Гормональные исследования

Современные методы исследования позволяют определить на­личие даже незначительного количества как полипептидных, так и стероидных гормонов. С этой целью широко используются ме­тоды радиоиммунологического анализа для определения в крови содержания гормонов гипоталамуса (люлиберин, фолиберин и др), гипофиза (ФСГ, ЛГ, пролактин, АКТГ, ТТГ и др.), яичников (эстрогенные соединения — Э₁, Э₂, Э₃, прогестерон, андрогены). надпочечников (кортизол, тестостерон, альдостерон), щитовид­ной железы (Т₃, T₄) и других эндокринных желез и тканей.

Реже исследуется содержание гормонов и их метаболитов в суточной моче. В моче определяются 17-КС — метаболиты андрогенов, которые в организме женщины образуются в яичниках, над­почечниках и внегонадно. В виде 17-КС выделяются дегидроэпиандростерон, его сульфат, андростендион и андростерон. Показатели 17-КС у женщин репродуктивного возраста колеблют­ся от 20 до 41 мкмоль/л. Для исследования глюкокортикоидной функции надпочечников определяют содержание 17-ОКС в моче. Суточное количество 17-ОКС равно 11—28 мкмоль/л.

Содержание всех гормонов, особенно половых стероидной и белковой природы, имеет выраженные колебания как в течение менструального цикла, так и по другим циклическим вариантам. Наиболее выражена активность эндокринной системы, связан­ная с репродуктивной функцией женщины, в периовуляторный период. Поэтому целесообразно исследование содержания гор­монов проводить два или три раза в течение менструального цик­ла (на 8, 13, 15 и 20-й дни).

Содержание гормонов в крови женщин в зависимости от воз­раста с учетом фазы цикла представлено в табл. 1.

Для топической и дифференциальной диагностики эндокрин­ных заболеваний как по горизонтали (яичники—надпочечники— щитовидная железа), так и по вертикали (матка— яичники— гипо­физ— гипоталамус— нейротрансмиттерные механизмы) нередко необходимо проведение гормональных функциональных проб.Гормональные пробы, кроме того, позволяют уточнить функ­циональное состояние различных отделов гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы.

Пробы с гормонами специфичны, часто проводятся амбулаторно.

Наиболее распространены следующие пробы. Проба с про­гестероном применяется при аменорее любой этиологии, но в основном для исключения маточной формы. Проба считается положительной, если через 2—4 дня после 6—8-дневного внутри­мышечного введения прогестерона (10 мг/сут) или через 8— 10 дней после однократного введения оксипрогестерона капроната (125—250мг) у больной появляется менструальноподобная реакция. Положительная проба исключает маточную форму аме­нореи и свидетельствует о дефиците прогестерона. Отрицатель­ная проба может быть при маточной форме аменореи или при эстрогенной недостаточности. Проба с прогестероном может применяться для дифференциальной диагностики гиперандрогении яичникового и надпочечникового генеза. До и после пробы определяют 17-КС. Снижение 17-КС на 50% и более после прове­дения пробы указывает на яичниковый генез заболевания.

Проба с эстрогенами и прогестероном проводится для исключения (подтверждения) маточной или яичниковой фор­мы аменореи. Больной в течение 10—14 дней вводят один из эстрогенных препаратов внутримышечно (эстрадиола бензоат по 1 мл 0,1 % раствора, фолликулин 1 мл 0,1 % раствора) или внутрь этинил-эстрадиол (микрофоллин) 0,1 мг (2 таблетки по 0,05 мг одномоментно), затем прогестерон в дозах, указанных для про­бы с прогестероном. Наступление менструальноподобной реак­ции свидетельствует о выраженном дефиците эндогенных эст­рогенов; отрицательный результат указывает на маточную форму аменореи.

Проба с комбинированными эстроген-гестагенными препаратами (новинет, регулон) используется для определения функционального состояния гипоталамо-гипофизарной систе­мы. Препараты этой группы назначают по 21-дневной схеме в те­чение 3 месяцев. Наличие овуляции после проведения этой про­бы указывает на хорошее состояние гипоталамо-гипофизарной системы. Отсутствие ответной реакции свидетельствует о нару­шениях в гипоталамо-гипофизарной системе.

Проба с хориальным гонадотропином (хориогонином) применяется для уточнения состояния яичников. После введения хориального гонадотропина при функционально полноценных яичниках повышаются содержание прогестерона и базальная тем­пература. Для проведения пробы хориальный гонадотропин вво­дят по 1500 ЕД внутримышечно в течение 5 дней с 12-го по 14-й день цикла при регулярном менструальном цикле, при аменорее — независимо от цикла. Если после проведения пробы при амено­рее через несколько дней появляется менструальноподобная ре­акция, проба расценивается как положительная (недостаточность лютропина гипофиза и нормальная реакция яичников). При пер­вичном поражении яичников проба будет отрицательной.

Таблица 1 Содержание гормонов в крови женщин в зависимости от возраста с учетом фазы цикла

Проба с кломифеном показана при заболеваниях, сопровож­дающихся ановуляцией, чаще на фоне олигоменореи или амено­реи. Пробу проводят после месячных или менструальноподобной реакции, вызванной проведением эстроген-прогестероновой про­бы, назначая кломифен-цитрат с 5-го по 9-й день от начала менст­руальноподобной реакции по 100 мг в день (2 таблетки по 50 мг). Действие кломифена-антиэстрогена осуществляется через гипота­ламус. Отрицательная проба с кломифеном (отсутствие увеличе­ния концентрации эстрадиола, гонадотропинов в плазме крови, монофазная базальная температура, отсутствие менструальноподоб­ной реакции) указывает на гипоталамо-гипофизарные нарушения.

Пробу с люлиберином проводят при отрицательной пробе с кломифеном. Внутривенно вводят 100 мкг синтетического ана­лога люлиберина и определяют содержание лютеинизирующего гормона в крови до начала введения и после введения. При поло­жительной пробе к 60-й минуте содержание лютеинизирующего гормона увеличивается до овуляторных цифр, что указывает на нарушение функции гипоталамуса и сохраненную функцию пе­редней доли гипофиза.

Проба с фоллитропином используется для определения фун­кционального состояния яичников. Для проведения пробы внутримышечно вводится препарат фолликулостимулирующего действия: пергонал (5000 ME 6—10 дней), фолистиман (200 ME 3—5 дней).

Положительная проба с фолликулостимулирующим гор­моном (увеличение экскреции эстрогенов) свидетельствует о гипофизарном генезе заболевания, но нормальной функции яич­ников. Отрицательная проба означает первичное поражение яичников.

Проба с дексаметазоном или преднизалоном применяет­ся для определения характера гиперандрогении и основана на угнетении секреции АКТЕ. Проба заключается в назначении дексаметазона по 2 мг/сут (в 4 приема) в течение 2—3 дней или преднизалона по 20 мг (в 4 приема) в течение 5 дней. Это малая дексаметазоновая проба. При большой пробе больная принимает 8 мг дексаметазона в сутки (в 4 приема) в течение 3 суток. До и после проведения пробы определяют содержание 17-КС. Сниже­ние содержания 17-КС после проведения пробы на 50—75% указывает на надпочечниковый источник андрогенов (проба поло­жительная); на 25 — 30% — на яичниковое происхождение андрогенов (проба отрицательная).