Противосудорожные средства.

Все перпарты способны купировать судороги лубой этиологии → устранаять тонус скелетной мускулатуры.

Классификация:

1. Противоэпилептические

2. Противопаркинсонические

3. Спастичность

4. Средства для лечения симптоматических судорог

Средства лечения симптоматических судорог.

Средства применяемые для купирования судорог являющихся симптомом каких либо заболеваний, средства неотложной помощи. Фармакодинамика связана со снижением возбудимости ЦНС → нужно снизить активность нейронов, нарушить симпатическую передачу.

1. Производные БД: диазепам (седуксен), вводят внутримышечно и внутривенно судороги прекращаются в течении 5 минут, расслабляются мышцы.

2. Производные ГАМК: натрия окисбутират – эффективен при ацидозе – снижает потредность мозга в кислороде

3. Местные анастетики: лидокаин – блокирует ток ионов натрия.

4. Нейролептики: дроперидол

5. Соли: MgSO₄ – если судороги обусловленный высоким АД, вводят чаще в/м т.к. может вызвать угнетение дыхания.

6. Барбитураты, наркоз – если ничего другого нет.

Противоэпилептические средства.

Классификация по химической структуре:

1. Барбитураты: фенобарбитал, пиримидон
2. Производные гидантоина: фенитоин
3. Производные оксазолидина: триметадион
4. Производные сукцинимида: этосуксимид
5. Производные бензодиазепина: клоназепам
6. Производные карбоксамида: карбомазепин
7. Вальпроаты: вальпроат натрия, вальпромид
8. Прочие препараты: ламотриджин, топирамад, габапептин, леветирацетам

Клиническая классификация:

I. Генерализованные припадки:

· Тонико-клонический припадок (большой припадок – потеря сосзнания, тонические судороги, остановка дыхания): вальпроаты, дифенин, фенобарбитал, лемотриджин, карбамазепин, гексамидин, бензонал

· Абсанс (малый припадок – потеря сознания): этосукцимид, клоназепам, вальпроаты, ламотриджин

· Миоклонус эпилепсия (без потери сознания): вальпроаты, клоназепам, нитразепам

· Эпилептический статус (припадок длится 30 минут): диазепам, клоназепам, фенобарбитал натрия, средства для наркоза.

II. Парциальные припадки:

• Простые припадки: карбамазепин, ламотриджин
• Психомоторные припадки: карбамазепин, дифенин, вальпроаты, фенобарбитал, гексамидин

Классификация по механизму действия.

• Блокируют натриевые каналы: карбамазепин, дифенин, фелбамат
• Блокаторы кальциевых каналом Т-типа: этасуксимид, триметин. Гаапенин
• Препараты усиливающие ГАМК-эргическое тор можение: фенобарбитал, тиазепам, клоназепам, гексамидик
• Препараты угнетающие активность возбуждающих аминокислот (глутамат, аспатарат): ламотриджин, топирамат

тема: Анальгетики.

Анальгезия – утрата болевой чувствительности. Делят на две группы наркотические и ненаркотические. От группы местных анестетиков отличается общим действием на организм, а от средств для наркоза тем, что не «выключают» сознание.

Наркотические анальгетики.

Лекарственные средства, которые при повторном применении могут вызвать психическую и физиологическую зависимость, оказывают прямое дозозависимое болеутоляющее действие. По происхождению делят на:

1. Алкалоиды опия: морфин, кодеин, омнопон, морфилонг

2. Синтетические и полусинтетические препараты: промедол, фентанил, суфентанил

Характерные черты наркотических анальгетиков.

1. Сильная анальгетическая активность, способны купировать любую боль т.к. они действуют и на сами болевые рецепторы и на проведение импульсов и оказывают влияние на саму ЦНС.

2. Имеют особое влияние на ЦНС:

· Способны вызывать эйфорию, при повторных применениях привыкание и зависимость

· Зависимость формируется очень быстро, особенно к алкалоидам опия (особенно быстро у женщин и детей)

Применение.

По особым показаниям: сильные боли, способные вызвать развистие болевого шока, при травмах, ожогах, операциях, инфаркте миокарда, в онкологии. Антагонисты – налоксон, налтрексон они устраняют и анальгетический и токсический эффект.

Механизм действия.

Они связываются со специфическими рецепторами (опиоидными) и возбуждают их и прекращают продвижение болевого импульса т.к. прекращается ПД в ноцирецепторах. Рецепторы впервые были найдены в антиноциптивной системе (системе которая подавляет боль, в отличии от ноциптивной – которая воспринимает боль – рецепторы ноцицепторы). Раздражителями для ноцицепторов служит брадикинин, гистамин, серотонин, глютамат, ионы К – эти рецепторы не избирательны.

Эндогенными лигандами к опиоидным рецепторам относят энкефалины (лей-энкефалин, мет-энкефалин) они выполняют роль медиаторов к опиоидным системам. Наркотические анальгетики возбуждают опиоидные рецепторы подобно эндогенным лигандам.

Наркотические анальгетики снимают любую боль т.к. возбуждают опиоидные рецепторы не только на периферии, но и в ЦНС. Нарушается восприятие боли, переносимость боли и уменьшают эмоциональную окраску боли. Большое количество опиоидных рецепторов находится в ЖКТ.

Типы опиоидных рецепторов:

• μ(мю)-R – с ними связана анальгезия, эйфория, лекарственная заивсимость, угнетение дыхание, миоз, регулируют процессы памяти, аппетит
• δ(дельта)-R – анальгезия, гипотермия, цептральное гипотензивное действие, угнетение дыхания
• к(каппа)-R – анальгезия, седативное действие, психозомиметический эффект
• σ(сигма)-R
• ε(эпсилон)-R

Классификация наркотических анальгетиков.

По отношению к опиоидным рецепторам:

1. Агонисты опиоидных рецепторов (стимулируют все рецепторы):

· Препараты алкалоидов опия: морфин, кодеин, омпомон, морфилонг

· Синтетические препараты: фентанил, ремифентанил, промедол, пиритрамид

2. Частичные агонисты опиоидных рецепторов: бупренорфин (бупрекс)

3. Агонисты-антагонисты опиоидных рецепторов (одни типы стимулируют (дельта и каппа), другие блокируют (мю)): пентазоцин, налбуфин, буторфанол (меньше побочных эффектов, медленнее развивается зависимость)

4. Антагонисты опиоидных рецепторов – это не анальгетики они вытестяют наркотические анальгетики из связи с рецепторами: налоксон, налтрексон

5. Анальгетики смешанного действия: трамадол

Трамадол: взаимодействует с опиоидными μ-рецепторами и нарушает нейрональный захват норадреналина и серотонина. Трамадол усиливает сегментарное и нисходящее серотонинэргическое тормозящее влияние на передачу болевых импульсов в задних рогах спинного мозга.

Характеристика наркотических анальгетиков.

За эталон берут морфин. Влияние на ЦНС:

· Аналгезия

· Эйфория

· Дисфория – пентазоцин, налорфин

· Седативный эффект (сознание не выключается), сонливость (сон беспокойный, богатый сновидениями)

· Угнетение дыхания (уменьшается чуствительность к СО₂ и ацидозу)

· Угнетение кашлевого центра: кодеин

· Гипотермия (в больших дозах) – угнетатется центр теплорегуляции, активируется центр теплоотдачи

· Подавляется выделение ФСГ, АКТГ, тестестерона

· Повышается выделение гормона роста, пролактина

· Стимулируется блуждающий нерв → брадикардия, бронхоспазм

· Возбуждение ядер глазодвигательного нерва – миоз

· Угнетение сосудодвигательног центра - снижение АД

· Угнетение рвотного центра, у 20% людец может возникунуть тошнота и ровта за счет стимуляции рвотных центров дна 4 желудочка

· Увеличивается выделение вазопрессина → увеличивается диурез

· Расширяются сосуды мозга из-за накопления СО₂ → увеличение внутричерепного давления

Экстрацеребральные эффекты:

· Повышение тонуса бронхиальных мышц

· Спазм желче- и мочевыводящих путей

· Повышение тонуса сфинктеров ЖКИ и МВЛ

· Влияние на кишечник: увеличивается тонус гладкой мускулатуры, уменьшается перистальтика, увеличивается всасывание воды, уменьшается секреция pancreas → развивается обстипация (запор)

· Подавление рефлексов на дефекацию и мочеиспускание: морфин

· Расширение сосудов кожи

Синтетические наркотические анальгетики.

Переносятся легче, практически не угнетают дыхание, меньше развивается эйфория, зависимость. Не вызывают повышение тонуса гладких мышц внутренних органов.

Применение синтетических анальгетиков.

Нейролептанальгезия – вид обезболевания, который достигается совместным введением нейролептиками короткого действия дроперидол + наркотический анальгетик короткого действия фентанил = «Таламонал». Это позволяет проводить кратковременные оперативные вмешательства.

Атаралгезия – соединяют транквилизатор диазепам + наркотический анальгетик фентанил.

Фентанил: в 300 раз вильнее морфина, действует кратковрменно 20-30 минут. Выражено угнетает дыхание, но длится это секунды. Вызывает спастическое сокращение межреберных мышц.

Противопоказания ко всем наркотикам.

· Дети до года до 3 лет по жизненным показаниям, беременность, старческий возраст

· Высокое внутричерепное давление

· Эпилептический статус

· Бронхиальная астма

· Алкогольная интоксикация

Острое отравление НА.

· Выраженное угнетение сознания

· Угнетение дыхания

· Снижение АД

· Снижение температуры

· Сужение зрачков

· Клонико-тонические судороги

Лечение: симптоматическая терапия+налоксон

Хроническое отравление.

· Снижение умственной и физической работоспособности

· Снижение чувствительности R кожи, слизистых

· Исхудание, жажда, запоры

Лечить налоксоном нельзя!

Ненаркотические анальгетики.

Это препараты НПВС, не вызывают зависимости.

Механизм действия.

Они блокируют фермент цикло-окси-геназу, что в свою очередь блокирует образование из арахидоновой кислоты простогландинов, которые образуются в местах воспаления и сенсибилизируют рецепторы боли, повышая болевую чувствительность, а также воздействуя на центр терморегуляции, вызывают гипертермию => снимают боль связанную с воспалением. Т. к анальгеники это НПВС для них также характерен противовоспалительный и жаропонижающий эффект.

Показания к применению.

• Неревматические заболевания опорнодвигательного аппрата (миозиты, артриты, травма)
• Неврологические заболевния (радикульн, невралгия)
• Болевой синдром (головная, зубная боль)

Классификация ненаркотических анальгетиков:

1. Препараты НПВС

· Парацетомол: анальгетик, антипиретик – противовоспалительный эффект отсуствует

· Метамезона натрий (анальгин) – производное пиразолона

· Кеторолак – оказывают сильный анальгетический эффект по которому может равняется с морфином

· Ацетилсалициловая кислота. Для анальгетиков выбирают препараты НПВС, которые оказывают сильное анальгитическое действие и при этом практически не оказывают противовспалительное действие.

2. Агонисты серотониновых рецепторов: суматриптан, золмитриптан, наратриптан используют при мегрен, они нормализуют тонус сосудов мозговых оболочек.

3. Препараты других фармакалогических групп:

· α₂-адреномиметик: Клофеллин

· Антидепрессанты имизин

· Противосудорожные средства: карбамазепин

4. Комбинированные препараты: цитромон, колдрекс, пентальгин (метамизол+напроксен+кодеин+фенобарбитал), баралгин (при боли вызванной спазмом)

тема: Психотропные средства

Первые психотропные средства появились в 1952. Ежегодно испытывается по 500-600 веществ. По данным ВОЗ 15% людей страдает психическими заболеваниями.

Психотропные средства (душа + направление) – лекарственные средства которые избирательно регулируют психические функции эмоции, мотивации поведения, психомоторную активность.

Препараты подразделяют на:

1. Препараты с угнетающим действием на психики
2. Препараты активирующие психические процессы

Препараты угнетающие психические процессы (психолептики).

Группы психолептиков:

· Нейролептики (антипсихотические)

· Анксиолитики (транквилизаторы

· Седативные средства

Нейролептики.

Нейролептики – (от греческого нейрон+способный воспринимать) препараты способные редуцировать психотическую симптоматику, уменьшают бред, галлюцинации, агрессивность, импульсивность поведенческих реакций, купируют психомоторное возбуждение.

Классификация по химическому строению.

I. Типичные нейролептики

1. Производные фенотиазина

· ПФ с аминоалкильным (алифатическим) радикалом: хлорпромазин (аминазин), алимемазин (терален), левомепромазин (тизерцин).

· ПФ с пиперидиновым радикалом: тиоридазин (сонапакс), перициазин

· ПФ с пиперазиновым радикалом: перфеназин, трифлуопиразин, флуфеназин

2. Производные бутирофенона: дроперидол, галоперидол

3. Производные тиоксантена: хлорпротиксен, зуклопентиксол, флупентиксол

4. Производные дифенилбутилпиперидина: пимозид, флуспирилен, пенфлуридол

II. Атипичные нейролептики

1. Производные дибензодиазепина: клозапин, оланзапин
2. Производные замещенного бензамида: сульпирид, сультоприд, тиаприд, амисульприд
3. Производные бензоксазола: рисперидон
4. Другие производные: кветиапин (сероквель)

Механизм действия.

Блокируют дофаминовые, серотониновые, α-адренорецепторы, м-холинорецепторы, гистоминовые Н₁ рецепторы. Наиболее изучено влияние на дофаминовые рецепторы (Д₁, Д₂ и т д до 5) Д₂ расположены на постсинаптической мембране , а 4 и 3 на пост и пресинаптической мембране, в основном находятся в лимбической системе и отвечают за эмоции и настроение. Антипсихотический эффект связан с блокадой дофаминовых рецепторов особенно Д_{2, 4} в мезолимбической системе.

Типичные нейролептики блокируют рецепторы во всех структурах головного мозга т.е. избыточное влияние подкорковых структур на кору мозга. При длительной блокаде Д-рецепторов могут быть двигательные нарушения по типу экстрапирамидных расстройств.

Атипичные нейролептики действуют более избирательно на Д₂-рейепторы в мезолимбической системе мозга, слабо влияя на нигростриальные структуры (редко вызывают экстрапирамидные расстройства). Также блокируют пресинаптические Д₄-рецепторы → модулируется выделение дофамина. А еще блокируют серотониновые ₅-НТ₂ рецепторы, другие блокируют М-холинорецепторы.

Фармакологические эффекты.

Психотропные эффекты:

• Антипсихотический – устраняют психоз (продуктивную симптоматику) в связи с блокадой Д₂-рецепторов в лимбической системе. Препарты: тиоперазин, галоперидол, дроперидол, этопиразин, оланзапин

ü Устранение расстройств мышления – бред

ü Расстройства восприятия – слуховые, зрительные галлюцинации

ü Устранение стойких изменений личности – мании

· Присихоседативный – обусловлен блокадой α-адренорецепторов ретикулярной фармации среднего мозга и Д-рецепторов лимбической системе. Некоторые препараты антогонисты М и Н – рецепторов и подавляют ретикулярную фармацию. Препараты: хлорпромазин, клозапин, тиоридазин, левомепромазин

ü Устраняет психомоторное возбуждение – аффективное поведение, беспокойство, двигательная активность

Непсихотропные эффекты:

· Противорвотное действие – блокируют Д₂-рецепторы пусковой зоны дна 4 желудочка этапиразин, трифтазин, дроперидол. Длительно применять нельза т.к. экстрапирамидные расстройтсва для этого применяют препараты близкие по структуре к аминазину, но не обладающие антипсихотическим действием: метоклопрамид (церукал)

· Гипотензивное действие – блокируют α-адренорецепторы сосудов → возникает «извращение» эффекта адреналина. Характерно для производных фенотиазинов: аминозинаминозин, дроперидол

· Гипотермическое действие – угнетают центр терморегуляции в гипоталамусе, усиливают теплоотдачу, понижение температуры тела будет зависить от окружающей среды (если применяют охлаждение → сильно снижается и температура)

· Спазмолитическое действие – блокада м-холинорецепторов аминазин

· М-холиноблокирующий эффект – снижается секреция желез

· Миорелаксирущий эффект – угнетается супраспинальная регуляция мышечного тонуса за счет воздействия на базальные ядра, устраняют нисходящие влияния ретикулярной фармации на спинальные рефлексы.

· Потенцирующий эффект – усиливают и продлевают действие многих препаратов (для наркоза, снотворных, наркотические анальгетики) в связи с угнетением нейролептиками биотрансформации препаратов.

Показания.

· Лечение психических заболеваний (шизофрения, маниакальное возбуждение)

· Острые и хронические психозы другой этиологии

· Органические поражение ЦНС

Применение в соматическое медицине:

· Купирование гипертонического криза

· Нейкротимая рвота

· Гипертермический синдром

· Судороги

· Премедикация перед наркозом

· Создание двигательного покоя после операций у детей

· Устранение пилороспазма у новорожденных

Побочные эффекты.

· Экстрапирамидные расстройства – по типу болезни Паркинсона – снижается общая двигательная активность, замедляется движение. В основе лежит расторможенноть стрио-паллидарной системы повышается активность мотто-нейровнов за счет блокады Д-рецепторов черной субстанции. Выражена слабо у атипичных нейролептиков. Устраняется противопаркинсоническими препаратами. Может быть острая дистония – спастические сокражение, акатизия – неусидчивать

· Эндокринные нарушения – блокируются Д₂-рецепторы гипоталамуса → нарушается медиаторный гормон → увеличивается секреция пролактина → подавляется секреция тропных гормонов (особенно гонадотропных) → функиця половых органов резко снижается:

ü Галакторея

ü Геникомастия

ü Нарушение менструального цикла

ü Увеличение массы тела

ü Импотенция

ü Бесплодие

· Нарушение функции печени – нарушение паренхимы, оттока желчи

· Сердечно-сосудистой системы: ↓АД, тахикардия

· Аллергические реакции

· Снижение потоотделение, сухость во рте, задержка мочи, нарушение аккомодации

· Помутнение хрусталика

· Тератогенное воздействие

· Зависимости нет!

· Привыкание

· Нарушение психического развития у детей

Анксиолитики.

От лат. слова тревожный+растворения, (транквилизаторы от лат. покой). Анксиолитики – препараты обеспечивающие покой, устраняют напряжение, беспокойство, страх, тревогу. Занимают ступень ниже чем нейролептики, психозы не устраняют.

Классификация.

1. Препараты бензодиазепинового ряда: диазепам, феназепам, нитразепам
2. Поизводные ГАМК: фенибут
3. Производные азапирона: буспирон
4. Производные дифенилметана: гидроксизин, бенактизин
5. производные пропандиола: мепробамат
6. Другие производные:афобазол

Механизм действия.

Бензодиазепины – агонистами БД-Р ГАМКа-БД комплекса в конечном итоге усиливается тормозящее влияние РФ на ЦНС.

Фармакологические эффекты.

· Транквилизирующий – уменьшение тревоги, страха, эмоциональной напряженности

· Седативный – общеуспокаивающее действие

· Миорелаксирующий – снижение тонуса скелетной мускулатуры

· Противосудорожный диазепам, клоназепам(при эпилепсии)

· Снотворный

Показания.

· Неврозы и неврозоподобные состояния – раздражительность, тревога, вспыльчивость

· Лечение гипертонии

· Лечение язвенной болезни желудка

· Лечение аритмии

· Премедикация, атаралгезия (диазепам + анальгетик фентанил)

· Купирование судорог диазепам

· Бессонница

Другие транквилизаторы

«Дневные» транквилизаторы. Отличаются отсуствием снотворног эффекта и миорелаксации: медазепам, мебикар, триоксазин.

Атипичные транквилизаторы.

· Алпразолам – обладает антидепрессивным действием

· Буспирон – частичнй агонист серотониновых рецепторов, невыражен седативный эффект

· Фенибуст – улучшает память

· Оксилидин – оказывает гипотензивное действие

· Афобазол – оказывает психостимулирующее действие

Побочные эффекты.

· Сонливость

· Снижение тонуса мышц

· Нарушение внимания, координации движения

· Зависимость и привыкание

Отравление.

· Коматозное состояние

Антогонист бензодиазепина – флумазенил

Седативные средства.

Оказывает общее успокаивающее действие на ЦНС, усиливают торможене в ЦНС. Применяют при неврозах, ВСД, возбудимости, раздражительности, бессоннице.

Классификация.

1. Препараты из растений: валериана, пустырник, пассифлора, пион уклоняющийся, мята перечная, мелиса – успокаивают благодаря эфирным маслам

2. Препараты брома: натрия бромид, калия бромид

3. Комбинированные препараты:

· Корвалол: этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты, фенобарбитал и т д

· Новопассит: пссифлора, валериана, зверобой, боярышник и т.д.