Обычно добавляется 10 мл 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты на 1 литр раствора.

Стабилизация инъекционных растворов

Одним из требований, предъявляемых к инъекционным растворам является требование стабильности, т.к. растворы должны быть стойкими.

В процессе изготовления растворов, особенно при термической стерилизации, при последующем хранении возможно разложение некоторых лекарственных веществ.

В основе изменений, происходящих с лекарственными веществами, лежат различные химические процессы: гидролиз, окисление, востановление, омыление, декарбоксилирование.В растворах появляется муть, осадок, изменяется цвет.

Чтобы избежать нежелательных явлений, происходящих с инъекционными растворами, к ним добавляют стабилизаторы.

Выбор стабилизатора определяется природой вещества. Несмотря на многообразие и сложность процессов разложения лекарственных веществ в инъекционных растворах их можно разделить на 3 группы

I Растворы солей, образованых слабым основанием и сильной кислотой.

II Растворы солей, образованых сильным основанием, слабой кислотой.

III Растворы легкоокисляющихся веществ.

Стабилизация растворов солей, образованых сильной кислотой и слабым основанием.

К даннй группе относятся большое количество солей алколоидов и синтетических азотистых оснований. Такие соли в растворе имеют слабокислую реакцию среды вследствии гидролиза.

Соль BA полностью диссоциируют на ионы B⁺ и A^-. Ионы гидроксила, образующиеся при диссоциации воды, связываются в малодиссоциируемое основание BOH, в растворе накапливаются свободные ионы H⁺ , ph снижается.

BA ^« B⁺ A^-

Н20^« H⁺ OH^-

B⁺ + OH^- ® BOH

BA + HOH ^« BOH + H⁺ + A^-

Прибавление к этим растворам свободной кислоты, т.е. избытка водородных ионов, подавляет гидролиз, вызывая сдвиг равновесия в сторону исходных продуктов.

Уменьшение концентрации ионов водорода в растворе, например, в результате влияния щелочи, выделяемой стеклом сдвигает равновесие вправо, т.е. усиливает гидролиз. Поэтому при приготовлении инъкциооных растворов используют посуду нейтрального стекла HC-1, HC-2.

При стерилизации инъекциооных растворов в щелочном стекле наблюдается выделение даже сравнительно сильных свободных оснований, например новокаина, что видно по замасливанию стенок флакона.

Для стабилизации солей, образованых слабым основанием, сильной кислотой в качестве стабилизатора используют раствор 0,1 М хлористоводородной кислоты.

Количество кислоты, необходимое для стабилизации растворов, зависит от свойств препарата, но как правило, не зависит от концентрации стабилизируемого раствора.

Обычно добавляется 10 мл 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты на 1 литр раствора.

Указаное количество кислоты рекомендуется для растворов:

Атропина сульфата 0,05% 0,1% 1% 2,5% 5%

Морфина гидрохлорида

Кокаина гидрохлорида

Дибазола

Дикаина 0,1% 0,25% 0,3%

Исключение:

1. Не стабилизируют:

2% раствор папаверина гидрохлорида

2%, 3%, 5% растворы эфедрина гидрохлорида

1%, 2% растворы димедрола

2. Для стабилизации раствора лобелина гидрохлорида используется 15 мл стабилизатора на 1 литр раствора.

3. Для стабилизации раствора скополамина гидробромида 20 мл стабилизатора на 1 литр раствора.

4. Для стабилизации раствора спазмолитина 0,5%, 0,1% - 20 мл стабилизатора.

5. Количество стабилизатора для раствора новокаина зависит от его концентрации.