Этиология и патогенез. Конкретная причина развития СКВ пока не установлена

Конкретная причина развития СКВ пока не установлена. Вместе с тем имеются некоторые данные о роли хронической вирусной инфекции, обусловленной латентными или медленными вирусами (ретровирусами).

Роль хронической персистирующей вирусной инфекции получила развитие в связи с обнаружением при электронной микроскопии в пораженных органах (коже, почках, синовиальной оболочке) в цитоплазме эндотелиальных клеток, тромбоцитах периферической крови элементы, которые напоминали нуклеопротеид парамиксовирусов. При СКВ были также обнаружены в высоких титрах циркулирующие антитела к вирусам кори, краснухи, парагриппу и другим РНК-содержащим вирусам из группы парамиксовирусов. У больных и их родственников выявлены лимфоцитотоксические антитела, являющиеся маркерами персистирующей вирусной инфекции, а, кроме того, в этих же группах и у медперсонала к двуспиральной (вирусной) РНК. В связи с вирусной этиологией СКВ обсуждаются такие феномены, как гибридизация генома коревого вируса с ДНК клеток пораженных органов (селезенки, почек), обнаружение антигенов онкорнавирусов типа С во фракциях селезенки, плаценты и почки. Гипотеза о значимости хронической вирусной инфекции при СКВ базируется также на изучении болезни новозеландских мышей, у которых роль онкорнавируса типа С доказана.

Пусковая роль РНК-содержащих и медленных вирусов (ретровирусов) может быть представлена в следующем виде:

1) образование антител к ДНК- и РНК-содержащим вирусам;

2) присутствие парамиксовирусных цитоплазматических включений;

3) присутствие тубулоретикулярных структур в эпителии и внутри лимфоцитов;

4) включения типа С-онкорнавируса в биоптате почек и кожи.

Развитию СКВ в значительной мере способствуют генетические факторы. Это в значительной мере подтверждается семейными случаями заболевания:

1) более высокая конкордантность монозиготных близнецов по сравнению с дизиготными;

2) случаи СКВ у новорожденных, мать которых страдала эритематозом.

Современная наука значительно продвинулась в исследовании генетики СКВ человека и млекопитающих. На экспериментальных трансгенных или «выключенный ген»мышиных моделях было выяснено, что в развитии волчаночноподобных заболеваний важную роль играют специфические гены и пути их активации. Было показано, что существуют многочисленные хромосомные локусы восприимчивости к болезни и ее подавления. Это было исследовано на гибридных линиях мышей, у которых самопроизвольно развивались волчаночноподобные заболевания. Исследования показали, что эти гены могут взаимодействовать различными путями, что и приводит к активации или подавлению процессов инициации и прогрессии системного аутоиммунитета. Выраженность заболевания зависит от количества таких патологических генов, присутствующих в геноме.

Результаты исследований показывают, что в этиологии СКВ важнейшую роль играет патология белков, вовлеченных в апоптоз.

К настоящему времени уже открыта основа СКВ у lpr/lpr мышей - это мутация fas. Нормальная молекула fas, расположенная на поверхности клетки, является важной составляющей в программированной смерти клетки, апоптозе. Lpr-ассоциированный дефект fas влияет на апоптоз, что приводит к выходу из-под контроля процесса размножения лимфоцитов. Это также, вероятно, показывает антиген-неспецифическую природу этиологии расстройств, приводящих к СКВ. У больных СКВ, вероятно, есть различные и множественные патогенные факторы, включая перечисленные выше. Не так давно обнаружили, что у некоторых больных СКВ персистируют Т-клетки со случайными мутациями, что соответствует первоначальной ненормальной активации и, вероятно, ухудшенному апоптозу.

Существует ещё много регионов хромосом, которые необходимо исследовать. Вероятным местом локализации генов, определяющих предрасположенность к СКВ, считается короткое плечо 6-й хромосомы между локусами HLA D и D/DR, т.е. где локализуются гены иммунного ответа. Сейчас проводится идентификация этих генов. Знание генов, вовлеченных в развитие СКВ, может определить дальнейшие цели для прицельной терапии СКВ.

СКВ - иммунокомплексное заболевание, для которого характерна неконтролируемая продукция антител, образующих иммунные комплексы, обусловливающие различные признаки болезни.

Для СКВ характерно развитие иммунного ответа по отношению к компонентам ядер и цитоплазмы клеток – антинуклеарных антител. Происходит избыточная продукция антител к нативной (двуспиральной) ДНК (нДНК), однако при этой болезни обнаруживаются и другие антинуклеарные антитела. Патогенетическое значение антинуклеарных антител состоит в их способности формировать циркулирующие иммунные комплексы, которые, откладываясь в структурах различных органов, могут вызывать их повреждение.

Циркулирующие иммунные комплексы откладываются в субэндотелиальном слое базальной мембраны сосудов многих органов. Место фиксации депозитов (кожа, почки, хориоидальное сплетение, серозные оболочки) определяются размером, зарядом, молекулярной конфигурацией и другими свойствами антигена или антитела,

Описано также значительное количество предрасполагающих или провоцирующих факторов. Чаще всего отмечаются следующие факторы: нейроэндокринные дисфункции, фотосенсибилизация, стрессы, влияние лекарственных препаратов, становление менструального цикла, беременность, роды, аборты, хроническая инфекция (тонзиллит, аднексит и др.), интеркуррентные заболевания.