Рак толстой кишки

Главные принципы канцерогенеза солидных опухолей были установлены на примере опухолей толстой кишки и составляют основу при изучении опухолей других локализаций. Но даже в развитии этих, достаточно хорошо изученных, опу­холей возможны различные варианты.

В случае наследственного аденоматозного полипоза у больного происходит му­тация АРС гена в стволовых клетках, образование клона мутировавших клеток. Это приводит к образованию аденоматозных полипов примерно к 16-летнему возрас­ту. Повышенный риск озлокачествления в этом случае обусловлен нарушением ге­нетической регуляции и ранней потерей контроля над процессами пролиферации клеток. Более того, каждая клетка эпителия толстой кишки теперь имеет данный генетический дефект, что увеличивает пул гиперпролиферирующих клеток. Наи­более важную особенность заболевания можно выявить при тщательном сборе анам­неза. При отсутствии ранней диагностики и лечения носитель дефектного гена обыч­но погибает примерно в возрасте до 42 лет. У таких пациентов длительно (25 лет и более) в кишечнике могут существовать тысячи аденоматозных полипов, но толь­ко несколько из них малигнизируются. В ходе обширных наблюдений было выяв­лено, что примерно у половины больных наблюдается лишь одна злокачественная опухоль, тогда как у большинства среди остальных больных определяется пример­но по 7 озлокачествленных полипов. Таким образом, для образования рака недо­статочно только образования аденомы, а требуются дополнительные генетические повреждения в клетках полипов.

Повышенный риск развития рака толстой кишки имеется у больных с неспе­цифическим язвенным колитом. В общем случае генетические изменения при не­специфическом язвенном колите сходны с таковыми при раке. При этом выделяют три наиболее важных положения, влияющих на развитие рака:

1. Мутация K-RAS гена при раке на фоне неспецифического язвенного колита обнаруживается редко. Рак при язвенном колите развивается без актива­ции этого гена, которая рассматривается как важное "промежуточное собы­тие" при раке толстой кишки и способствует клональной пролиферации предопухолевых клеток.

2. Мутации гена р53 имеют высокую частоту и возникают рано.

3. В клетках эпителия кишечника с нормальной морфологией часто встреча­ется анеуплоидия, что предрасполагает к дальнейшему развитию диспла­зии и рака.

Опухоли при неспецифическом язвенном колите образуются по особой "про­грамме" (у них своя очень укороченная промежуточная стадия), что приводит к быстрому, злокачественному процессу. Механизм этих различий не изучен. Но, в основном, рак толстой кишки при колитах возникает как следствие хронического воспаления, в отличие от спорадического рака другой этиологии.