Биологическое окисление (продолжение).
1 .МЕХАНИЗМ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО ФОСФОРИЛИРОВАНИЯ.
2.АЛЬТЕРНАТИВНЫЕ ПУТИ БИОЛОГИЧЕСКОГО ОКИСЛЕНИЯ.
3. СВОБОДНО-РАДИКАЛЬНОЕ ОКИСЛЕНИЕ.
МЕХАНИЗМ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО ФОСФОРИЛИРОВАНИЯ.
Теория ОКИСЛИТЕЛЬНОГО ФОСФОРИЛИРОВАНИЯ выдвинута английским ученым П. МИТЧЕЛОМ в 1961г, и названа ХЕМИООСМОТИЧЕСКОЙ ТЕОРИЕЙ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО ФОСФОРИЛИРОВАНИЯ. Он объяснил процесс синтеза АТФ с биохимической позиции, но его взгляды не получили признания. Однако в последующем его теория подтвердилась, и через 17 лет он был удостоен Нобелевской премии.
Основные положения теории:
1.Мембрана МИТОХОНДРИЙ не проницаема для протонов.
2.Образуется протонный потенциал в процессе транспорта электронов и протонов.
3.Обратный транспорт протонов в МАТРИКС сопряжен с образованием АТФ.
Процесс транспорта электронов происходит во внутренней мембране. Первые реакции окисления происходят в матриксе. Протоны переносятся в межмембранное пространство, а электроны продвигаются по дыхательной цепи. В процессе работы дыхательной цепи внутренняя мембрана со стороны матрикса заряжается отрицательно, а со стороны межмембранного пространства - положительно. Следовательно, возникает разность потенциалов, градиент концентрации ионов, и, соответственно, градиент РН. Т.о. РН со стороны матрицы будет менее кислая.
Во время дыхания создается ЭЛЕКТРО-ХИМИЧЕСКИЙ градиент; концентрационный и разности потенциалов. Электрический и концентрационный градиент составляет ПРОТОНДВИЖУЩУЮ силу, которая дает силу для синтеза АТФ. На определенных участках внутренней мембраны есть протонные каналы, образованные АТФ-СИНТЕТАЗОЙ. Протоны могут проходить обратно в матрицу, при этом образующаяся энергия идёт на синтез АТФ.
УСЛОВИЯ ОБРАЗОВАНИЯ АТФ:
1. Целостность мембраны - непроницаемость её для протонов.
2. Наличие специальных каналов.
3. Движение протонов в матрицу сопровождается выделением энергии, используемой для синтеза АТФ
Вопрос о том, что позволяет протонам переходить в межмембранное пространство остаётся не вполне ясным.
Основные компоненты ЭТЦ представляют собой интегральные белки и фиксированные в мембране: 1.НАДН-ДГ
2.QН2-ДГ
3.ЦИТОХРОМОКСИДАЗА.
4.КОQ не связан с белками,
5.ЦИТОХРОМ с - не фиксирован к мембране.
Выдвигается теория Q-цикла транспорта протонов.
2Н + 2е + КОQ > КОQ*Н2
КОQ*Н2------> КОQ +2Н +2е - на наружной поверхности внутренней мембраны.
т.о. в соответствии с ХЕМООСМОТИЧЕСКОЙ теорией МИТЧЕЛА окисление НАДН2 и ФАДН2 в дыхательной цепи создаёт сначала ЭЛЕКТРОНО-ХИМИЧЕСКИЙ протонный потенциал, градиент концентрации ионов на внутренней мембране, а обратный транспорт протонов через мембрану сопряжен с ФОСФОРИЛИРОВАНИЕМ, т.е. образованием АТФ.
АЛЬТЕРНАТИВНЫЕ ПУТИ БИОЛОГИЧЕСКОГО ОКИСЛЕНИЯ.
В организме возможен и ОКСИГЕНАЗНЫЙ путь биологического окисления. Он не относится к процессам, сопровождающимся выделением энергии, он не снабжает клетку энергией. Ферменты этого пути включают кислород в субстрат. Этот путь характерен для ДЕГИДРАТАЦИИ различных метаболитов, чаще всего чужеродных.
Стадии ОКСИГЕНАЗНОГО ПУТИ:
1. Связывание кислорода с активным центром фермента.
2. Восстановление кислорода и перенос его на субстрат.
Выделяют 2 типа ОКСИГЕНАЗ:
1. ДИОКСИГЕНАЗЫ - ферменты, включающие в субстрат молекулу кислорода.
А + О2 = А-О2
В живых тканях этот процесс практически не встречается.
2. МОНООКСИГЕНАЗЫ - они катализируют включение в субстрат 1 атома кислорода, др., атом
кислорода восстанавливается до воды. Для реакций катализируемых МОНООКСИГЕНАЗАМИ необходим КОСУБСТРАТ— донор электронов.
А-Н + О2 + ZН2 -------> А-ОH +Z + H2О
Где A-Н субстрат ZH2 – КОСУБСТРАТ, A-OH -окисленный СУБСТРАТ.
В организме есть несколько видов МОНООКСИГЕНАЗ и, прежде всего МИКРОСОМАЛЬНЫЕ МОНООКСИГЕНАЗЫ,содержащие ЦИТОХРОМ Р-450. Т.к. образуется - ОН группа, то реакции называются ещё реакциями ГИДРОКСИЛИРОВАНИЯ. МИКРОСОМАЛЬНАЯ система участвует в деградации многих умеренно токсических соединений, лекарственных веществ.
Восстановленным КОСУБСТРАТОМ в этих реакциях является НАДФ*Н2. Этот путь окисления иногда называют ГИДГОКСИЛАЗНЫМ ЦИКЛОМ.
СВОБОДНОЕ РАДИКАЛЬНОЕ ОКИСЛЕНИЕ.
Свободные радикалы - это молекулярные частицы, у которых на внешней оболочке имеется неспаренный электрон. Они могут образовываться:
при окислении (отрывании атома водорода)
Н -Н, -е Н
Н: С: О :Н — —> -С: О ; Н
Н. Н
при восстановлении
О2 + е ----> О2
Атомарный кислород имеет на внешнем электронном уровне 2 неспаренных электрона. Он не слишком активный, но может образовывать высоко активные формы.
О2 + 4е + 4Н > 2Н2О
Этот процесс, в тканях, идёт постепенно, с переносом 1е на каждом этапе,
О2+ е = О2 - СУПЕРОКСИДНЫЙ АНИОН
О2 + 2е = О2 - ПЕРОКСИДНЫЙ АНИОН
НО - ГИДРОКСИЛ РАДИКАЛ
Н2О2, О2, ОН - активные формы кислорода (АФК)
Они образуются в организме при различных физиологических и патологических процессах. Все свободные радикалы в организме классифицируют:
1. Первичные радикалы (О2, NО). Они образуются в результате ферментативных реакций. Они являются физиологическими. Способствуют образованию РАДИКАЛОБРАЗНЫХ молекул, к которым относятся НООН, они вызывают образование вторичных радикалов.
2. Вторичные радикалы ( - ОН, ЛИПИДНЫЕ радикалы - L, LО, LОО) Их образование происходит с участием железа (Fe2+). Это патологические продукты.
3. Третичные радикалы (АНТИОКСИДАНТЫ) образуются под влиянием вторичных радикалов.
СУПЕРОКСИДНЫЙ АНИОН легко присоединяет Н+, е, Он хорошо растворяется в жирах, следовательно, легко взаимодействует с ЛИПИДАМИ мембран, и особенно хорошо взаимодействует с ПОЛИНЕНАСЫЩЕННЫМИ ЖИРНЫМИ КИСЛОТАМИ, отнимая у них водород.
Этот процесс называется ПЕРЕКИСНЫМ ОКИСЛЕНИЕМ ЛИПИДОВ (ПОЛ). Это патологическое явление, приводящее к нарушению целостности мембран клеток. Процессы свободного радикального окисления идут в норме, но на низком уровне. Поэтому в организме есть система, которая предотвращает ПОЛ АНТИОКИСЛИТЕЛЬНАЯ СИСТЕМА (АОС), препятствующая образованию свободных радикалов.
Она включает:
1 .Фермент - СУПЕРОКСИДДИСМУТАЗА (СОД),
сод
О2 + О2 +2Н ------> Н2О2 + О2
2Н2О2 -----КАТАЛАЗА----> 2Н2О + О2
ГЛУТАТИОНПЕРОКСИДАЗА (восстановление Н2О2 за счёт окисления ГЛУТАТИОНА).
2.Альфа - ТОКОФЕРРОЛ (вит.Е) - основной неферментный АНТИОКСИДАНТ.
3.УБИХИНОН.
4. МОЧЕВАЯ К-ТА.
5.БИЛИРУБИН.
6.ГЛУТАТИОН.
7. КОМПЛЕКСОНЫ ЖЕЛЕЗА (связывают железо, потенцирующего образование свободных радикалов),
СИНЕРГИСТЫ АНТИОКСИДАНТОВ - соединения, которые восстанавливают АНТИОКСИДАНТЫ, способствуя возвращению их в активную форму. В организме основным источником свободных радикалов являются фагоциты. При встрече фагоцита с чужеродным субстратом, он прикрепляется к нему и начинает выделять АФК. Они активируют свободнорадикальный процесс ПОЛ, поражают мембрану чужеродного агента, вызывая его гибель. К активации свободных радикалов в организме приводят:
1. НЕДОСТАТОК БИООКСИДАНТОВ.
2. ВНЕШНИЕ ФАКТОРЫ
3. ХРОНИЧЕСКИЙ СТРЕСС.
4. ГИПОДИНАМИЯ
5. ИЗБЫТОК ЖИРНОЙ ПИЩИ.
6. МНОГИЕ ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ СОСТОЯНИЯ.
Дата добавления: 2015-08-04; просмотров: 1647;