Сульфаниламиды

Сульфаниламидные препараты относятся к антибактериальным средствам широкого спектра действия. Они являются производными сульфаниловой кислоты, по химическому строению похожие на парааминобензойную кислоту. Это препараты обладают конкурентным антагонизмом с парааминобензойной кислотой и препятствуют ее использованию микроорганизмами для синтеза дигидрофолиевой кислоты, которая через несколько этапов участвует в синтезе пиримидиновых оснований ДНК и РНК. Таким образом реализуется бактериостатическое действие сульфаниламидов.

Классифицируют сульфаниламиды по особенностям фармакокинетики, в частности абсорбции в ЖКТ и длительности выведения из организма:

I. Препараты, хорошо абсорбируются в пищеварительном канале:

Ø Препараты короткой продолжительности действия (Т ½ - 8 часов), это: этазол, норсульфазол, сульфадимезин;

Ø Препараты средней длительности действия (Т ½ - 8-20 часов), это: сульфазин, метилсульфазин;

Ø Препараты длительного действия (Т ½ - 24-48 ч), это: сульфапиридазин, сульфадиметоксин, сульфамонометоксин;

Ø Препараты сверхдлительного действия (Т ½ - 65 часов), это: сульфален.

II. Препараты, практически не абсорбируются в ЖКТ (фтазин, фталазол, сульгин) .

III. Препараты местного действия (стрептоцид, сульфацил-натрия) .

IV. Комбинированные препараты, содержащие сульфаниламиды (ко-тримоксазол) .

Продолжительность действия сульфаниламидов обусловлена лабильным обратимым связыванием с альбумином.

Соединяясь с белком, сульфаниламиды могут вытеснять из белкового комплекса другие препараты или эндогенные соединения такие как билирубин. Сульфаниламиды могут быть вытеснены из комплекса с белками салицилатами и другими НПВП. Из крови сульфаниламиды хорошо проникают в различные жидкости и ткани организма. Могут накапливаться в тканях, в которых ослаблено кровообращение. Хорошо проходят через плацентарный барьер и могут вызвать метгемоглобинемию и гипербилирубинемию, прежде всего у новорожденных. Подвергаются метаболизму в печени путем ацетилирования и глюкуронизации (сульфадиметоксин) с образованием неактивных метаболитов. Если препарат подвергается ацетилирования незначительно, то из организма он выводится в активном состоянии и может оказывать противомикробное действие в мочевыводящих путях (этазол, уросульфан).

Удаляются из организма сульфаниламиды и их метаболиты преимущественно путем фильтрации. Растворимые в липидах сульфаниламиды подвергаются реабсорбции в почечных канальцах после фильтрации клубочками, что вместе с их способностью связываться с белками плазмы обусловливает более продолжительное действие. Ацетилированные соединения не реабсорбируются почками, но в условиях нейтральной или кислой рН мочи способны образовывать осадок (кристаллурию) в мочевых путях. Глюкурониды сульфаниламидов хорошо растворимые в воде, не образуют осадок.

Таблица 1. Фармакокинетические параметри оотдельных сульфаниламидов

Чувствительность микроорганизмов к сульфаниламидам снижается при высокой концентрации ПАБК (гной, детрит), в присутствии фолиевой кислоты, пуриновых и пиримидинових основ.

Обычно сульфаниламиды применяют в следующих дозах.

Таблица 2. Дозовый режим применения сульфаниламидов у взрослых.

Сульфаниламиды вызывают следующие побочные реакции: аллергические реакции (эритема, крапивница, фотодерматоз, глоссит, конъюнктивит, анафилактический шок), фармакотоксические реакции (диспепсические расстройства, нефротоксичность обусловлена ​​кристаллурией, гранулоцитопения, тромбоцитопения, мегалобластная анемия, внутрисосудистый гемолиз с развитием ядерной желтухи, метгемоглобинемия, негемолитическая желтуха) и иммунобиологические реакции (дисбактериоз кишечника). Возможные взаимодействия сульфаниламидов приведены в таблице 3.

Таблица 3. Возможное взаимодействие сульфаниламидных препаратов с другими лекарсственными средствами и пищей(Страчунский Л.С. и соавт., 2002; Дериведмедь Л.В. и соавт., 2001)

К противопоказаниям при применении сульфаниламидов относят: повышенная чувствительность к сульфаниламидам, заболевания системы крови, почечная недостаточность, тиреотоксикоз, беременность, период кормления грудью, дети до 2-х лет.