Метаболизм билирубина

Желтуха проявляется желтой окраской кожи, слизистых оболочек, мочи и по­лостных жидкостей при участии билирубина. Для правильной дифференциальной диагностики желтух необходимо знать фундаментальные физиологические осно­вы образования и экскреции билирубина.

Билирубин образуется при разрушении гема (рис. 7-3): примерно 80 % — при разрушении гема эритроцитов, 20 % — при разрушении других гемопротеинов, та­ких как миоглобин, тканевые цитохромы. Микросомальный фермент — гемоксигеназа — превращает гем в биливердин, который под действием биливердинредуктазы превращается в билирубин. Образовавшийся в результате этих реакций неконъ­югированный билирубин транспортируется кровью при помощи альбумина. Вы­теснение лекарственными препаратами билирубина из связей с альбумином у но­ворожденных приводит к диффузии неконъюгированного билирубина через гема­тоэнцефалический барьер и к билирубиновой энцефалопатии или к истинной жел­тухе. Неконъюгированный билирубин поступает в печень, где из него образуется конъюгированный водорастворимый билирубиндиглюкуронид. Этот процесс об­легчает экскрецию конъюгированного билирубина в желчь и катализируется мик­росомальным ферментом UDP-глюкуронилтрансферазой.

Рис. 7-3. Метаболизм билирубина. Пре­вращение гема в биливердин под дей­ствием микросомальных оксидаз проис­ходит преимущественно в ретикулоэн­дотелиальных клетках селезенки. В дальнейшем биливердин подвергается окислению цитозольной биливердинредуктазой с образованием билирубина. Неконъюгированный билирубин цир­кулирует в плазме, связанный, в основ­ном, с альбумином. После диссоциации билирубин захватывается печенью, где он связывается с цитозольными белка­ми, глутатион-S-трапсферазами. Глюкуронидизация билирубина катализиру­ется микросомальной UDP-глюкуронилтрансферазой, что приводит к обра­зованию моно- (БМГУ) и диглюкуро­нида билирубина (БДГУ). Конъюгиро­ванный билирубин экскретируется в желчь.

Таблица 7-1. патофизиологическая классификация желтух