Задание 46

Ознакомьтесь с основными этапами МГ консультирования.

/ этап

Уточнение диагноза. При этом используются не только клини­ческие и параклинические методы, но и соответствующие генети­ческие (табл. 3, 8).

2 этап

Прогноз потомства - определение генетического риска рожде­ния больного ребенка.

• При моногенных болезнях расчет риска основывается на ге­нетических закономерностях. Если генотип родителей и тип брака известны, можно воспользоваться таблицами (табл. 20 и 21). При А-Р типе наследования необходимо учесть веро­ятность гетерозиготности (табл. 6), при А-Д типе наследо­вания - пенетрантность и экспрессивность (табл. 5).

• При хромосомных болезнях и МФБ риск определяют по известным эмпирическим данным (табл. 25, 26), Для МФБ необходимо также учесть степень родства пробанда с боль­ным родственником. Если необходимая информация о какой-либо МФБ отсутствует, то для родственников первой степени родства риск равен квадратному корню из"частоты встре­чаемости этого заболевания в популяции.

3этап Объяснение консультирующимся, что означает цифра вычис­ленного риска, и дача им наиболее рациональной рекомендации: планировать или нет рождение ребенка, сохранить или прервать беременность. При этом врач-генетик учитывает не только степень риска, но и медицинские и социальные последствия рождения больного ребенка, а также эффективность пренатальной диагнос­тики при данной патологии (табл. 19).

Оценка степени риска рождения больного ребенка:

до 5% - низкий риск;

6-10% — повышенный легкой степени;

11-20% ~ повышенный средней степени; больше 20% - высокий.

Примеры наиболее типичных рекомендаций-советов консульти­рующимся:

1. Беременность можно планировать или сохранить имею­щуюся, если:

• риск рождения больного ребенка низкий, медицинские и со­циальные последствия незначительные (или легко поддаются коррекции), эффективна/неэффективна пренатальная диаг­ностика;

• риск высокий, социальные и медицинские последствия зна­чительные, но эффективна пренатальная диагностика;

• риск высокий, но социальные и медицинские последствия незначительные, пренатальная диагностика эффективна/неэф­фективна.

2. Беременность не рекомендуется планировать, имеющуюся лучше прервать, если:

• риск низкий, но социальные и медицинские последствия зна­чительные, пренатальная диагностика неэффективна или ма­лоэффективна;

• риск высокий, социальные и медицинские последствия зна­чительные, пренатальная диагностика неэффективна.

Необходимо помнить, что врач только дает обоснованный совет, окончательное решение принимают родители (как правило, жен­щина).

Задание 47*

Ознакомьтесь с основными методами пренатальной диагнос­тики (П.Д) наследственных заболеваний и их использованием.

П.Д. ~ комплекс методов, позволяющих поставить диагноз до рождения ребенка. Основные из них:

1. Неинвазивные: УЗИ.

2. Инвазивные: исследование амниотической жидкости и клеток в ней, исследование клеток хориона, группы крови плода.

3.Преимплантационная диагностика (при экстракорпоральном оплодотворении).

В настоящее время с помощью амниоцентеза можно у плода диагностировать все хромосомные болезни, большинство генных болезней обмена веществ, несовместимость матери и плода по группам крови.

В табл. 19 знаком «+» укажите, какой материал необходимо взять у беременной женщины, чтобы исследовать, если у плода подозревается одна из указанных наследственных болезней.

Задание 48*

Приведите примеры наследственных болезней, при которых:

а) риск рождения больного ребенка низкий, медицинские послед­ствия значительные, пренатальная диагностика неэффективна

(малоэффективна);

б)риск высокий, но медицинские последствия незначительные (легко поддаются коррекции);

в)риск высокий, медицинские последствия значительные, но эф­фективна пренатальная диагностика.

Задание 49

Риск (вероятность) рождения детей с моногенной болезнью в зависимости от типа наследования и типа брака

Ознакомьтесь с материалом табл. 20 и 21, составленных на основе законов Менделя.

Обратите внимание, что есть браки:

• типичные (в этих браках могут родиться больные дети);

• редкие (в этих браках вероятность рождения больных детей минимальная);

• маловероятные или невозможные (лица с такими генотипа­ми редко встречаются в популяции, или не вступают в брак, или не планируют рождение детей).

Задание 50*

Определите вероятность рождения здорового и больного ФКУ (А-Р тип наследования) ребенка при различных типах брака. Запол­ните табл. 22.

Таблица 22

Задание51 . Основные симптомы волосо-зубо-костного синдрома (А-Д тип наследования): гипоплазия эмали зубов, зубы мелкие, курчавые волосы, длинные загнутые ресницы, задержка прорезывания зубов, расслоение ногтей, легко возникают переломы костей и др.

В МГК обратились супруги с вопросом, какой ребенок у них может родиться, если мать здорова, а у мужа и дочери волосо-зубо-костный синдром. Родители матери и все другие родственники здоровы. Сведения о, биологических родителях мужа отсутствуют (ан усыновлен). Фенотип мужа: волосы курчавые, ногти расслаи­ваются, зубы мелкие, эмаль зубов тонкая. Фенотип дочери: волосы курчавые, длинные загнутые ресницы, зубы мелкие, широко рас­ставленные, прорезывались с болылим опозданием.

Нарисуйте родословную и проанализируйте ее. Можно ли дать супругам однозначный ответ? Если нет, то почему? Чем можно объяснить разную степень выраженности заболевания у отца и до­чери? Учитывая фенотип больных с волосо-зубо-костиым синдро­мом, возможна ли пренатальная диагностика при этой болезни?

Задание 52*

В МГ консультацию обратилась здоровая беременная женщина (20 лет) с вопросом, какой ребенок у нее родится, больной или здоровый. Ее муж, их родители и другие родственники здоровы. У старшей сестры ахондроплазия (А-Д тип наследования, в 80% -результат новой мутации). Основной симптом - диспропорцио­нальная карликовость.

Какие методы генетики необходимо использовать и в какой последовательности (см. этапы МГ консультирования), чтобы дать обоснованный ответ консультирующейся женщине?