Рак поперечно-ободочной и прямой кишки

Выдвигается множество теорий о роли питания в развитии рака толстой киш­ки. Рацион человека включает большое число веществ, обладающих мутагенным и канцерогенным свойствами, а также антагонисты и блокаторы этих соединений. Поэтому очень трудно определить, какое из них обладает повреждающим действи­ем. Канцерогены, повреждающие верхние отделы желудочно-кишечного тракта, яв­ляются, как правило, высокореактивными соединениями с коротким периодом по­лураспада. В связи с этим большой интерес представляет изучение содержащихся в диете проканцерогенов и ферментов слизистой оболочки, активирующих их.

Довольно трудно выделить компоненты обычной диеты, являющиеся факто­ром риска возникновения рака. Согласно исследованиям, риск развития рака тол­стой кишки повышается на 2.3 % с каждыми 100 калориями, потребляемыми в те­чение дня. Более того, влияние калорийности диеты на риск возникновения рака оказывается выше, чем влияние отдельных ее компонентов. Данные эпидемиоло­гических исследований были получены при изучении влияния потребления жира, мяса, клетчатки. Установлена четкая зависимость между количеством потребляе­мого жира, мяса и частотой возникновения рака толстой кишки.

Механизм, в соответствии с которым богатая жирами диета облегчает образо­вание опухолей толстой кишки, связан с воздействием желчных кислот на слизис­тую оболочку кишки (усиление пролиферации эпителия кишечника). Увеличение потребления животного жира с 62 до 152 г в сутки вызывает значительное повыше­ние содержания желчных и жирных кислот в кале. При этом его объем, частота дефекаций, время продвижения каловых масс по кишечнику, содержание -глюкуронидазы, степень деградации в нем стероидов не меняются. Внутрикишечное введение дезоксихолевой кислоты ускоряет пролиферацию кишечного эпителия. Эта желчная кислота стимулирует образование кислородных радикалов, которые, в свою очередь, стимулируют клеточную пролиферацию. Такое действие дезокси­холевой кислоты можно устранить введением агентов, способных нейтрализовать супероксидный анион (например, супероксиддисмутаза) либо ингибировать актив­ность липооксигеназы. Таким образом, свободные кислородные радикалы, способ­ствуя образованию продуктов окисления жирных кислот, стимулируют пролифе­рацию эпителия толстой кишки. Окисление ненасыщенных жирных кислот при­водит к появлению стимуляторов пролиферации. Это объясняет выраженное сти­мулирующее действие ненасыщенных жирных кислот на рост опухоли в экспери­менте. Таким образом, желчные кислоты и жир играют заметную роль в патогенезе рака поперечно-ободочной и прямой кишки.

Некоторые жиры способны индуцировать митозы только в опухолевых эпите­лиальных клетках, не затрагивая нормальные клетки кишки. Диглицериды, содер­жащие в боковых цепочках стеариновую, пальмитиновую, миристиновую кисло­ты, определяются в фекалиях в концентрациях, достаточных для стимуляции на­чала митозов (опыты проводились на культурах клеток человеческой аденомы, кар­циномы). Таким образом, богатая жиром пища даже при однократном потребле­нии, способна стимулировать пролиферацию кишечного эпителия. Однако, несмотря на значительное влияние жиров на пролиферацию как нормальных, так и транс­формированных клеток, роль в этом процессе отдельных липидов может зависеть от стадии созревания эпителиальной клетки.

Пищевые волокна. Продукты, потребляемые жителями стран Запада, более бедны пищевыми волокнами по сравнению с продуктами, потребляемыми жителя­ми других регионов. Это может играть важную роль в патогенезе рака толстой киш­ки. Но сравнение затруднено тем, что в странах других регионов, несмотря на мень­шее в количественном соотношении потребление жиров, отмечается, в то же вре­мя, меньшая продолжительность жизни. Если обобщить все данные исследований по этому вопросу, в большинстве их выявлено защитное действие клетчатки, хотя в некоторых не отмечено какого-либо эффекта. Но ни в одном исследовании не выявлено стимулирующее действие клетчатки на развитие рака толстой кишки.

Международные исследования показали, что объем стула напрямую зависит от потребления полисахаридов в виде пищевых волокон, а частота развития рака толстой кишки обратно пропорциональна объему стула. Основываясь на том, что жители западных стран, имея высокий риск заболевания раком, выделяют пример­но 80—120 г каловых масс в сутки, ученые высказали предположение, что увеличе­ние потребления клетчатки (более 18 г в сутки) приведет к увеличению объема стула до 150 г/сут и более. Это значительно снижает риск раковых заболеваний. Исследования показали, что добавление к рациону 13.5 г/сут клетчатки в виде от­рубей заметно снижает пролиферацию ректального эпителия у группы больных с повышенным риском развития заболевания, ранее перенесших резекцию кишки по поводу рака.

Существует несколько механизмов защитного действия клетчатки на слизис­тую оболочку кишки. Клетчатка способствует увеличению скорости движения ка­ловых масс по кишечнику, а также, благодаря своему объему, уменьшает концент­рацию других компонентов стула. Все это снижает длительность соприкосновения канцерогенов с эпителием кишки. Во-вторых, полимеры клетчатки способны свя­зывать токсические вещества и предотвращать их контакт с эпителием кишки. В-третьих, клетчатка не переваривается и не абсорбируется в тонкой кишке, но фер­ментируется бактериями толстой кишки. Это снижает рН каловых масс, образуя "летучие" короткоцепочечные жирные кислоты. Эти, образующиеся при фермен­тации, жирные кислоты защищают стенку кишки от повреждения дезоксихолевой кислотой. Одна из них — масляная кислота — в большом количестве встречается в просвете кишки. Она является важным источником энергии для кишечного эпите­лия и способна вызывать дифференцировку клеток эпителия в культуре тканей.

Влияние нестероидных противовоспалительных препаратов. Согласно зак­лючению эпидемиологов, люди, принимающие аспирин, реже заболевают раком. Как было показано в экспериментах на животных с раком толстой кишки, аспирин и другие нестероидные противовоспалительные препараты ингибируют опухоле­вый рост. Более того, у больных с фибро-аденоматозным полипозом на фоне лече­ния сулиндаком, относящимся к группе НПВП (нестероидных противовоспали­тельных препаратов), наблюдалась регрессия аденом.

В 1991 году ACS (American Cancer Society) провело масштабное исследова­ние, охватившее более 660 тыс человек. Было установлено значительное уменьше­ние относительной частоты смерти от рака толстой или прямой кишки, принимав­ших аспирин(> 16 раз в месяц) до 0.60 у мужчин и 0.58 у женщин. Снижение риска развития онкологических заболеваний наблюдалось даже у людей, принимавших аспирин не чаще 1 раза в месяц. Это породило дискуссии о механизме действия

НПВП и необходимой дозе препарата. Наиболее значительным результатом дан­ных исследований было выявление почти 40 % снижения смертности от рака пи­щевода и желудка. Причем максимальный защитный эффект наблюдался при дли­тельном (более 10 лет) приеме НПВП, и практически не было эффекта при лока­лизации рака вне желудочно-кишечного тракта.

Существует много предположений о механизме действия аспирина и других НПВП по предотвращению развития опухолей желудочно-кишечного тракта. Этот эффект нельзя полностью объяснить изменением уровня секреции простагланди­нов в желудочно-кишечном тракте. Было показано, что малигнизированные клет­ки слизистой оболочки желудка в культуре in vitro, в основном, продуцируют лей­котриены (в отличие от нормальных гастроцитов, которые продуцируют проста­гландины). Причем лейкотриены обладают стимулирующим, а простагландины — ингибирующим действием на рост опухолевых клеток. Вероятно, при малигниза­ции клетки может изменяться ее реакция на эйкозаноиды.