ОСНОВНЫЕ ПОНЯТИЯ. Вначале полезно объяснить несколько терминов, используемых в клинической фармакологии

Вначале полезно объяснить несколько терминов, используемых в клинической фармакологии. Фармакокинетика изучает все факторы, которые определяют концентрацию лекарственного вещества в месте его действия, в то время как фармакодинамика изучает механизмы действия лекарств и их влияние на организм. В этой книге мы сосредоточили внимание главным образом на фармакокинетике. Биодоступность определяет, насколько меньше лекарства поступает в мозг в единицу времени при пероральном введении препарата в фармацевтической дозе по сравнению с количеством поступающего в мозг лекарства, введенного в чистом виде в той же дозе внутривенно.

Пытаясь понять соотношение между величиной дозы, концентрацией препарата в крови и продолжительностью клинического эффекта, часто используют простую модель. Весь организм представляется в виде простого сосуда с жидкостью, в котором быстро растворяется лекарственное вещество, а объемом распределения является объем воображаемого сосуда, в котором устанавливается такой же уровень, как в плазме крови вскоре после введения и быстрого всасывания лекарственного вещества. Удаление большинства лекарственных веществ соответствует экспоненте или кинетике первого уровня (first-order), которая представляет собой, величину, измеряемую постоянной частью всего лекарственного вещества, находящегося в организме, выводящуюся в единицу времени независимо от его существующей концентрации в организме. Но некоторые вещества (например, фенитоин, алкоголь) элиминируются относительно слабыми процессами. Их энзимы присутствуют в таких небольших количествах, что объем имеющегося вещества быстро насыщает их. Когда энзимы работают с максимальным напряжением, постоянное количество лекарственного вещества равномерно элиминируется из организма до тех пор, пока оно в нем имеется. Этот более медленный процесс называется кинетикой нулевого уровня, и его длительность зависит от концентрации лекарства. Полупериод выведения — время, за которое выводится половина введенного лекарственного вещества, — является удобной мерой продолжительности существования препарата в организме, которую необходимо учитывать при определении частоты введения препарата. Другим показателем этого является клиренс — доля общего объема распределения, теоретически очищаемая от всего препарата в единицу времени.

Показатели концентрации препарата в плазме крови в различные отрезки времени после однократного внутривенного введения можно описать кинетикой элиминации, объемом распределения и в результате этого определить величину дозы и частоту введения, необходимые для достижения определенной концентрации лекарственного вещества в средах организма в любой момент времени. Эти показатели используются для того, чтобы установить, как применять препарат, особенно новый, без необходимости в длительной практике. О толерантности говорят тогда, когда продолжения эффекта лекарственного вещества можно достичь только путем повышения дозировок («тахифилаксия» — очень быстрое развитие толерантности после двух-трех доз). О развитии у больного привыкания к препарату свидельствуют появляющиеся после его отмены психологические или физические симптомы. При лекарственной зависимости больной уделяет много времени поискам, приобретению и употреблению препарата, чтобы устранить физические и психологические симптомы абстиненции.