ЛИМФОЦИТЫ

Лимфоциты (рис. 6-8, рис. 6-1А) составляют 20–45% общего числа лейкоцитов, циркулирующих в крови. Они играют центральную роль во всех иммунологических реакциях. Большинство лимфоцитов крови находится в функционально и метаболически инактивированном состоянии. Кровь — среда, в которой лимфоциты циркулируют между органами лимфоидной системы и другими тканями. Лимфоциты выходят из сосудов в соединительную ткань в ответ на соответствующие сигналы. Лимфоциты могут мигрировать через базальную мембрану и внедряться в эпителий (например, в слизистой оболочке кишечника). Продолжительность жизни лимфоцитов достаточно велика: от нескольких месяцев до нескольких лет. Популяция лимфоцитов неоднородна по размерам; их величина варьирует от 4,5 до 10 мкм. Принято выделять малые (4,5–6 мкм), средние (7–10 мкм) и большие лимфоциты (10–18 мкм). Более значима функциональная классификация лимфоцитов.

Выделяют следующие типы: B–лимфоциты, T–лимфоциты и NK–клетки.

Т- и B–лимфоциты морфологически относят к малым (большинство лимфоцитов в кровотоке). Они имеют округлое с небольшими выемками ядро, содержащее конденсированный хроматин, цитоплазма образует узкое кольцо вокруг ядра.

Большие, а также средние лимфоциты крови — активированные Аг B–лимфоциты, дифференцирующиеся в плазматические клетки; к большим лимфоцитам также относят NK–клетки. Большие лимфоциты составляют 3% общего количества циркулирующих в крови лимфоцитов. Ядро крупное и относительно плотное. В цитоплазме немного лизосом, небольшое количество митохондрий, рудиментарный комплекс Гольджи, минимум эндоплазматической сети и сравнительно большое количество свободных рибосом. Клетка образует короткие отростки (микроворсинки), более многочисленные у B–лимфоцитов.

Рис. 6-8. Лимфоцит.Ядро округлое с небольшими выемками или бобовидное. Хроматин сильно конденсирован. Клетка имеет небольшой объём цитоплазмы, образующей узкий ободок вокруг ядра. В цитоплазме присутствует минимальное количество обычных органелл. Лимфоцит образует короткие цитоплазматические отростки. [17]

B–лимфоциты составляют менее 10% лимфоцитов крови. Эти клетки (точнее, дифференцирующиеся из активированных B–лимфоцитов плазматические клетки) вырабатывают против конкретных Аг соответствующие АТ.

Агаммаглобулинемии — иммунодефициты, характеризующиеся недостаточным количеством B–лимфоцитов и/или синтезируемых ими Ig.

T–лимфоциты составляют большинство лимфоцитов крови (80% и более). Они, как и B–лимфоциты, реагируют на конкретные Аг. Главная функция T–лимфоцитов — участие в клеточном и гуморальном иммунитете. T–лимфоциты уничтожают аномальные клетки своего организма, участвуют в аллергических реакциях, отторжении чужеродного трансплантата. Среди T–лимфоцитов различают CD4⁺- и CD8⁺‑лимфоциты. CD4⁺‑лимфоциты (T–хелперы) поддерживают пролиферацию и дифференцировку B–лимфоцитов, стимулируют образование цитотоксических T–лимфоцитов, способствуют пролиферации и дифференцировке супрессорных T–лимфоцитов.

Подразделение лимфоцитов по дифференцировочным Аг (CD) имеет важное практическое значение (табл. 6-8).

Таблица 6-8. Дифференцировочные антигены различных типов лимфоцитов [81]

* хронический лимфоцитарный лейкоз; ** вирус Эпстайна-Барр; *** острый лимфоцитарный лейкоз; ^&цитоплазматическая локализация Аг служит маркёром острого лимфоцитарного лейкоза; ^&&наиболее надежный маркёр T–лимфоцитов при остром лимфоцитарном лейкозе

 Подтипы.Различают CD4⁺- и CD8⁺-лимфоциты.

 CD4⁺-лимфоциты. В зависимости от функции, характера ответа на различные цитокины и способности их секретировать, CD4⁺-лимфоциты подразделяют на две разновидности: Th1 и Th2. Лимфоциты обеих разновидностей поддерживают пролиферацию B–лимфоцитов и секрецию ими Ig, а также секретируют ИЛ3, GM-CSF и TNF.

 Th1. Стимулируют образование цитотоксических T–лимфоцитов и клеток, участвующих в реакциях гиперчувствительности замедленного типа. Th1 поддерживают пролиферацию и дифференцировку супрессорных T–лимфоцитов. Секретируют ИЛ2, TNF, -ИФН.

 Th2 поддерживают секрецию IgE. Выделяют ИЛ4, ИЛ5, ИЛ6.

 CD8⁺-лимфоциты [цитотоксические T–лимфоциты (T_C) и Т-супрессоры (T_S)]. В ходе иммунного ответа эти клетки распознают Аг вместе с молекулой MHC I, непосредственно участвуют в реакциях клеточной цитотоксичности и ингибируют активность других клеток иммунной системы.

 Рецептор T–лимфоцитов. Каждый клон T–лимфоцитов производит и содержит рецептор строго одной специфичности, т.е. взаимодействующий только с одним Аг. Это Ig-подобный интегральный мембранный гликопротеин (см. главу 11). В клеточной мембране рецептор T–лимфоцитов связан с Аг CD3. Существует две разновидности рецепторов, различающихся набором определённых цепей. -Рецептор присутствует в большинстве зрелых T–лимфоцитов. Рецептор с двумя другими цепями () характерен для ограниченных подтипов T–лимфоцитов. Он изучен в меньшей мере, но известно, что, как и в случае -рецептора, его активация приводит к размножению T–лимфоцитов.

 Функция.Главная функция T–лимфоцитов — участие в клеточном иммунитете. T–лимфоциты уничтожают собственные клетки, участвуют в реакциях гиперчувствительности замедленного типа, отторгают чужеродный трансплантат.

 Реакции клеточной цитотоксичности(клеточно-опосредованный цитолиз).В этих реакциях участвуютCD8⁺-лимфоциты.Как и NK–клетки, они узнают, связывают и лизируют клетки-мишени. Специальные цитолитические гранулы содержат перфорин, при помощи которого киллеры убивают клетки-мишени.

 Клетка-мишень — клетка, несущая на поверхности чужеродные Аг, чаще всего пептиды или белки, образующиеся при вирусной инфекции.

 Перфорин — главный цитолитический белок (M_r 70–75 кД) гранул цитотоксических T–лимфоцитов и NK–клеток; подобно C9, образует трансмембранные каналы в клетках-мишенях.

NK–клетки — лимфоциты, лишённые характерных для Т- и B–клеток поверхностных детерминант. Эти клетки составляют около 5–10% всех циркулирующих лимфоцитов, содержат цитолитические гранулы с перфорином, уничтожают трансформированные, инфицированные вирусами и чужеродные клетки. Идентификация клеток-мишеней не связана с необходимостью узнавания NK–клетками белков MHC на поверхности клеток-мишеней, как это происходит в случае T-киллеров. При активации (например, под влиянием ИЛ-2) NK–клетки приобретают способность к пролиферации. В плазматической мембране активированных NK–клеток появляется гликопротеин CD69. Активированные NK–клетки выделяют -ИФН, ИЛ1, GM-CSF. Функция NK–клеток нарушена при синдроме Шедьяка-Хигаши. Дефект NK–клеток — причина хронических инфекций.