МЕТАБОЛИЗМ

Печень — основное место метаболизма лекарственных веществ, но они также разрушаются в легких, кишечнике, почках и плаценте. В метаболизме лекарств принимает участие и микрофлора кишечника (рис.1). Энзимы печени, которые метаболизируют лекарственные вещества, достоверно увеличиваются количественно, или стимулируются, в течение недели и дольше многими веществами: никотином, алкоголем, фенитоином и некоторыми психотропными препаратами. Поэтому лица, злоупотребляющие алкоголем, курильщики, больные эпилепсией и другие, постоянно принимающие лекарства, могут нуждаться в больших, чем обычно, дозах психотропных препаратов, для того чтобы в мозг поступало достаточное количество лекарственного вещества. Хлорпромазин и карбамазепин стимулируют печеночные ферменты, которые их разрушают. Психотропное действие этих препаратов иногда ослабевает приблизительно через две недели после начала употребления, потому что дополнительные активизируются и лекарства разрушаются быстрее, в связи с чем требуются более высокие дозы. В противоположность этому, пациенты с врожденными пороками сердца и другими заболеваниями, замедляющими печеночный кровоток, с поражениями печени, дети с недоразвитой функцией печени и пожилые люди со снижением печеночного обмена нуждаются в назначении меньших доз психотропных средств, чем обычно при таком же весе.

Рис.1. Диаграмма лекарственного метаболизма. Круг изображает кровь, стрелки показывают движение лекарства, а параллельные черточки на стрелках отражают лекарственный метаболизм.

Некоторые стероиды, например, прогестерон, используемый в оральных контрацептивах, подавляет метаболизм лекарственного вещества. Женщинам, прекратившим употребление «пилюль», требуется назначение большего количества психотропных препаратов, поскольку их метаболизм усиливается. Беременные женщины с повышенным уровнем прогестерона метаболизируют препараты медленнее на протяжении беременности. Лекарства, которые необходимо давать во время беременности, следует назначать в сниженных дозах, чтобы избежать эффектов передозировки, если эти лекарственные вещества подвергаются метаболизму в печени, но после родов дозы должны быть повышены. Литий, который не метаболизируется, дает противоположный эффект, так как во время беременности он выводится быстрее. Следовательно, беременные женщины нуждаются в повышении дозы лития, которая вновь должна быть снижена до первоначальной в послеродовом периоде. Лекарственный метаболизм иногда рассматривается в двух фазах. Фаза I включает в себя окисление или восстановление ферментов, деметиляцию или гидролиз: все продуцируемые метаболиты, плохо растворяющиеся в липидах, чаще более инертны, но иногда оказываются более фармакологически активными. Фаза II — превращение метаболитов, образовавшихся в фазе I, в глюкурониды, сульфаты или другие соединения, которые лучше растворяются в воде и выводятся почками. I фаза метаболизма нарушается у лиц пожилого возраста, на II фазу процесс старения организма оказывает влияние в меньшей степени.