Этиология опухолей у детей

Для объяснения происхождения опухолей у детей используют­ся теории, которые приняты в общей онкологии. Но имеются гипо­тезы, приспособляемые специально для детской онкологии. Одной из них является теория Конгейма, предложенная еще в 70-х годах прошлого столетия. Согласно этой теории, опухоли происходят из персистирующих эмбриональных зачатков, возникших из-за нару­шения эмбриогенеза. Во время внутриутробного развития плода происходит смещение эмбриональных зачатков тканей. Не исполь­зованные при строительстве организма, эти эктопированные клетки могут длительное время не проявлять себя. При присоединении внут­ренних и внешних раздражителей эти зачатки могут дать опухоле­вый рост.

Возражением против теории Конгейма служат определенные факторы: преимущественное развитие опухолей в пожилом возрас­те, а не у детей; преобладание новообразований в органах, где нет особых сложностей формирования в период эмбрионального разви­тия. Так, опухоли у взрослых сравнительно редко возникают из жа­берных дуг, эмбриональных протоков, и чаше — из эпителия желудочно-кишечного тракта. В то же время, наиболее распространен­ные опухоли у детей (нефробластомы, нейробластомы, медуллобластомы, гепатобластомы, ретинобластомы) развиваются в течение эмбрионального или раннего постнатального периодов из незрелых органов и тканей. Теория Конгейма объясняет также сочетание опу­холи с пороками развития, преобладающими у детей в возрасте до 4-х лет, преимущественный соединительно-тканный генез новообразований и отсутствие предопухолевых заболеваний. Важны также экспериментальные подтверждения, указывающие на возможность «спонтанной» малигнизации эктопированных эмбриональных кле­ток. Эта же теория может объяснить происхождение многих добро­качественных опухолей у детей (опухолевидных врожденных анома­лий тканевого развития, состоящих из местных тканей и тканей чу­жеродных для данной локализации) — гамартом.

Теория Фишер-Вазельса, сформулированная в 20-х годах, при­дает наибольшее значение в возникновении опухолевого роста ус­ловиям, при которых ткань в течение длительного срока получает мощные физиологические или патологические импульсы к росту. Они могут возникать вследствие повторной гибели или регенера­ции тканей (частое воздействие рентгеновских лучей), либо под влиянием быстрого роста тканей в определенные возрастные пе­риоды.

Теории Конгейма и Фишер-Вазельса в ряде случаев согласуют­ся: можно предположить, что ранняя детерминация неиспользован­ных зародышевых зачатков при наличии определенных реализую­щих факторов приводит к развитию из них опухолей.

Высказывается мысль о вирусной природе рака у детей. Так, в связи с эндемическим распространением африканской лимфомы (лимфомы Беркитта), в основном у детей в возрасте 4—8 лет, полу­чено много данных, свидетельствующих о причастности вируса к возникновению этого новообразования. Вирусную теорию пытают­ся использовать и для объяснения некоторых других системных но­вообразований, в частности, лейкозов. Указывается также на общую возможность горизонтальной передачи при лимфогранулематозе, что может свидетельствовать об инфекционной природе этого новооб­разования.

Большой интерес представляет теория иммунологического кон­троля. Согласно этой теории, у практически здорового человека за­ложена возможность злокачественного превращения клеток, кото­рая сдерживается защитными силами организма. Эта теория нахо­дит свое подтверждение в том, что у детей с поломками иммунной системы чаще возникают злокачественные опухоли. Эта теория, ко­торая также именуется концепцией иммунологического надзора, имеет не только сторонников, но и многих противников, которые утверждают, что она не объясняет происхождения большинства опу­холей у детей.

Наиболее интересна для детской онкологии теория происхож­дения опухолей, связанная с трансплацентарным бластомогенезом. Согласно этой теории, большинство новообразований у детей воз­никает путем прохождения канцерогенных веществ через плаценту. Через плаценту проходят почти все лекарственные препараты, применяемые в акушерской практике. В эксперименте доказана прохо­димость плаценты для стронция-98, который вызывал остеосаркомы у родившихся крысят при парентеральном питании матери.

Есть работы, основанные на большом статистическом материа­ле, указывающие на трансплацентарное воздействие табака, алкого­ля на потомство. Так, у курящих женщин дети заболевали в два раза чаще, чем у некурящих. Трансплацентарно действуют некоторые препараты, применяемые в сельском хозяйстве (пестициды). В свя­зи с этим, необходима тщательная проверка всех веществ и препа­ратов, с которыми контактирует беременная женщина. Трагический эксперимент был поставлен жизнью. В США с 1966 по 1973 годы было зарегистрировано 170 случаев рака влагалища у девочек и де­вушек (15—20 лет), матери которых во время беременности прини­мали синтетические препараты (стильбестрол, диэтилстильбестрол). Всего же таких наблюдений более 500.

К концу нашего столетия предложено, судя по данным литера­туры, четырнадцать гипотез о происхождении опухолей у детей.

Какие же факторы могут быть использованы для построения теории происхождения опухолей у детей?

1. Врожденный характер большинства опухолей в раннем детском возрасте.

2. Связь злокачественных опухолей с пороками развития.

3. Наследственный характер некоторых опухолей у детей.

4. Иммунологическая некомпетентность при некоторых опухолях у детей.

5. Спонтанная регрессия некоторых опухолей у детей. Так, нейробластома является новообразованием, при котором намного чаще, чем при других опухолях, происходит регрессия. Особенно важно, что на вскрытии нейробластому обнаруживают в 200 раз чаще, чем ее клинические проявления в последующем. Указанные особенности течения опухолевого процесса объясняются рядом причин: иммунологическими, реакцией организма на операционную травму, гормональными факторами, инфекцией и другими. Спонтанная регрессия нейробластомы чаще происходит у детей раннего возраста, что объясняют пассивным иммунитетом, и поэтому прогноз этого заболевания у детей младшего возраста значительно лучше.

6. Трансплацентарный бластомогенез.

7. Облучение во время беременности и опухоль у плода. Многочис­ленные статистические исследования указывают, что риск воз­никновения опухолей у детей становится более высоким, если мать во время беременности подвергалась рентгеновскому облу­чению (это может быть обычное рентгеновское обследование). Риск при этом тем выше, чем чаще проводилось облучение.

8. Возраст матери и опухоль у ребенка. Наблюдениями за детьми со злокачественными опухолями установлено, что в 62% случаев матери этих детей на момент беременности были старше 30 лет. Фактор возраста особенно значителен для матерей старше 40 лет. Связывают это с увеличением спонтанных мутаций в герминогенных клетках, с перезреванием яйцеклетки. Считается также, что определенную роль играет возраст отца.