ЛДГ и её изоферментов

Фермент ЛДГ содержится практически во всех тканях. Констатация повышения общей активности лактатдегидрогеназы не имеет большого значения для дифференциальной диагностики заболеваний внутренних органов.

Повышение активностилактатдегидрогеназы. Активность ЛДГ в сыворотке крови возрастает у больных, страдающих анемией (гемолитической, пернициозной, мегалобластной, серповидно-клеточной), обширным карциноматозом, опухолями, лейкозами, лимфомой, вирусным и невирусным гепатитом, обтурационной желтухой, циррозом печени, различными заболеваниями почек, опорно-двигательного аппарата, инфарктом миокарда и лёгкого, а также при любом другом повреждении клеток, приводящем к цитолизу и утрате цитоплазмы (этот фермент, широко представленный в тканях организма, легко переходит в плазму крови при некробиотических процессах в клетках).

При остром гепатите активность лактатдегидрогеназы в сыворотке крови увеличена в первые недели желтушного периода, процент мочевиностабильной фракции ЛДГ падает (менее 20%). Относительная активность изоферментов ЛДГ₄ и ЛДГ₅ повышена у всех больных инфекционным гепатитом в первые 10 сут.

По данным Натальсона, у больных инфарктом миокарда активность фермента в сыворотке крови повышалась через 8-10 ч после начала приступа, достигая максимума через 24-28 ч, оставалась увеличенной на протяжении первой недели заболевания, нормализуясь к 8-9-м сут. Характерно, что общая активность сывороточной ЛДГ у больных инфарктом миокарда сохранялась повышенной вдвое дольше, чем активность других ферментов. Ценность данного теста особенно велика в неясных случаях заболевания, при нетипичной клинической и электрокардиографической картине инфаркта миокарда.

Установлена достоверная прямая корреляционная связь между размером очага омертвения в миокарде и общей активностью ЛДГ. Инфаркт миокарда сопровождается возрастанием (более 40%) мочевиностабильной фракции ЛДГ. Повышение её содержания указывает на наличие острого инфаркта задолго до его электрокардиографического подтверждения. Увеличение уровня этой фракции наблюдается ещё в предынфарктном состоянии.

Исследование общей активности ЛДГ и фракционного состава изоферментов имеет не только диагностическое, но и прогностическое значение. При мелкоочаговом инфаркте миокарда сдвиг активности ЛДГ умеренный. При высоком уровне ЛДГ следует опасаться неблагоприятного исхода заболевания, так как это обычно свидетельствует о наличии обширного, нередко трансмурального инфаркта миокарда. Нормализация общей активности ЛДГ далеко не всегда сопровождается снижением уровня ЛДГ₁ (или мочевиностабильной фракции ЛДГ). Иногда наблюдается уменьшение общей активности ЛДГ до нормальных величин, в то время как снижение уровня ЛДГ₁ может затягиваться до трёх недель и, по-видимому, отражает замедление процесса репарации.

Изменённая уже в первые сутки развития инфаркта величина отношения изоферментов ЛДГ₁/ЛДГ₂ достигает обычно нормальных значений на 31-34-е сут. Болезни, в ряде случаев нормализация этого коэффициента затягивается на более длительный период времени.

Следует отметить, что увеличение общей активности ЛДГ или отношения ЛДГ₁/ЛДГ₂ наблюдается не только при остром инфаркте миокарда, но также гемолизе любого происхождения (in vivo и in vitro), анемии (гемолитической, пернициозной, серповидноклеточной, мегалобластной), остром некрозе почек. К повышению содержания ЛДГ₁ приводят опухолевые поражения зародышевых клеток (тератома, семинома яичка, дисгерминома яичника), к увеличению уровня ЛДГ₅ – многие заболевания печени (гепатиты, цирроз и др.), повреждения скелетных мышц, злокачественные новообразования. Осложнения инфаркта миокарда сопровождаются дополнительным повышением активности ферментов.

Тромбоз лёгочной артерии характеризуется преимущественным увеличением активности ЛДГ₃ и менее значительным – ЛДГ₄. Активность ЛДГ₃ возрастает при почечных заболеваниях, поражениях сердечно-сосудистой системы с преобладанием недостаточности в малом круге кровообращения, вызывающих нарушение метаболических процессов в лёгочной ткани. Застой крови в большом круге кровообращения приводит к повышению содержания фракций ЛДГ₄ и ЛДГ₅, что в основном обусловлено гипоксией печени.

К увеличению общей активности ЛДГ приводит приём алкоголя, кофеина, введение анаболических стероидов, тестостерона, обезболивающих препаратов, дикумарина, хинидина, сульфаниламидов, кодеина, клофибрата, мисклерона.

Снижение активности лактатдегидрогеназы. В последнее время описано много случаев низкой активности ЛДГ в сыворотке крови. Существует две группы причин, обусловливающих снижение активности фермента в крови и тканях. Одна из них связана с наличием ингибитора в сыворотке (плазме) крови, вторая – с генетическими нарушениями. Действительно, в сыворотке крови даже практически здоровых людей существует термозависимый ингибитор, присутствие которого снижает активность ЛДГ. При исследовании 20 000 образцов сыворотки крови выявлено 42 случая низкой активности ЛДГ. В качестве ингибиторов активности ферментов крови выступают IgG, IgA, IgM.

Уменьшение активности ЛДГ вызывают оксалаты (используемые в качестве антикоагулянтов) и мочевина.

Таблица 1.