Б. ГРИЗУНИ

Білі швейцарські лінії мишей використовувалися як лабораторна (модель для вивчення вірусів грипу людини протягом 40 років (Andrewes et al., 1934; Francis, 1934). Переваги використання мишей очевидні: малі розміри і низька вартість допускають такі лабораторні дослідження, які були б неможливі при використанні більш великих і дорогих тварин, наприклад тхорів.

На відміну від тхорів миші не володіють високою сприйнятливістю до вірусу грипу. Інтраназалиное введення інфекційного матеріалу від хворих людей не викликає вираженої картини захворювання у мишей, хоча вірус може розмножуватися в легенях, бронхіолах, трахеї і, меншою мірою, тканинах носової порожнини (Hirst, 1947a; Lida, Bang, 1963; Mulder, Hers, 1972 ). Оскільки розмноження вірусу може бути засвідчено лише за допомогою титрування in ovo або in vitro, не можна вважати, що виділення (вірусу шляхом зараження мишей має якісь переваги .. Однак після адаптації, що вимагає шести або більше пасажів легеневого екстракту, віруси грипу типу А починають викликати яскраво виражені патологічні зміни в легенях, а також загибель тварин вже через 48 год після інтра-назального зараження. Віруси грипу типу В важче адаптувати до легких миші. Ці виражені патологічні зміни, викликані вірусом трілпа А,. є генетичною ознакою, але якому йде відбір , причому ця ознака незалежний від здатності вірусу розмножуватися в легенях. Високі титри вірусу можуть бути отримані в легенях при зараженні неадаптованих штамом, але розмножений-

ня при цьому не 'веде до розвитку патологічних змін і загибелі (Hirst, 1947a).

Дещо інша картина спостерігається яри адаптації до мишей вірусу, вирощеного в курячому ембріоні. Перше інтраназалигое зараження зазвичай викликає розвиток (поразок у лісовиків та загибель тварини, в той час як кілька наступних пасажів не викликають патологічних змін. Це явище можна пояснити токсичністю масивної дози вірусу, який (присутній в аллантоісной рідини у високій концентрації. В організмі мишей накопичується при цьому дуже мало вірусу (Sugg, 1950). Специфічні ураження легень і загибель мишей відзначаються лише після 4-10 додаткових пасажів легеневої тканини.

Поразки легких, викликані вірусами грипу у мишей, являють собою справжню вірусну пневмонію, схожу во (Багатьох відносинах на вірусну пневмонію у людини (Loosli, 1949; Mulder, Hers, 1972). Дані, отримані раніше за допомогою світлової мікроскопії та вказували на специфічне ураження клітинного покриву альвеол, були підтверджені методом флуоресцентних антитіл (Albrecht et al., 1963) і електронною мікроскопією (Plum-raer, Stone, 1964). Хоча ЮСІ клітини респіраторного тракту чутливі до 'вірусу, є дані про те, що у людини (см . гл. 13) клітини аливеол є місцем початкового розмноження вірусу (Albrecht et al., 1963). Цей незвичайний висхідний шлях респіраторної інфекції, можливо, є скоріше удаваним, ніж реальним. Коли тварині під наркозом интраназально вводять вірус, він розподіляється по всьому респираторному тракту. Розмноження вірусу може-бути більш швидким в легенях, ніж в війчастому епітелії верхніх дихателиних шляхів.

При сублетальні інфекції вірус починає зникати з легенів через 7 днів, що збігається з появою гуморальних антитіл. У процесі одужання епітелій альвеол заміщається циліндричними і кубічними клітинами. Миготливого епітелію бронхіол. Спостерігається також метаплазія з появою плоского епітелію (Baskerville et a]., 1974).

Оскільки повітряно-крапельна передача інфекції від заражених тварин до незараженим відбувається> протягом декількох днів контакту, миші. Являють собою прекрасну модель для вивчення передачі вірусу (Schulman, 1969). Миші широко застосовувалися також для вивчення вакцин (Eddy, 1947; Kage et al., 1969), механізмів імунітету (Schulman et al., 1968) та противірусних препаратів (Da-vies et al., 1966; Suganuma, Ishida, 1973).

Віруси грипу типу А легко розмножуються в легенях хом'яків при мінімальних ознаках захворювання (Friedewald, Hook, 1948). Ті небагато штами вірусу грипу В, які вивчалися в цьому відношенні, володіли лише незначною патогенностью, «про після адаптації могли викликати ураження легень (Friedewald, Hook, 1948; Davenport, 1951; Kilbour-ne et al., 1951). У зв'язку з низькою патогенністю вірусів грипу для хом'яків ці тварини рідко використовувалися для експериментальних робіт з грипу. Проте нещодавно було виявлено, що хом'яки особливо зручні для оцінки темпера-турочувствітельних штамів як придатних для використання як вакцини '(Mills,' Chanock, 1971). Хом'як - одне з небагатьох лабораторних тварин, що мають температуру тіла 37 ° С. Як і у тхорів, у хом'яків НЕ виробляються антитіла при введенні водної вакцини, якщо тільки не було попередньої зараження вірусом грипу типу А (Potter et al., 1973).

Деякі інші гризуни також використовувалися. Stuart-Harris (1937) повідомив, що вірус (грипу може розмножуватися в тканини носових раковин щурів і морських свинок, але не викликає деструкції епітелію.

В. ПРИМАТИ (ОКРІМ ЛЮДИНИ)

Використання мавп в якості експериментальної моделі для вивчення грипу йшло з перемінним успіхом. Ще в 1937 р. Mclntosh і Selbie намагалися викликати захворювання у макак резусів і зелених мавп вірусом H0N1, але безуспішно. Зараження макак резусів і ціномольгус вірусом A/FM/1/47. (. H1N1) дало такий же результат. Клінічних проявів хвороби не спостерігалося, але були відзначені характерний некроз і десквамація епітелію (Verlinde, Makste-nieks, 1954).

Saslaw і Carlisle (1965) повідомили, що при зараженні аерозолем вдається отримати більш чіткі результати; цей шлях зараження вони розглядали як більш природний, ніж інтраназальний або Інтратрахеально. Вони змогли заразити мавп макак (резусів і ціномольгус вірусом типу A/PR8/34 (H0N1). Спроби заразити мавп штамами вірусу H2N2 і вірусу грипу В були безуспішними. Berendt (1974) теж використовував аерозолі з малим розміром частинок і повідомив, що у 6 макак резусів, заражених вірусом типу А/Гонконг/68 (H3N2), спостерігалося виділення вірусу в зовнішнє середовище і (поява антитіл. Явних клінічних проявів хвороби не було. Всі тварини були Імунозахищені до повторного зараження.

Кенійські павіани (Papio sp.) Виявилися чутливими до зараження штамом H3N2, подібним А/Гонконг/68 (Kalter et al., 1969). Вірус був виявлений у змивах з глотки; крім того, у заражених тварин і у тварин, со-

державшихся в сусідніх клітинах, з'явилися антитіла до вірусу. Клінічно вираженого захворювання не було.

Серед приматів гібони, © ідімо, потенційно є однією з найбільш вдалих. Моделей грипу (Johnsen et al., 1971). Невелика група тварин, заражених штамом А / То 'Нконг/68, не виявила явних' ознак хвороби, але через 2-3 тижнів респіраторні захворювання поширилися по всій колонії гібонів. Відзначалися риніт, кашель, депресія, схуднення, шлунково-кишкові розлади. Хвороба тривала в середньому 3-6 днів і одужання іноді затягувалося. Чотири гібона загинули. Спектр клінічних проявів був дуже близький до спостережуваного у людей. Друга група тварин, що отримала вірус А/Япо-нія/305/57 (H2N2), що не заразилася.

У більшості випадків для зараження мавп використовувалися лабораторні штами, що пройшли багато пасажів в курячих ембріонах, мишах, тхорах або послідовно на різних об'єктах. Мавпи, можливо, були настільки ж чутливі до цих штамів (ймовірно, аттенуіраванним), як людина. Чи можна успішніше заразити мавп при використанні вірусу, безпосередньо отриманого у людей, невідомо. Серологічні дослідження, проведені на зелених мавп і макаках резус незабаром Лосли їх піймання, показали високий відсоток антитіл до H3N2, починаючи з 1968 р. (O'Brien, Tauraso, 1973). Повідомлення Murphy і со-авт. (1972) теж було цікавим: вони описали спалах, викликану вірусом, подібним А/Гонконг/68 у мавп мар-мозет з Колумбії, яка почалася до прибуття партії мавп в лабораторію. Ці дані показують, що вірус грипу А людини. Може викликати спалахи у мавп в певних умовах, але висока частота передачі інфекції, можливо, властива тільки вірусу Гонконг.