Синдром кандидоза — эндокринопатии

Предполагают, что в основе патогенеза синдрома кандидоза — эндокринопатии ле­жит аутоиммунный механизм. В отличие от синдрома Шмидта названный синдром про­является в детском возрасте и характеризуется монилиазом слизистых оболочек и кожи, диабетом (редко), гипопаратиреозом и остро протекающей недостаточностью надпочеч­ников. Иногда появляются органоспецифические антитела к различным эндокринным железам, развиваются пернициозная анемия, спру, хронический активный гепатит и мем­бранозно-пролиферативный гломерулонефрит. Клеточная иммунная реакция на Candida albicans нарушена; у некоторых больных отмечают более генерализованную анергию. Причинно-следственные взаимоотношения между монилиазной инфекцией и эндокрино­патией не установлены. Синдром встречается у сиблингов, иногда в случае браков между близкими родственниками, и может наследоваться как аутосомно-рецессивный признак. Ассоциации с системой HLA не обнаружены, но у больных может наблюдаться недоста­точность иммуноглобулина А и гипергаммаглобулинемия. Функция супрессорных Т-кле­ток может быть нарушена, но иммунологический профиль варьирует даже у сибсов. Гриб­ковая инфекция обычно резистентна к обычным химиотерапевтическим средствам, хотя при сочетании кетоконазола с фактором переноса отмечалась частичная ремиссия. Смяг­чение проявлений кандидоза не влияет на течение эндокринопатии, коррекцию которой осуществляют при помощи обычной заместительной терапии.

Липодистрофические синдромы

Липодистрофические синдромы описаны в гл. 318. Они часто сопровождаются инсу­линорезистентным диабетом, повышением содержания гормона роста и нередко поликис­тозной болезнью яичников, акромегалией и болезнью Кушинга.

Сахарный диабет, несахарный диабет и атрофия зрительных нервов

Этот синдром обнаруживается у сибсов и представляет собой редко встречающийся аутосомно-рецессивный дефект. Иногда у больных появляется также нервная глухота. Са­харный диабет юношеского инсулинзависимого типа. Несахарный диабет обычно прояв­ляется у лиц в возрасте до 20 лет. Разнообразные симптомы трудно систематизировать, а лечение заключается в заместительном введении недостающих гормонов.

Таблица 334-1. Состояния, сопровождающиеся полигландулярными проявлениями

Синдромы ожирения — гипогонадизма

Несколько, по-видимому, разных синдромом объединяет наличие ожирения, сопро­вождающегося, как правило, явным сахарным диабетом и гипогонадизмом, первичным или вторичным. Наряду с ожирением, гипогонадотропным гипогонадизмом и (у некото­рых больных) сахарным диабетом синдром Бидля — Барде проявляется пигмент­ным ретинитом, полидактилией, отставанием в психическом развитии и почечными ано­малиями. Этот синдром имеет много общего с сиидромом Альстрема (пигмент­ный ретинит, нервная глухота, сахарный диабет и первичная недостаточность гонад), что часто порождает ошибки при диагностике. Оба эти состояния наследуются как аутосомно-рецессивные признаки. Однако при синдроме Альстрема у больных не обнаруживают по­лидактилии и нарушений психического развития. Сходное состояние представляет собой синдром Бимонда, характеризующийся ожирением, сахарным диабетом, вторич­ным гипогонадизмом и постаксиальной полидактилией, но не пигментной ретинопатией (как в случае синдрома Бидля — Барде и Альстрема), а колобомой радужной оболочки глаза. У больных с синдромом Прадера—Вилли (ожирение, гипогонадизм, гипотония, психическая отсталость) находят также сахарный диабет взрослого типа. Гене­тическая основа синдромов Бимопда и Прадера— Вилли не выяснена. У некоторых боль­ных с последним заболеванием обнаруживают небольшую делецию 15-й хромосомы.

Хромосомные нарушения с эндокринной недостаточностью (см. гл. 60 и 333)

У больных с синдромом Тернера выявляют гипогонадизм, часто развивают­ся сахарный диабет и тиреоидит, обусловленные, как полагают, аутоиммунными наруше­ниями. При синдроме Клайнфелтера наряду с недостаточностью гонад боль­ные также часто страдают сахарным диабетом. При синдроме Дауна все мужчины страдают гипогонадизмом, а большинство женщин отличают нерегулярность менструа­ций и ранняя менопауза. Кроме того, у таких больных чаще появляются лимфоцитарной тиреоидит и сахарный диабет.

Другие состояние с мультисистемными проявлениями

Существуют и другие редко встречающиеся состояния, для которых настолько харак­терна патология нескольких эндокринных желез, что составляет существенный аспект син­дрома. В некоторых случаях, например при нейрофиброматозе (болезнь Реклингхаузена) н бугорчатом склерозе, отмечают как гипо-, так и гиперфункцию эндокринных желез, пос­кольку опухоли головного мозга, характерные для данных синдромов, изменяют централь­ные регуляторные механизмы. По тем же причинам при нейрофиброматозе могут встре­чаться феохромоцитомы, так как мозговой слой надпочечников имеет то же самое эмбри­ональное происхождение.

В табл. 334-1 перечислены некоторые состояния, сопровождающиеся нарушением фун­кции многих эндокринных систем. Следует подчеркнуть, что в рамках одного и того же синдрома существует как первичная, так и вторичная недостаточность желез внутренней секреции. Например, у больных с синдромом Нунан, а также среди «здоровых» членов тех же семей наблюдали и гонадотропную недостаточность, и первичную атрофию яичек. Вся­кий раз когда одно и то же клиническое состояние, например сахарный диабет, встречает­ся при столь различных патологиях, как миотоническая дистрофия и атаксия-телеангиэк­тазия, молекулярные механизмы, лежащие в его основе, по всей вероятности, неодинако­вы. Дальнейшая расшифровка генетических дефектов позволила бы лучше понять приро­ду нарушения эндокринных функций.