СЕКРЕЦИЯ ГОРМОНОВ, ИХ ДОСТАВКА К КЛЕТКАМ-МИШЕНЯМ И МЕТАБОЛИЗМ

Механизмы секреции гормонов, их доставки к клеткам-мишеням и метаболического клиренса имеют решающее значение для пра­вильного функционирования эндокринной системы (см. главу 3). Способ секреции стероидных гормонов изучен недостаточно, но известно, что эти гормоны накапливаются в тех тканях, в ко­торых они вырабатываются. Тиреоидные гормоны, катехоламины и пептидные гормоны «пакуются» в гранулы, образующиеся из эндоплазматического ретикулума. Слияние этих гормонсодержащих пузырьков с клеточной мембраной приводит к высвобожде­нию гормонов в кровь.

Во многих случаях определенная часть циркулирующих в крови гормонов связана с белками плазмы. Однако вообще гово­ря гормоны в физиологических концентрациях находятся в рас­творимом состоянии, и нет данных, которые свидетельствовали бы о сколько-нибудь обязательной роли таких связывающих бел­ков в гормональном эффекте. Причины, обусловившие их суще­ствование, неизвестны. Обычно активной является, по-видимому, свободная, а не связанная с белками плазмы фракция гормона; связывание в плазме, очевидно, ограничивает, а не повышает возможность действия гормона на клетку-мишень [4] (см. гла­ву 3). В некоторых случаях белки, связывающие гормон с вы­соким сродством, «секвестрируют» основную часть присутствую­щего в плазме гормона. Примерами служат тироксинсвязывающий глобулин (ТСГ) и тироксинсвязывающий преальбумин (ТСПА), которые связывают тиреоидные гормоны, а также кортииюстероидсвязывающий глобулин (КСГ, или транскортин), кото­рый связывает кортизол. Холестерин тоже можно рассматривать как гормон, поскольку он синтезируется в печени, переносится с кровью [будучи связан главным образом с липопротеинами низ­кой плотности (ЛПНП)] к периферическим тканям и ингибиру­ет свой собственный биосинтез. Он может представлять собой исключение из приведенных обобщений: этот стероид совершен­но нерастворим и ЛПНП выступают в роли переносчика гормона.

В общем катехоламины и полипептидные гормоны очень не­долго живут в крови (t_1/2 = несколько минут), тогда как тиреоидные и стероидные гормоны покидают кровяное русло с меньшей скоростью (t_1/2 = oт 30 мин до нескольких суток). Тиреоид­ные и стероидные гормоны в целом действуют медленно и участвуют преимущественно в более долговременной регуляции метаболизма. В отличие от этого, полипептидные гормоны и ка­техоламины во многих случаях оказывают очень быстрое дей­ствие и полезны для индукции немедленных реакций [4]. На­пример, адреналин быстро вызывает расширение бронхов, тогда как глюкокортикоиды вызывают этот эффект через несколько ча­сов. Таким образом, чтобы обеспечить быстрые и резкие измене­ния количества полипептидных гормонов и катехоламинов, быст­рое исчезновение их из крови с эволюционной точки зрения це­лесообразно.