Нежелательные действия. Седативный эффект – наиболее постоянное осложнение применения анксиолитиков, и в частности, бензодиазепинов

Седативный эффект – наиболее постоянное осложнение применения анксиолитиков, и в частности, бензодиазепинов. Повышенная утомляемость, общая слабость, сонливость, депрессия, ослабление концентрации внимания, трудности при запоминании новой информации, забывчивость – особенно выражены у препаратов длительного действия, что опасно для водителей транспорта и других профессий, связанных с необходимостью концентрации внимания и быстрой реакции.

Кардиодепрессивный эффект бензодиазепинов дозозависим и проявляется в первую очередь при гиповолемии и сердечной недостаточности, когда обычные дозы могут вызывать артериальную гипотензию, обусловленную депрессией сосудодвигательного центра. Токсические дозы угнетают сократимость миокарда и сосудистый тонус за счет не только центральных, но и периферических эффектов и могут вызывать гипотензию, брадикардию, остановку сердца.

Угнетение дыхания у больных с обструктивными заболеваниями легких могут вызывать даже небольшие дозы бензодиазепинов как за счет снижения чувствительности дыхательного центра к углекислоте, так и за счет центрального миорелаксантного действия. При передозировке транквилизаторов основная причина смерти – угнетение дыхательного центра.

Дыхательные и сердечно-сосудистые нежелательные эффекты более часто развиваются при внутривенном введении.

Толерантность возникает при длительном применении. Снижение реакции на препарат вследствие снижения реактивности нервной системы (фармакодинамическая толерантность) требует прогрессивного увеличения дозы для получения прежнего эффекта. Между транквилизаторами, снотворными и алкоголем может развиться частичная перекрестная толерантность.

Местнораздражающее действие развивается при парентеральном введении (более свойственно диазепаму).

Психическая и физическая зависимость вплоть до истинной токсикомании проявляется развитием синдрома отмены при внезапном прекращении приема препарата (бессонница, тревога, потеря аппетита, тремор, потливость и др.) Зависимость развивается после несколько недель регулярного приема терапевтических доз, хотя возможно и более быстрое ее формирование. Принято считать, что препараты короткого действия формируют зависимость быстрее, и протекает она более тяжело. При этом до появления клинических симптомов синдрома отмены может пройти от 3-4 дней до 2-3 недель лишения (после отмены препаратов короткого действия иногда симптомы могут отмечаться уже через несколько часов, а после препаратов длительного действия некоторые симптомы могут отмечаться даже через несколько месяцев). Поэтому при назначении транквилизаторов бензодиазепинов необходимо соблюдать следующие правила:

- Начинать с максимально малой дозы.

- Не прописывать бензодиазепины молодым пациентам.

- Если не наблюдается улучшения состояния в течение 4-6 недель, прекратить лечение.

- При панических атаках, фобических расстройствах предпочтительно использовать антидепрессанты. При вегетативных симптомах применять бета-блокаторы.

- Выписывать рецепт на ограниченный период времени.

- Предпочтение при лечении тревоги бензодиазепинами с длительным периодом полувыведения.

- Пожилым и соматически ослабленным больным назначаются препараты без активных метаболитов.

- Соблюдать осторожность с пациентами, склонными к зависимости.

- Постоянное наблюдение за больными, получающими бензодиазепины

Редкие нежелательные эффекты:

- парадоксальная реакция в виде двигательного возбуждения, раздражительности, агрессивности, усиления тревоги;

- на фоне регулярного приема бензодиазепинов возможно развитие эйфории, головной боли, головокружения, расстройств восприятия (в том числе усиление слуховых ощущений), галлюцинаций (чаще на фоне злоупотребления алкоголем, употребления наркотиков, при приеме других лекарств, угнетающих ЦНС), парестезий, нарушения функции ЖКТ, печени, снижения либидо, появления мышечной слабости, мышечного спазма, ларингоспазма, атаксии, недержания мочи, цитопении, реакций гиперчувствительности, изменений массы тела.

Лекарственные и другие взаимодействия см. табл. 18.3.

Таблица 18.3. Лекарственные и другие взаимодействия.

Противопоказаниями применения бензодиазепинов являются:

- Аллергическая реакция на один из препаратов этой группы

- Шок, кома

- Тяжелые нарушения функции печени или почек

- Миастения

- Порфирия

- Закрытоугольная глаукома (в том числе и подозрение)

- Острая алкогольная интоксикация, интоксикация наркотическими анальгетиками, снотворными

- Атаксия (нарушение координации движений)

- Тяжелая сердечная или дыхательная недостаточность

- Беременность

- Лактация

- Младенческий возраст (до 5 недель)

- Синдром ночного апноэ (учащение и удлинение периодов апноэ)

С особой осторожностью следует применять бензодиазепины у пациентов групп риска:

- Пожилой и старческий возраст (назначают препараты короткого действия, дозы снижают наполовину; при парентеральном применении высок риск развития апноэ, гипотензии, брадикардии и остановки сердца).

- Детский возраст (дети, особенно младшего возраста, очень чувствительны к угнетающему действию на ЦНС).

- С обструктивными болезнями легких.

- Злоупотребление алкоголем.

- Злоупотребление психотропными средствами или лекарственная зависимость в анамнезе (предрасположенность к привыканию и зависимости).

- Умеренные нарушения функции печени или почек (снижение дозы, выбор препарата, элиминация которого не связана с нарушенной функцией).

- Гипопротеинемия (требуется снижение дозы).

- Органические заболевания головного мозга (усиление угнетения ЦНС).

- Применение лекарственных препаратов, вступающих во взаимодействие с бензодиазепинами, особенно лекарств, вызывающих угнетение ЦНС.