Связанных с числовыми аномалиями аутосом

Синдром Дауна(трисомия по хромосоме 21) – наиболее часто встречающийся хромосомный синдром. Впервые описан в 1866 году английским врачом Дауном. Популяционная частота – 1:600-700 новорожденных детей. Цитогенетические варианты разнообразны: 47,ХХ(ХУ),+21 (простая трисомия 21) - (96%); 46,ХУ,14-,t(21/14)-транслокации(3%); 46,ХХ/47ХХ,+21– мозаицизм(1%).

Клинические проявления.Дети с синдромом Дауна рождаются в срок, но с умеренно выраженной пренатальной гипоплазией. Минимальными диагностическими признаками являются: умственная отсталость, мышечная гипотония, плоское лицо, монголоидный разрез глазных щелей, эпикант, крупный (обычно высунутый) язык, брахицефалия, деформированные ушные раковины, «обезьянья» складка на ладони, отведенный («хватательный») большой палец на стопе и др. Клинические проявления трисомной и транслокационной форм болезни Дауна совершенно идентичны. Дети с синдромом Дауна трисомной формы чаще рождаются у женщин старше 35 лет. Мозаичные формы отмечаются с одинаковой частотой во всех возрастных группах. Транслокационные формы, наоборот, чаще встречаются у молодых родителей.

Синдром Патау (трисомия по хромосоме 13).Впервые описан в 1960 году американским генетиком К. Патау. Популяционная частота – 1:5000-7000 новорожденных. Цитогенетические варианты могут быть различны: целая трисомия 13 (нерасхождение хромосом в мейозе), транслокационный вариант, мозаичные формы, дополнительная кольцевая хромосома 13, изохромосомы.

Клинические проявления. Дети рождаются с истинной пренатальной гипоплазией. Основными признаками являются: низкий скошенный лоб, узкие глазные щели, запавшее переносье, низко расположенные и деформированные ушные раковины. Типичный признак синдрома Патау - расщелины верхней губы и нёба (обычно двусторонние). Всегда обнаруживаются пороки внутренних органов в разной комбинации: дефекты перегородок сердца, незавершённый поворот кишечника, кисты почек, аномалии внутренних половых органов. Как правило, наблюдаются двусторонняя полидактилия. ЦНС поражается в 100% случаев.

В связи с тяжёлыми врождёнными пороками развития большинство детей с синдромом Патау умирают в первые недели или месяцы жизни (95% - до 1 года). Однако некоторые больные живут несколько лет. Однако все эти дети имеют тяжелую умственную отсталость.

Синдром Эдвардса(трисомия по хромосоме 18). Впервые описан в 1960 г. английским ученым Эдвардсом. Популяционная частота 1:6500 новорожденных. Цитогенетически в большинстве случаев синдром представлен целой трисомией 18 (гаметическая мутация одного из родителей, чаще по материнской линии). Кроме того, встречаются и мозаичные формы (46,ХХ/47ХХ,+13). Клинических различий между цитогенетическими формами не обнаружено.

Клинические проявления. Характерны множественные врожденные пороки развития лицевой части черепа, сердца, костной системы, мочевой системы (сращение и удвоение почек, кисты почек) и половых органов. Отмечается гипоплазия нижней челюсти и микростомия, узкие и короткие глазные щели, маленькие низко расположенные ушные раковины, выступающий затылок, характерное сгибательное положение пальцев кисти, аномально развитая стопа (пятка выступает, свод провисает), первый палец стоп короче второго. Продолжительность жизни больных резко снижена. На первом году жизни погибают 90% больных, к 3-летнему возрасту – более 95%. Причиной смерти являются пороки ССС, кишечника или почек. Все выжившие имеют глубокую степень олигофрении (идиотию).

Синдром трисомии хромосомы 8. Впервые описан в 1962 году. Популяционная частота – 1:5000 новорожденных. Синдром возникает в результате не расхождения хромосом на ранних стадиях бластулы, кроме редких случаев мутаций de novo в гаметогенезе. Цитогенетически выявляются как полные (47,ХХ(ХУ),+8), так и мозаичные формы (46,ХХ/47ХХ,+8), которые составляют до 90% всех случаев.

Клинические проявления. Дети с трисомией 8 рождаются доношенными. Для болезни наиболее характерны отклонения в строении лица, пороки опорно-двигательного аппарата и мочевой системы. При клиническом обследовании выявляются выступающий лоб, косоглазие, эпикант, глубоко посаженные глаза, гипертелоризм глаз и сосков, высокое небо (иногда расщелина), толстые губы, вывернутая нижняя губа, большие ушные раковины с толстой мочкой, аплазия надколенника, глубокие борозды между межпальцевыми подушечками, аномалии ануса. При трисомии 8 прогноз физического, психического развития и жизни неблагоприятный, хотя описаны пациенты в возрасте 17 лет. Со временем у больных проявляются умственная отсталость, гидроцефалия, паховая грыжа, новые контрактуры, новые изменения скелета.