Фармакотерапия

Началом фармакотерапии акромегалии явилось применение гор­монов, которые, как предполагалось, противодействуют перифери­ческим эффектам СТГ (эстрогены) или каким-то не полностью понятным образом тормозят секрецию СТГ опухолью (прогесте­рон). Иногда наблюдалась некоторая регрессия клинических симп­томов заболевания, хотя у большинства больных эффект, если и отмечался, то был минимальным. Секрецию СТГ при акромегалии тормозит соматостатин [181], но для этого необходима непрерыв­ная внутривенная инфузия его.

Данные о том, что пероральный прием L-ДОФА остро подав­ляет секрецию СТГ при акромегалии [163], послужили основой попыток применения этого средства для хронического торможения секреции гормона. Частичного торможения удавалось достигнуть, но кратковременность действия этого вещества и частые побочные

Y Y эффекты применения его в нужных дозах препятствуют широко­му распространению этого метода лечения. Однако 2-a-бромэргокрпптин (бромкриптин) — производное эрготалкалоидов с выра­женной дофаминергической активностью, изучавшееся первона­чально как средство подавления секреции пролактина, обладает при акромегалии мощным снижающим СТГ действием [182]. Хотя бромкриптин может проникать через гематоэнцефалический барьер и проявлять центральную дофаминергическую активность, его действие на секрецию СТГ при акромегалии обусловлено непо­средственным воздействием на опухоль, что можно показать in vitro.

Реакция на бромкриптин, выражающаяся в снижении уровня СТГ в плазме до нормы, наблюдается примерно у 80% больных акромегалией [183]. Необходимые дозы колеблются от 2,5 до 15 мг/сут; их вводят в два приема. Иногда отмечают незначитель­ное снижение артериального давления и появление тошноты (вследствие центральных эффектов этого вещества), но со време­нем эти симптомы, как правило, исчезают и их обычно удается предотвратить, начиная лечение с небольшой дозы вечером и по­степенно увеличивая ее до получения нужного эффекта. Опыт длительного применения бромкриптина у нескольких больных по­казывает, что оп сохраняет эффективность при непрерывном приеме в течение 7 лет. Отмена бромкриптина сопровождается возобновлением гиперсекреции СТГ и поэтому лечение следует продолжать в течение неопределенно длительного времени. Бром криптин уменьшает размеры экспериментально вызванных опухо­лей у крыс [184], а у человека он обладает не только подавляю­щей секрецию гормона, но и противоопухолевой активностью [185—188]. Однако пока не будут получены результаты его при­менения у достаточного числа больных, использование бромкриптина в качестве противоопухолевого средства не должно выходить за рамки эксперимента. Таким образом, лечение бромкриптином показано у больных, у которых операция ц/илп облучение либо не нормализуют уровень СТГ, либо противопоказаны.

Установлено, что уровень СТГ у больных акромегалией остро снижается и под влиянием блокаторов серотониновых рецепторов. Однако терапевтическое значение этих средств пока не известно.