МОНОЦИТЫ

Моноциты (рис. 6-7, рис. 6-1А) — самые крупные лейкоциты (диаметр в мазке крови приблизительно 15 мкм), количество их составляет 2–9% от всех лейкоцитов циркулирующей крови. Крупное, эксцентрично расположенное подковообразное ядро имеет пятнистый вид из-за неравномерно конденсированного хроматина. Бледная голубовато-серая (на окрашенном мазке) цитоплазма включает многочисленные лизосомы, содержащие кислые гидролазы, арилсульфатазу, катепсин C, кислую фосфатазу, пероксидазу, разные вакуоли, большое количество рибосом и полирибосом, комплекс Гольджи, мелкие удлинённые митохондрии. Моноциты крови — фактически незрелые клетки, находящиеся на пути из костного мозга в ткани. Образуются в костном мозге, выходят в кровоток и циркулируют около 2–4 суток.

Рис. 6-7. Моноцит. Крупное бобовидное или подковообразное ядро расположено эксцентрично. Хроматин слабо конденсирован. В цитоплазме присутствуют типичные органеллы, много рибосом и полирибосом, пиноцитозные пузырьки, фагоцитарные вакуоли, многочисленные лизосомы. [17]

Рецепторы. В мембрану моноцита встроены рецепторы Fc–фрагмента Ig, белков комплемента, цитокинов, медиаторов воспаления, бактериальных продуктов, холинорецепторы, адренорецепторы.

 mCD14.Мембранный рецептор бактериальных LPS, опосредующий врождённый иммунный ответ против грамотрицательных патогенов.

 sCD14. Секреторную формумолекулы CD14 продуцируют моноциты и гепатоциты. sCD14 активирует клетки не экспрессирующие мембранную форму CD14, например гранулоциты.Повышенный в крови уровень sCD14 является признаком инфекционного воспалительного заболевания, вызванного грамотрицательными микроорганизмами.

Активация моноцитов. Различные вещества, образующиеся в очагах воспаления и разрушения ткани, — агенты хемотаксиса и активации моноцитов. В результате активации увеличивается размер клетки, усиливается обмен веществ, моноциты выделяют биологически активные вещества (ИЛ1, ИЛ6, TNF, M‑CSF, GM-CSF, sCD14, простагландины, ИФН, факторы хемотаксиса нейтрофилов).

Функция. Главная функция моноцитов и образующихся из них макрофагов — фагоцитоз. Моноциты фагоцитируют опсонизированные частицы. В их переваривании участвуют лизосомные ферменты моноцитов, а также формируемые внутриклеточно H₂O₂, OH^–, O₂^–. Активированные моноциты/макрофаги продуцируют эндогенные пирогены.

Пирогены. Моноциты/макрофаги продуцируют эндогенные пирогенны — полипептиды, запускающие метаболические изменения в центре терморегуляции (гипоталамус), что приводит к повышению температуры тела. Критическую роль играет образование простагландина PGE₂. Образование эндогенных пирогенов моноцитами/макрофагами (а также рядом других клеток) вызывают экзогенные пирогенны — белки микроорганизмов, бактериальные токсины. Наиболее распространённые экзогенные пирогены — эндотоксины (LPS) грамотрицательных бактерий).

Эндогенные пирогены. К ним относят ИЛ1, ИЛ6, ИЛ8, TNF, ИФН. Кроме моноцитов/макрофагов, их выделяют другие клетки, включая кератиноциты, эндотелий, B–лимфоциты, мезангиальные, эпителиальные, глиальные клетки. Кроме повышения температуры, эндогенные пирогены обладают рядом других эффектов.

ИЛ1 секретируют моноциты, макрофаги, а также астроциты, фибробласты, эндотелиальные клетки. Вызывает жар, воспаление, активацию лимфоцитов, образование ИЛ6 и CSF (стромальными клетками костного мозга).

ИЛ6 вырабатывают моноциты и фибробласты. Вместе с ИЛ2 способствует продукции белков острой фазы гепатоцитами, вместе с ИЛ3 влияет на гемопоэз, индуцирует дифференцировку цитотоксических T–лимфоцитов.

ИЛ8 секретируют моноциты, эндотелий, альвеолярные макрофаги, фибробласты. Вызывает хемотаксис и активацию нейтрофилов.

TNF продуцируют моноциты/макрофаги. Индуцирует образование ИЛ1, GM-CSF.

-ИФН ингибирует репликацию вируса и рост опухолей.

Нарушения системы мононуклеарных фагоцитов возникают вследствие дефектов моноцитопоэза, миграции, экспрессии специфических мембранных рецепторов, секреторной функции, бактерицидной активности, иммуногенеза.