АУТОИММУННЫЕ ПРОЦЕССЫ

На возможность значения аутоиммунного-» процесса [115] в разви­тии диабета косвенно указывает ряд данных: 1) присутствие в островках поджелудочной железы у больных со «свежим» диабе­том I типа инфильтратов, состоящих из мононуклеарных клеток (инсулит); 2) давно известная клиническая связь между диабе­том и аутоиммунными эндокринопатиями [болезнь Аддисона, мно­жественная эндокринная недостаточность (синдром Шмидта) и болезнь Грейвса], а также не эндокринными аутоиммунными заболеваниями (злокачественная миопатия и пернициозная ане­мия) ; 3) связь между диабетом и главным комплексом гистосо­вместимости (HLA) (см. ранее). Позднее были получены данные об аутоиммунности, направленной против эндокринной части под­желудочной железы и опосредуемой антителами и клетками.

С помощью иммунофлуоресцентных методов и свежей подже­лудочной железы, полученной от трупа, антитела к островковым клеткам были обнаружены у 60—85% больных диабетом I типа в момент установления диагноза. В течение 3 лет после этого частота обнаружения антител снижалась до 20%. В отличие от этого у больных диабетом II типа антитела к островковым клет­кам были обнаружены менее чем в 10% случаев, а у здоровых лиц — только в 1 % случаев. Эти антитела принадлежат к классу IgG, являются органоспецифическими и реагируют с островковы­ми клетками всех типов. Они взаимодействуют не с гормонами ост­ровковых клеток (инсулин, глюкагон), а с цитоплазматическими органеллами. Описаны также органо-, но не видоспецифические, антитела, реагирующие с островковыми клетками крыс [117]. Ес­ли присутствие этих антител, как правило, транзиторно и тесно связано с моментом начала диабета, то у больных с сопутствую­щей аутоиммунной полиэндокринопатией (синдром Шмидта) вы­сокий титр антител может сохраняться постоянно и опережать развитие клинического диабета.

При диабете I типа с помощью теста торможения миграции лейкоцитов был обнаружен и противопанкреатический клеточный иммунитет. В таких исследованиях миграция лимфоцитов при инкубации с гомогенатами поджелудочной железы свиньи или человека оказывалась заторможенной в 50—65% случаев. Наблю­дались также цитолитические эффекты лимфоцитов больных диабетом на клетках инсулиномы человека в культуре [118].

Патогенетическая роль антител и опосредованной клетками аутоиммунности к островковым клеткам в развитии диабета точ­но не установлена. Остается неясным, являются ли эти аутоим­мунные феномены первичными процессами, вторичными эффек­тами повреждения b-клеток вследствие какой-то другой причины. или медиаторами гистопатологических взаимодействий между ге­нетически предрасположенными b-клетками и каким-то средовым агентом (например, вирус). В пользу последней возможности свидетельствуют опыты с диабетогенным антибиотиком стрептозотоцином. При повторном введении в малых дозах стрептозотоцин вызывает диабет, сопровождающийся инсулитом и признаками активации мышиного вируса (тип С) у генетически предрасположенных крыс. Предварительное введение антилимфо­цитарной сыворотки оказывает защитное действие, что свидетель­ствует об иммунном механизме развития диабета у предрасполо­женных животных. Остро развившийся диабет у человека, вызван­ный случайным приемом средства от грызунов (Vacor), также-сопровождается появлением антител к островковым клеткам [120]. Эти наблюдения могут указывать на то, что антитела к островко­вым клеткам опосредуют эффекты токсических для b-клеток ве­ществ или просто отражают повреждение b-клеток.

У некоторых больных с синдромом тяжелого инсулинорезистентного диабета и гиперпигментацией наблюдается ещё одна очень редкая форма аутоиммунности, при которой присутствующие в крови антитела к инсулиновым рецепторам препятствуют связыванию гормона с его рецепторами на клетках-мишенях (см. «Инсулинорезистентность» в разделе «Лечение»).