель-Паладе эндотелия. P-Селектин при активации и дегрануляции тромбоцита встраивается в плазмолемму и служит рецептором адгезии P-Селектин опосредует роллинг тромбоцитов, функционирует как Ca²⁺-зависимый рецептор тромбоцитов и связывается с углеводными остатками на поверхности нейтрофилов и моноцитов. В плазме присутствует некоторое количество растворённого P-селектина, секретированного активированными тромбоцитами. Опосредуя взаимодействие активированных эндотелиальных клеток и/или тромбоцитов с лейкоцитами, P-селектин участвует в образовании тромба. Содержание P-селектина повышено в атеросклеротических бляшках, куда он поступает в основном из эндотелия. Высокий уровень P-селектина выявлен у больных с неустойчивой стенокардией.

 -Гранулы содержат различные гликопротеины: фибронектин, фибриноген, фактор фон Виллебранда.

Другие гранулы. ‑Гранулы (плотные тельца) (250–300 нм) имеют уплотнённую сердцевину и накапливают неорганический фосфат (P_i), АДФ, АТФ, Ca²⁺, серотонин и гистамин (серотонин и гистамин не синтезируются в тромбоцитах, а поступают из плазмы). Плотные тельца содержат H⁺-насос и транспортный белок, участвующие в поглощении серотонина. ‑Гранулы не содержат лизосомных гидролаз, однако в их мембране присутствуют белки лизосом CD63/LAMP3 и LAMP2. ‑Гранулы (200–250 нм) содержат лизосомные ферменты. Могут участвовать в растворении тромба. Микропероксисомы — немногочисленные гранулы, обладающие пероксидазной активностью.

Дефекты гранул.Серых тромбоцитов синдром — врождённое отсутствие или уменьшение количества -гранул. Недостаточность пула / — уменьшение количества -гранул, -гранул или обоих типов, сопровождаемое геморрагическим диатезом.

Метаболическая активность. Активированные тромбоциты продуцируют простагландины и тромбоксан А₂.

Аспирин (ацетилсалициловая кислота) необратимо ацетилирует циклооксигеназу, локализованную в трубочках плотной тубулярной системы, что блокирует образование тромбоксана, необходимого для агрегации тромбоцитов. В результате функция тромбоцитов нарушается, и время кровотечения удлиняется.