ЛЕКЦИЯ 7 (2). КОЖА И ЕЕ ПРОИЗВОДНЫЕ.

Кожа (cutis) состоит из собственно дермы (corlum) и эпидермиса, покрывающего поверхность кожи (epidermis), представляющего собой многослойный плоский ороговевающии эпителий. Под собственно дермой располагается подкожно-жировая клетчатка, или гиподерма (hipoderma). ИСТОЧНИКИ РАЗВИТИЯ КОЖИ. Основные клетки эпидермиса - кератиноциты и придатки кожи (ногти, волосы, сальные, потовые и молочные же­лезы) развиваются из кожной эктодермы, меланоциты и клетки Меркеля эпидермиса - из нервного гребня, внутриэпидермальные макрофаги - из моноцитов. Соединительнотканная основа кожи развивается из дерматомов мезодермальных сомитов. ЭПИДЕРМИС наиболее толстый (GOO мкм) покрывает ладонную поверх­ность кистей рук и подошвы стоп ног. Самый тонкий эпидермис (170 мкм) выстилает дерму лица, головы. СТРОЕНИЕ ЭПИДЕРМИСА ЛАДОННОЙ ПОВЕХНОСТИ КИСТЕЙ РУК И ПОДОШВ СТОП НОГ. В этом эпидермисе клетки образуют примерно 5O слоев, но все их можно сруппировать в 6 основных: 1) базальный (stratum basale); 2) шиповатый (stratum spinosum); 3) зернистый (stratum granulosum), 4) блестящий (stratum lucidum); 5) роговой (stratum corneum). На остальных участках кожи отсутствует блестящий слой. БАЗАЛЬНЫИ СЛОЙ включает 4 дифферона клеток: а) кератиноциты, б) меланоциты, в) клетки Меркеля и г) внутриэпидермальные макрофаги.

КЕРАТИНОЦИТЫ составляют более 85% от всех клеток этого слоя, лежат на базальной мембране, имеют призматическую форму, соединяются друг с другом и другими эпителиоцитами при помощи десмосом, а с ба-зальной мембраной - при помощи полудесмосом. Цитоплазма кератиноцитов базального слоя окрашивается базофиль-но, овальное, богатое хроматином ядро располагается в базальной час­ти клетки. В цитоплазме имеются органеллы общего значения. На грану­лярной ЭПС синтезируются молекулы белка кератина, из которых плимеризуются филаменты. В цитоплазме находятся гранулы пигмента мелани­на, захваченные путем фагоцитоза. Среди кератиноцитов базального слоя имеются стволовые клетки, находящиеся в периоде Go. Однако они могут выходить из этого перио­да, вступать в клеточный цикл и подвергаться митотическому делению. Образовавшиеся дочерние клетки также продолжают делиться и подвергаются дифференцировке. За счет деления кератиноцитов происходит пол­ное обновление клеток эпидермиса в течение 3-4 недель. Поэтому базальный слой называется ростковым. По мере дифференцировки базальные кератиноциты смещаются в шиповатый слой. ФУНКЦИИ КЕРАТИНОЦИТОВ: регенераторная, синтез кератина, синтез тимозина и тимопоэтина, стимулирующих пролиферацию и антигеннезави-симую дифференцировку Т-лимфоцитов (подмена функции тимуса) . МЕЛАНОЦИТЫ базального слоя не связаны десмосомами с другими клетками и базальной мембраной, имеют отростчатую форму, слабо окра­шиваемую цитоплазму, в которой содержится синтетический аппарат, гранулы пигмента меланина и ферменты тирозиназа и ДОФА-оксидаза, участвующие в синтезе этого пигмента. Пигмент выделяется из клеток путем экзоцитоза. Размеры меланоцитов значительные, поэтому их от­ростки проникают в шиповатый слой. Общее количество меланоцитов не превышает 10% от всех клеток базального слоя. КЛЕТКИ МЕРКЕЛЯ короче, но шире кератиноцитов, содержат непра­вильной формы ядро, слабо окрашиваемую цитоплазму, в котрой находят­ся секреторные гранулы, содержащие бомбезин, ВИЛ, энкефалин. К клет­кам Меркеля подходят нервные волокна, вступающие с ними в контакт через диски Меркеля. ФУНКЦИИ клеток Меркеля: эндокринная (секреция бомбезина, ВИЛ, энкефалина), участие в регенерации эпидермиса, участие в регуляции тонуса и проницаемости кровеносных сосудов дермы при помощи БИЛ и путем стимуляции выделения гистамина из тучных клеток, наконец, эти клетки воспринимают раздражение, поэтому наибольшее их количество находится в самых чувствительных частях кожи (кончик носа, пальцы). БНУТРИЭШЩЕРМАЛЬНЫЕ МАКРОФАГИ (КЛЕТКИ ЛАНГЕРГАНСА) самые круп­ные, имеют отростчатую форму. Их отростки глубоко внедряются в шипо­ватый сдой. Ядро чаще всего имеет лопастную форму. Из общих органелл лучше всего развиты лизосомы, содержащие фермент холестеринсулъфата-зу и др. В цитоплазме содержатся гранулы Бирбека, имеющие вид тен­нисной ракетки. Эти макрофаги обладают способностью мигрировать в дерму и региональные лимфатические узлы. ФУНКЦИИ ВНУТРИЭПИДЕМАЛЬНЫХ МАКРОФАГОВ: 1) вырабатывают интер-лейкин 1 (ИЛ-1), который стимулирует пролиферацию и дифференцировку лимфоцитов; 2) воспринимают антигены и представляют их лимфоцитам эпидермиса и регионарных лимфатических узлов (участвуют в иммунных реакциях); 3) секретйруют простагландины, кейлоны, эпителиальный фа-кор роста, фермент холестеринсульфатазу, расщепляющий межклеточный ДемеЕуг поверхностной части рогового слоя эпидермиса;4) являются центрами эпидермальных пролиферативных единиц (ШЕ), регулируя проли­ферацию и ороговение кератиноцитов при помощи эпителиального фактора роста, кейлонов и холестеринсулъфатазы. ЭПИДЕРМАЛЬНЫЕ ПРОЛИФЕРАТЙВНЙЕ ЕДИНИЦЫ (ШЕ) имеют вид колонок, начинающихся от базального слоя и заканчивающихся на поверхности ро­гового слоя эпидермиса, у основания которых находятся внутриэпидер-мальные макрофаги. ШИПОВАТЫЙ СЛОЙ представлен кератиноцитами неправильной формы, располагающимися в б-10 рядов, и внутриэпидермальными макрофагами. Ядра клеток, прилежащих к базальному слою, имеют круглую, а ближе к зернистому слою ~ овальную форму. От тел клеток отходят выросты-ши­пы, в которых имеются микрофибриллы. Шипы одной клетки контактируют с шипами другой клетки. Между шипами клеток находятся десмосомы, ФУНКЦИИ клеток этого слоя: продолжается синтез кератина, поли­меризация кератиновых тонофиламентов, из которых формируются пучки -трнофибриллы. В клетках образуются кератиносомы, представляющие со­бой пластинчатые (ламеллярные) тельца, содержащие липидные вещества: холестенисульфаты и церамиды. Вместе взятые базальный и шиповатый слои образуют ростковый слой эпидермиса. По мере дальнейшей дифференцировки клетки шиповатого слоя смещаются в следующий зернистый слой. ЗЕРНИСТЫЙ СЛОИ представлен овальными или слегка уплощенными клетками, располагающимися в 3-4 ряда. Ядра клеток пикнотизированы, В кератиноцитах этого слоя продолжается синтез кератина, начинается синтез филаггрина, кератоламинина, инволюкрина. Кератиновые тонофиб-риллы упаковываются при помощи филаггрина в гранулы кератогиалина, в которых филаггрин играет роль аморфного матрикса. Кератоламинин и инволюкрин прилежат к цитолемме клеток, обеспечивая ее высокую проч­ность и устойчивость к воздействию ферментов кератиносом и лиэосом, которые активируются под влиянием внутриэпидермальных макрофагов. К этому времени ядро и органеллы начинают распадаться. В ре­зультате их распада образуются белки, липиды, полисахариды и амино­кислоты, которые, присоединяясь к пучкам тонофибрилл, упакованных филаггрйном, принимают участие в формировании гранул кератогиалина. эти гранулы диффуэно рассеяны по всей цитоплазме. Образование гранул кератогиалина - это 1-я стадия ороговения. В кератиноцитах зернистого слоя продолжается образование кера­тиносом, содержащих липиды (холестеринсульфат и церамиды) и ферменты. Кератиносомы путем экзоцитоза поступают в межклеточное пространство, где из них образуется цементирующее вещество, склеивающее клетки зернистого и блестящего слоев и роговые чешуйки рогового слоя. Бла­годаря цементирующему веществу образуется водонепроницаемый одой эпидермиса, препятствующий обезвоживанию кожи, и одновременно явля­ющийся барьером, предохраняющим кожу от проникновения бактерий, хи­мических веществ и других вредных компонентов. Количество десмосом между клетками зернистого слоя уменьшается. По мере дальнейшей дифференцировки клетки зернистого слоя смещаются в следующий, флёстдщюГслой. БЛЕСТЯЩИЙ СЛОЙ представлен уплощенными клетками, ядро и орга­неллы которых полностью разрушаются. Между этими клетками отсутству­ют десмосомы, они соединены меищу собой при помощи цементирующего вещества. Гранулы кератогиалина сливаются в сплошную массу, называе­мую элеидином. Образование элеидина - это следующий этап ороговения. Эдеидин не окрашивается красителями, но хорошо преломляет свет. Поэ­тому на препаратах, окрашенных гематоксилин-эозином, этот сдой представлен в виде блестящей полоски. По мере дальнейшей дифференци­ровки (ороговения, кератинизации) клетки блестящего сдоя §ще больше уплощаютсй и смешатся в следующий, роговой слой. РОГОВОЙ СЛОЙ состоит из 14-угольных чешуек, покрытых цитолем-мой, укрепленной белком кератоламинином. Кнутрй от утолщенной цито-леммы располагаются продольно расположенные пучки кератиновых микро­фибрилл, лишенных филаггрина, который расщепляется до аминокислот, входящих в состав кератина. Ороговевшие структуры роговых чешуек -это мягкий кератин. В центре чешуйки вместо ядра имеется пузырек во­здуха. Цементирующее вещество, соединяющее самые поверхностные чешуйки рогового слоя, разрушается липолитическим ферментом холестеринсуль-Фатазой, секретируемой внутриэпидермальными макрофагами. Поэтму че­шуйки подвергаются десквамации (слущиванию). Роговой слой на ладонной поверхности достигает толщины 600 мкм. Этот слой обладает большой плотностью, малой теплопроводностью и непроницаемостью для воды, бактерий и токсинов. ПРОЦЕСС ОРОГОВЕНИЯ (КЕРАТИНИЗАЦИИ) продолжается 3-4 недели. В нем, участвуют кератиновые филаменты и фибриллы, кератиносомы, десмо­сомы, цементирующее вещество, внутриэпидермальные макрофаги (клетки Лангерганса), которые секретируют: 1) фактор роста эпителия, стимули­рующего деление кератиноцитов; 2) кейлоны, подавляющие деление кера-тиноцитов; 3) холестеринсульфатазу, расщепляющую липиды цементирующего вещества, вследствие чего происходит слущивание поверхностных чешуек. Интенсивность ороговения повышается при механическом воздейс­твии на кожу, при недостатке витамина А или избытке кортизола (гор­мон коры надпочечников).