ИММУННЫЙ ОТВЕТ. ОСНОВЫ Т- И В- КЛЕТОЧНОГО РАСПОЗНАВАНИЯ. МЕЖКЛЕТОЧНЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ.
Определенные участки тела находятся под регионарным контролем лимфоузлов.
Организм в целом под контролем селезенки.
При первичном контакте с антигеном экзогенного происхождения его доставка в лимфоидные органы происходит различным способом
- током крови
- током лимфы
- вспомогательными, т.е. антиген презентирующими клетками, в основном дендритными, связавшись с антигеном которые под действием секреции активированных эпителиальных клеток клеток GM-CSF и ФНОα начинают перемещаться в регионарные лимфоузлы.
При непосредственном попадании антигена в лимфоидные органы первичное связывание с ним осуществляется макрофагами и В-клетками.
После попадания антигена в лимфоидные органы начинается процесс улавливания проходящих сквозь него клонов Т- и В-лимфоцитов со специфическими рецепторами к различным эпитопам данного антигена.
Активированные макрофаги и клетки стромы выделяют целый набор воспалительных цитокинов:
-ИЛ-1
- ФНОα
-ИЛ-6
-хемокины
-и другие
Усиливающие скорость кровотока и рециркуляцию через него лимфоцитов.
В зависимости от типа антиген представляющих клеток изначальные CD4+Th0 превращаются в Th1 (АПК-макрофаги и дендритные клетки) с последующим течением иммунного ответа по клеточному типу или в Th2 (АПК- В-клетки) с последующим гуморальным типом иммунного ответа.
Имея на своей поверхности Ig(иммуноглобулиновые) рецепторы ВСR,
В-клетка способна распознавать нативный растворимый антиген и не нуждается в помощи антиген представляющих клеток, сама может выполнять эту функцию, но для последующего размножения и дифференцировки ей нужны дополнительные сигналы в виде цитокинов, источником которых служат CD4+ клетки.
Взаимодействие дендритных клеток с CD8+ клетками предшественниками Т-цитотоксических лимфоцитов или Т-киллеров.
При достаточной плотности костимулирующих CD80молекул на мембранах дендритных клеток, необходимых для связывания с CD28молекулами на мембранах СD8+ клеток и связавшись с ними, дендритная клетка связывается комплексом молекула МНС-1класса + антигенный пептид с рецепторным комплексом ТСR- CD3+-СD8+,обеспечивается достаточный стимул для аутокринной активации CD8+ клеток собственным ИЛ-2.
При недостатке указанных костимулирующих молекул к взаимодействию дендритных и CD8+ клеток подключаются CD4+Th0 клетки, соединяясь свой CD28 молекулой и рецепторным комплексом ТСR- CD3+-СD4+с СD80и молекула МНС-II класса + антигенный пептидна мембранедендритных клеток, превращаясь в Th1 продуцируют интерферон γ, вызывая тем самым
увеличение экспрессии CD80 молекул дендритными клетками и дополнительно ИЛ-2 для СD8+ клетки.
CD8+ клетка, получая аутокринную и паракринную стимуляцию ИЛ-2 превращается в зрелую эффекторную клетку – цитотоксический Т-лимфоцит.
Взаимодействие макрофагов с CD4+ клетками.
Макрофаги поглотив микробы активируются, начинают их процессинг и презентацию молекулой МНС-II класса + антигенный пептид.
При взаимодействии с Th0 образуются межклеточные контакты молекул CD86 с CD28 и молекул МНС-II класса + антигенный пептидс рецепторным комплексом TCR-CD3+-CD4+.
Th-0переходят в Th-1, затем под воздействием ИФγ секретируемогоTh-1макрофаг получает дальнейшую активацию в виде усиления секреции факторов бактериоцидной активности.
Дата добавления: 2017-03-29; просмотров: 555;