Диагностика и коррекция дисфункции фагоцитов

При диагностике нарушений фагоцитарной системы исходят из клинических данных. Нейтропения или нарушение функции нейтрофилов часто связаны с по­давлением процесса воспаления. Афтозные изъязвления слизистых оболочек (се­рые язвы без гноя) не составляют исключения. Довольно часто встречаются гингивит и болезнь периодонта. При дефектах клеток фагоцитарной системы боль­ные страдают рецидивирующими и зачастую тяжелыми бактериальными и гриб­ковыми инфекциями, что представляет сложную клиническую проблему. При врожденных дефектах инфекции развиваются уже в первые дни жизни ребенка. При некоторых нарушениях частота инфекций варьирует, а выраженные при­знаки заболевания могут отсутствовать в течение нескольких месяцев и даже лет. Больные в возрасте старше 30 лет с врожденными дефектами фагоцитов встречаются исключительно редко, что предполагает высокую смертность боль­ных с этими типами нарушений в раннем возрасте. Однако в последние годы с помощью интенсивной терапии удалось повысить частоту встречаемости взрос­лых лиц с этими заболеваниями. Инфекции кожи, уха, верхних и нижних от­делов дыхательных путей и костей встречаются часто, сепсис и менингит до­вольно редки.

При первичном обследовании больного подсчитывают общее число лейкоци­тов, определяют лейкоцитарную формулу и сравнительно часто клеточный состав костного мозга с последующей оценкой резервных возможностей костного мозга (стероидный провокационный тест), маргинального циркулирующего клеточного пула (провокационный тест с адреналином), способность скопления лейкоцитов по краю участка воспаления (провокационный тест с эндотоксином). Оценка воспаления in vivo возможна с помощью теста кожного окна по методу, предло­женному Rebuck, при котором определяют способность лейкоцитов мигрировать в очаг поражения и прилипать к поверхности покровного стекла. Учет in vivo клиренса покрытых IgG эритроцитов позволяет осуществлять контроль за систе­мой мононуклеарных фагоцитов. Тесты in vitro по агрегации фагоцитов, адгезии, хемотаксису, фагоцитозу, дегрануляции, бактерицидности по отношению к золо­тистому стафилококку помогают точно определить нарушение клеточного или гуморального иммунитета, что в дальнейшем может быть оценено на молеку­лярном уровне. Недостаточность окислительного метаболизма определяют при скрининге с помощью теста с нитросиним тетразолием, основанного на способ­ности продуктов окислительного метаболизма восстанавливать растворимый кра­ситель желтого цвета до темно-синего формазана, нерастворимого вещества, преципитируемого внутри клеток, которое можно видеть под микроскопом. До­полнительные аспекты окислительного метаболизма нейтрофилов определяют путем изучения продукции супероксида и перекиси водорода.

К наиболее важным критериям наблюдения за больным относят замедлен­ную воспалительную реакцию. По этой причине клинические проявления могут быть минимальными, несмотря на массивную инфекцию, поэтому нетипично про­текающие инфекции у некоторых больных должны вызывать сомнение. При ран­них признаках инфекции требуются немедленное лечение антибиотиками и хи­рургический дренаж абсцесса. Часто необходим пролонгированный курс антибиотикогерапии, а при угрожающей жизни инфекции ежедневно следует перели­вать лейкоцитную массу, обогащенную нейтрофилами, хотя вопрос об их исполь­зовании остается спорным. У больных с хроническим гранулематозом профилак­тическое введение антибиотиков (триметоприм-сульфаметоксазол, или бактрим), вероятно, снижает частоту особо опасных инфекций. Тщательная санация полос­ти рта уменьшает, но не снимает полностью чувство дискомфорта при гингивите, болезни периодонта и афтозных язвах; помогает некоторым больным чистка зубов пастой, содержащей перекись водорода и гидробикарбонат натрий; Кетоконазол может привести к улучшению состояния при кожно-слизистом кандидозе у больных с рецидивирующими инфекциями и гипер-IgE (синдром Джоба). Лечение, направленное на восстановление миелопоэза у больных с нейтропенией, обусловленной снижением продукции клеток, предусматривает использование андрогенов, глюкокортикоидов, препаратов лития и иммуносунрессантов. Научно обосновано и лечение при некоторых врожденных дефектах фагоцитарной сис­темы с помощью трансплантации костного мозга, и хотя при этом развиваются довольно серьезные осложнения, тщательный врачебный контроль и оптималь­ная терапия позволяют исключить развитие жизненно опасных инфекций в те­чение нескольких лет у больных с нарушениями клеток фагоцитарной системы.

Список литературы

Adams D. О. Macrophage activation and secretion. — Fed. Proc. 1982, 41:2193.

Anderson D. С. et al. The severe and moderate phenotypes of heritable Mad, LFA-1 deficiency: Their quantitative definition and relation to leukocyte dysfunction and clinical features. — J. Infect. Dis., 1985, 152:668.

ВаЫог В. М. The respiratory burst of phagocytes. — J- Clin. Invest., 1984, 73:599.

Buescher E. S. et al. Use of an X-linked human neutrophil marker to estimate ti­ming of Lyonization and size of the dividing stem cell pool. — J. Clin. Invest., 1985, 76:1581.

Dale D. C. et al. Chronic neutropenia. — Medicine, 1979, 38:128.

Dinarello С. A. Interleukin I. — Rev. Infect. Dis., 1984, 6:51.

Donabedian П., Gallin J. I. The hyperimmunoglobulin E-recurrent infection (Job's) syndrome. A review of the NIH experience and the literature. — Medicine, 1983, 62:195.

Dreskin S. С. et al. Immunoglobulins in the hyperimmunoglobulin E and recurrent infection (Job's) syndrome. Deficiency of anti-Staphylococcus aureus immuno-globulin A. —J. Clin. Invest., 1985, 75:26.

Fauci A. S. et al. The idiopathic hypereosinophilic syndrome: Clinical pathophy-siologic, and therapeutic considerations. — Ann. Intern. Med., 1982, 97:78.

Gallin J. I. Abnormal phagocyte chemotaxis: Pathophysiology, clinical manifesta­tions, and management of patients. — Rev. Infect. Dis„ 1981, 3:1196.

Gallin J. 1. Neutrophil heterogeneity exists, but is it meaningful? Blood, 1984, 63:977

Gallin J. I. Neutrophil specific granule deficiency. — Ann. Rev. Med., 1985, 36:

263.

Gallin J. /.. Eauci A. S. (eds) Advances in Host Defense Mechanisms. —Vol. 1. — Phagocytic Cells—New York: Raven, 1982.

Gallin J. I. et al. Recent advances in chronic granulomatous disease.—Ann. In­tern. Med., 1983, 99:657.

Gleich G. /., Loegeung D. A. Immunobiology of eosinophils. — Ann. Rev. Irnmunol 1984, 2:429.

Smith P. D. et al. Monocyte function in the acquired immune deficiency syndrome.

Defective chemotaxis. — J. Clin. Invest., 1984, 74:2121.

Tauber A. I. et al. Chronic granulomatous disease: A syndrome of phagocyte oxida-se deficiences. — Medicine, 1983, 62:286.