Подходы к пролонгированию ремиссии

Как указано в главе 3, рецидивы ВКЛ возникли у 21 (18 %) из 120 больных ВКЛ, в сроки от 1,3 года до 6 лет (медиана 3,5 года). Это сопоставимо с данными литературы, где частота развития рецидива после курса кладрибина при ВКЛ указывается от 26 % с медианой наблюдения 4,8 лет до 39 % с медианой наблюдения 8,5 лет. В ряде исследований есть указания на большую частоту рецидивов у больных с выявляемой минимальной остаточной болезнью [79,123,272]. Однако большинство исследователей считает, что при использовании широкой панели антител или применении молекулярно-биологических методов исследования у всех пациентов в полной ремиссии можно обнаружить признаки остаточной специфической инфильтрации костного мозга, таким образом, ее выявление не коррелирует с частотой развития рецидива [167,274,294].

Среди наших больных с рецидивом ВКЛ 17 (81 %) из 21 пациента были с типичной и 4 (19 %) – с вариантной формой заболевания, таким образом, нами не отмечено более частого развития рецидива при вариантной форме ВКЛ. Так, рецидивы отмечены у 17 (20 %) из 88 больных с типичным ВКЛ и у 4 (13 %) из 32 больных с вариантным ВКЛ. Соотношение мужчин и женщин среди больных с рецидивом заболевания соответствовало таковому среди заболевших ВКЛ и составило 2:1. Также не отмечено связи рецидива с полнотой достигнутой ремиссии – у 16 (76 %) из 21 рецидивировавших больных исходно была достигнута полная ремиссия, и только у 5 (24 %) больных ремиссия была частичной.

В то же время, мы обратили внимание на взаимосвязь рецидивов и возраста возникновения заболевания: так, среди пациентов молодого возраста рецидивы случились у 11 (34 %) из 32 остающихся под наблюдением больных, в то время как в группе старшего возраста рецидив был зарегистрирован только у 10 (12 %) из 84 пациентов. Медиана возраста больных с рецидивом ВКЛ составила 40 лет, в отличие от больных без рецидива заболевания, медиана возраста которых равнялась 50 годам (р<0.005). Половина больных с рецидивом – 11 (52 %) из 21 больного были моложе 40 лет, а 6 из 8 больных с ранним (менее 2 лет ремиссии) рецидивом были моложе 45 лет (рис.12).

Рис. 12. Общая (ОВ) и безрецидивная (БР) выживаемость после терапии

кладрибином в зависимости от возраста дебюта заболевания.

С чем связан повышенный риск развития рецидива в молодом возрасте, пока неясно. Во всяком случае, связи частоты рецидивов с особенностями фенотипа «волосатых клеток» у больных молодого возраста нами не отмечено. Так, хотя аберрантный фенотип с экспрессией CD10 или CD23 выявлялся в нашем исследовании чаще в молодом возрасте (в 25 % случаев), рецидивов у молодых больных с таким фенотипом не отмечено.

Таким образом, несмотря на высокую непосредственную эффективность терапии кладрибином у больных ВКЛ молодого возраста, такую же, как и в старшей возрастной группе, у молодых больных повышен риск рецидива заболевания. В связи с этим нам представляется целесообразным у больных молодого возраста после проведения курса химиотерапии кладрибином проводить поддерживающий (пролонгирующий ремиссию) курс терапии моноклональным антителом анти-CD20 или анти-CD22, эта работа нами только начата, результаты ее будут ясны в будущем.