ГЕНЕТИКА. Уже давно был установлен семейный характер диабета

Уже давно был установлен семейный характер диабета. В боль­ших популяционных исследованиях было обнаружено, что рас­пространенность заболевания среди родственников больных диа­бетом в 4—10 раз превышает таковую среди лип контрольной группы. Кроме того, диабет с необычно высокой частотой может встречаться у представителей определенных этнических групп (например, у индейцев Пима). Однако такая высокая распрост­раненность может отражать и общность факторов внешней среды (например, диета), а не наследуемость. Более убедительные дан­ные в пользу наследственной передачи заболевания были полу­чены в исследованиях на близнецах. У однояйцевых близнецов показатель конкордантности диабета варьирует от 45 до 96%, что существенно выше. чем у двуяйцевых близнецов (показатель. конкордантности 3—37%).

Предполагались поистине все возможные способы наследова­ния, но против каждого из них можно выдвинуть возражения. Например, чаще всего постулируется простое менделевское рецессивное наследование. Однако при исследовании распростра­ненности диабета среди потомства обоих больных диабетом ро­дителей было выявлено всего 30—50% больных вместо предпола­гаемых 100% [111]. Трудность определения характера наследст­венной передачи обусловлена двумя факторами. Во-первых, от­сутствует маркер, который позволял бы идентифицировать диабе­тический генотип у лиц, не страдающих диабетом. Во-вторых, до недавнего времени отсутствовала возможность распознавать генетическую гетерогенность различных клинических типов диа­бета и внутри них. В связи с этим можно было бы и не ожидать-100% встречаемости диабета у потомства обоих больных родите­лей, если они страдают разными формами диабета, поскольку разные генные мутации могли бы локализоваться на разных ло­кусах. Данные о генетической гетерогенности диабета были по­лучены при исследовании близнецов, типировании HLA у боль­ных диабетом и изучении разных способов наследования ДВЮ [111, 113, И4].

При разделении пар однояйцевых близнецов по возрасту на­чала диабета оказалось, что если у пробанда диабет начинается в возрасте 40 лет и старше, то показатель конкордантности со­ставляет 92%, а для диабета, диагностируемого в возрасте до 40 лет, этот показатель не достигает 50%. Разные показатели конкордантности не только указывают на различия между диа­бетом I и II типов в отношении роли генетического фактора, но и позволяют предположить большую роль факторов среды (приобретенных) в развитии диабета I типа (инсулинозависимого). На различие генетики двух основных типов диабета указы­вает и тот факт, что распространенность диабета II типа у пред­ков больных диабетом I типа не превышает таковой в семьях, в которых отсутствуют больные диабетом.

Вторую группу доказательств генетических различий у боль­ных диабетом I и II типов и даже у больных I типом составля­ют получаемые при изучении главных антигенов гистосовместимости (НLA). Комплекс HLA представлен у человека четырьмя генными локусами (А, В, С и D) на 6-й хромосоме, которые ко­дируют главные антигены гистосовместимости. У больных диа­бетом I типа (инсулинозависимый) наблюдают значительное уве­личение встречаемости HLA-антигенов В8, Bw15, Dw3 и Dw4 [111, 112, 114, 115]. Присутствие одного из этих гаплотипов по­вышает относительный риск появления ювенильного диабета в 2—6 раз (табл. 10—11). Ситуация в отношении диабета II типа резко отличается. В этом случае не удается выявить связи между отдельными видами HLA и распространенностью заболевания. Кроме того, даже связанный с HLA диабет I типа, по всей веро­ятности, не является единой генетической группой, а представля­ет собой гетерогенное в этом отношении состояние, судя по адди-

Таблица 10—11. Относительный риск развития диабета I типа