НИТРАТЫ

1. Нитроглицерин и его депо-препараты: • Нитроглицерин. • Нитро-Мак. • Тринитролонг. • Нит-Рет. • Нитронг. • Сустак. • Нитродерм. • Сустонит.

2. Изосорбида динитрат (Нитросорбид, Изо-Мак).

3. Изосорбида мононитрат (Монизол, Моно-Мак).

В эндотелии сосудов образуется высокоактивное сосудорасширяющее вещество - эндотелиальный релаксирующий фактор (ЭРФ). По химической структуре ЭРФ аналогичен оксиду азота (N₀). Считается, что эндотелиальная дисфункция, сопровождающая патологию коронарных и других сосудов, может быть обусловлена недостаточным синтезом ЭРФ.

Нитраты в процессе метаболизма высвобождают N₀, который активирует гуанилатциклазу и повышает содержание циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) в гладкомышечных клетках сосудов (схема1). Циклический гуанозинмонофосфат способствует дефосфорилированию легких цепей миозина, что приводит к расслаблению гладкой мускулатуры и расширению сосудов.

Схема 1.Механизм антиангинального действия нитратов на клеточном уровне: ЛЦМ - легкие цепи миозина; КЛЦМ - киназа легких цепей миозина (а - активная, н - неактивная); ФЛЦМ - фосфатаза легких цепей миозина (а - активная, н - неактивная); ГТФ - гуанозинтрифосфат; цГМФ - циклический гуанозинмонофосфат.

Несмотря на то, что нитраты расширяют коронарные сосуды и перераспределяют кровоток в пользу субэндокардиальных слоев миокарда, основным в механизме их антиангинального действия является снижение работы сердца и, соответственно, кислородного запроса миокарда за счет уменьшения пред- и постнагрузки. Кроме того, редуцируются явления эндотелиальной дисфункции, тормозится агрегация тромбоцитов.

Вместе с тем, NO, основной эффекторный субстрат нитратов, обеспечивает в организме важные физиологические функции, такие как регуляция сосудистого тонуса и антикоагулянтных свойств крови, влияние на адгезию лейкоцитов, пролиферацию гладкомышечных сосудистых элементов, апоптоз. Существуют экспериментальные доказательства антиатеросклеротическое действия NО. В экспериментах нитраты нормализовали эндотелиальную функцию, уменьшали повреждение интимы сосудов и препятствовали оксидации ЛПНП.

Схема 2.Механизм действия нитратов на системном уровне

Препараты, наиболее широко применяемые в кардиологической практике, представленывтабл. 1.

Таблица 1.Фармакокинетика препаратов органических нитратов