РЕГУЛЯЦИЯ

Главная регулируемая стадия биосинтеза витамина D локализу­ется на уровне превращения 25-OHD в 1,25 (ОН)₂D под влиянием 1a-гидроксилазы 25-OHD в почках. Биосинтез витамина может в какой-то степени регулироваться и на уровне 25-гидроксилирования в печени, а также на уровне превращения провитамина D в витамин D в коже, но общее значение этих регуляторных эта­пов не выяснено.

Рис.3—22. Схематическое изображение предполагаемых пунктов регуляции в процессе метаболизма витамина D.

1 — 25-гидроксилирование в печени; 2 — 1-гидроксилирование в почках: паратиреоидный гормон стимулирует, а гиперфосфатемия подавляет превращение 25-оксивигамина D3 в 1,25-диоксивитамина D3: 3 — действие 1,25-диоксивитамина D3 на цито­зольные рецепторы в кишечнике и кости — главных органах-мишенях (НаЬег J.F., Mahaffey J.E., Ann. Rev. Med., 1978, 29, 327).

С физиологической точки зрения важно, что активность по­чечной 1a-гидроксилазы 25-OHD находится в обратной зависимо­сти от уровня ионизированного кальция во внеклеточной жидко­сти. Так, снижение уровня ионизированного кальция в плазме приводит к усилению образования 1,25 (ОН)₂D из его предшест­венника 25-OHD и, наоборот, повышение уровня кальция подав­ляет образование дигидроксилированного метаболита. В первом случае всасывание кальция в кишечнике и резорбция его из ске­лета стимулируются, тогда как во втором случае эти процессы тормозятся и, таким образом, происходит обратный сдвиг уровня кальция во внеклеточной жидкости в направлении его нормали­зации. Однако кальций, вероятно, изменяет активность 1a-гидрок­силазы не непосредственно. Он осуществляет свое влияние опо­средованно путем регуляции высвобождения паратиреоидного гор­мона в кровь, а паратиреоидный гормон уже действует на почки, регулируя степень гидроксилирования в 1-м положении (рис. 3—22). По-видимому, это действие паратиреоидного гормона на процесс 1-гидроксилирования также не прямое, а опосредуется влиянием гормона на трансмембранные потоки фосфатного иона в клетках почечных канальцев. Активность la-гидроксилазы, очевидно, непосредственно зависит от окружающей концентрации фосфатного иона; гипофосфатемия стимулирует, а гиперфосфате­мия угнетает образование 1, 25(OH)₂D.

Помимо фосфатных ионов, оказывающих сильное влияние на. скорость образования 1,25 (ОН)₂D, другие факторы могут регули­ровать или модулировать активность 1a-гидроксилазы и в резуль­тате—количество 1,25 (ОН)₂D, продуцируемое почками. К таким факторам относятся пролактин, половые стероиды, глюкокорти­коиды и инсулин. Относительное значение этих гормонов в регу­ляции биосинтеза витамина D в настоящее время не известно, по возможность участия некоторых гормонов гипофиза половых желез и поджелудочной железы в регуляции биосинтеза и мета­болизма витамина D открывает новые интересные области иссле­дования сложных взаимоотношений гормональных эффектов в ре­гуляции метаболизма кальция в костях скелета.