Средства, препятствующие взаимодействию медиаторов аллергии с тканями (Антигистаминные средства)

I. Средства для лечения аллергических реакций немедленного типа (АРНТ)

Средства, тормозящие высвобождение медиаторов аллергии

Медиаторы аллергии находятся в тучных клетках и выделяются из депо под влиянием комплекса антиген-антитело. Препараты стабилизируют мембраны тучных клеток и препятствуют высвобождению из них гистамина и других веществ, вызывающих аллергические явления и воспаление. Эффект препаратов профилактический, т.е. до контакта с аллергеном. Действие развивается постепенно.

КРОМОГЛИЦИЕВАЯ КИСЛОТА (МНН)

Плохо всасывается из ЖКТ. Под торговым названием ИНТАЛ применяется для профилактики приступов бронхиальной астмы в виде аэрозоля. Лечебный эффект через 2 недели. Обычно хорошо переносится.

Побочные действия: седативный эффект, возможны сухость во рту, раздражение гортани, кашель.

Выписывается в виде глазных и назальных капель (ИФИРАЛ) для лечения аллергических ринитов (глазные капли ЛЕКРОЛИН) и конъюнктивитов.

Также выходит под торговым названием КРОМОГЕКСАЛ – спрей назальный, глазные капли, раствор для ингаляций.

ЗАДИТЕН (МНН: КЕТОТИФЕН)

Кроме торможения выхода медиаторов аллергии, обладает умеренным антигистаминным действием. Хорошо всасывается из ЖКТ. Стойкий эффект через 10 дней.

Форма выпуска: таблетки, сироп, глазные капли.

Средства, препятствующие взаимодействию медиаторов аллергии с тканями (Антигистаминные средства)

Гистамин – является биогенным амином и находится в различных тканях растительного и животного происхождения. Биосинтез гистамина идёт непрерывно, а избыток инактивируется. Весь гистамин находится в связанном виде во внутриклеточных депо.

Гистамин участвует в развитии воспалительного процесса любой этиологии. В ЦНС – принимает участие в: вестибулярных рефлексах, работе триггерной зоны рвотного центра, различных реакциях при стрессе.

Гистамин – сильный раздражитель нервных окончаний, передающих боль и зуд.

В организме существуют:

Н₁-гистаминовые рецепторы

Эффекты активации:

1. Сокращение гладких мышц бронхов, кишечника, матки;

2. Расширение сосудов, снижение АД;

3. Повышение проницаемости капилляров, отёк тканей;

4. Участие в работе ЦНС;

5. Угнетение внутрисердечной проводимости.

Н₂-гистаминовые рецепторы

Эффекты активации:

1. Секреция желудочного сока;

2. Расширение сосудов;

3. Тахикардия;

4. Снижение высвобождения гистамина из тучных клеток лимфоцитов.

В медицинской практике используются вещества, блокирующие Н₁- и Н₂-гистаминовые рецепторы.

Выделяют:

Блокаторы Н₁-гистаминовых рецепторов – противоаллергические средства, блокаторы Н₂-гистаминовых рецепторов – лечение заболеваний ЖКТ (язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки).

2.1. Блокаторы Н₁-гистаминовых рецепторов

(Антигистаминные средства)

Фармакологические эффекты:

1. Антигистаминное действие.

Не влияют на образование и выделение гистамина, а устраняют его влияние на органы и ткани за счёт блокады гистаминовых рецепторов.

Профилактическое действие несколько превосходит лечебное.

Стабилизируется проницаемость сосудистой стенки, уменьшается отёк и воспаление; уменьшается расширение сосудов, оказывается влияние на бронхи, кишечник, матку.

2. Влияние на ЦНС:

– Седативное и снотворное действие (за счёт блокады гистаминовых рецепторов в ЦНС и частичного угнетения центральных холинергических структур). Могут использоваться самостоятельно, но при амбулаторном лечении аллергии могут давать нежелательные побочные эффекты.

– Угнетают работу вестибулярного аппарата, уменьшают синдром укачивания.

3. Многие вещества обладают М-холинолитическим действием, что проявляется в виде побочных эффектов.

Показания:

1. Проявления АРНТ – риниты, крапивница, конъюнктивиты, отёк Квинке, кожный зуд, сыпи, поллиноз, дерматит и др.; комплексное лечение анафилактического шока.

2. Для потенцирования действия наркозных и анальгезирующих средств (при операциях).

3. Редко, как седативные и снотворные средства.

1-е поколение

Большинство препаратов этой группы обладают седативным и атропиноподобным (М-холинолитическим) действиями, противорвотным (дифенгидрамин, прометазин), некоторые препараты (дифенгидрамин) обладают противокашлевым действием за счёт действия на кашлевой центр в продолговатом мозге. Местноанестезирующее действие характерно для всех препаратов этой группы (эффект дифенгидрамина и прометазина сильнее, чем у новокаина). Также наблюдается привыкание, подтверждающее необходимость чередования ЛС каждые 2-3 недели.

ДИМЕДРОЛ (МНН: ДИФЕНГИДРАМИН) – таблетки, ампулы

Активность умеренная, длительность действия 3-5 часов (иногда до 12 часов), выраженное седативное и М-ХЛ действие.

В настоящее время широко применяется в виде геля: ПСИЛО-БАЛЬЗАМ – при солнечных ожогах, укусах насекомых, крапивнице, кожном зуде различного происхождения, зудящей экземе, ветряной оспе, аллергических раздражениях кожи, контактные дерматиты, в том числе вызванные соприкосновением с растениями (борщевик Сосновского – содержит фуранокумарины – фотосенсибилизирующие вещества).

ПИПОЛЬФЕН (МНН: ПРОМЕТАЗИН) – таблетки, драже, ампулы

Производное фенотиазина (седативное, снотворное, антипсихотическое, противорвотное и гипотермическое действия, предупреждает и успокаивает икоту). Высокая активность, длительность действия 6-8 часов, сильное седативное и М-ХЛ действие.

СУПРАСТИН (МНН: ХЛОРОПИРАМИН) – таблетки, ампулы

Выраженная активность, длительность действия 4-6 часов, умеренное М-ХЛ действие, противорвотное действие. Иногда может возникать сонливость.

ТАВЕГИЛ (МНН: КЛЕМАСТИН) – таблетки, ампулы

Оказывает седативный и М-ХЛ эффект, не обладает снотворным действием. Действие сохраняется до 12-ти часов (редко до 24 часов).

ФЕНКАРОЛ (МНН: ХИФЕНАДИН) – таблетки, ампулы

Умеренная активность, длительность действия 4-6 часов, слабое седативное и М-ХЛ действие.

ДИАЗОЛИН (МНН: МЕБГИДРОЛИН) – таблетки, драже

Умеренная активность, (слабее димедрола и фенкарола), длительность действия до 24 часов, слабовыраженное седативное, снотворное и М-ХЛ действие.

Побочные действия препаратов 1-го поколения:

1. Сонливость, ухудшение внимания, работоспособности, слабость, головокружение;

2. За счёт М-ХЛ действия: сухость во рту, запоры, тахикардия, задержка мочеиспускания, нарушение зрения – обострение глаукомы;

3. Диспепсия;

4. Гипотензия (при инъекционном введении);

5. Аллергические реакции;

6. Привыкание.

Достоинства препаратов 2-го и 3-го поколений:

1. Оказывают более избирательное действие;

2. Обладают высокой активностью;

3. Не угнетают ЦНС;

4. Нет ХЛ-действия;

5. Хорошо переносятся;

6. Имеют большую продолжительность действия;

7. Не вызывают привыкания.

2-е поколение

СЕМПРЕКС (МНН: АКРИВАСТИН) – капсулы

ФЕНИСТИЛ (МНН: ДИМЕТИНДЕН) – капсулы (пролонгированного действия до 24 часов), капли для приёма внутрь, гель и эмульсия для наружного применения

КЕСТИН (МНН: ЭБАСТИН) – таблетки, сироп

ЗИРТЕК, ЦЕТРИН (МНН: ЦЕТИРИЗИН) – таблетки, капли, сироп, раствор для приёма внутрь

СУПРАСТИНЕКС (МНН: ЛЕВОЦЕТИРИЗИН) – таблетки, капли для приёма внутрь, сироп

У препаратов практически отсутствует М-холинолитическое действие и незначительно выражен седативный эффект.

КЛАРИТИН (МНН: ЛОРАТАДИН) – таблетки, сироп, суспензия

Не обладает М-холинолитическим действием и седативным эффектом.

АЛЛЕРГОДИЛ (МНН: АЗЕЛАСТИН) – спрей в нос, глазные капли

Препарат Аллергодил С отличается наличием сукралозы – вспомогательного вещества, маскирующего неприятный вкус во рту.

3-е поколение

Препараты 3-го поколения представляют собой активные метаболиты препаратов 2-го поколения, лишённые кардиотоксического эффекта (происходит за счёт блокады калиевых каналов клеток проводящей системы сердца – желудочковая тахикардия). Обладают высоким сродством к гистаминовым рецепторам.

ТЕЛФАСТ, АЛЛЕГРА (МНН: ФЕКСОФЕНАДИН) – таблетки, капсулы

ЭРИУС (МНН: ДЕЗЛОРАТАДИН) – таблетки, сироп, раствор для приёма внутрь

РУПАФИН (МНН: РУПАТАДИНА ФУМАРАТ) – таблетки

Большая активность, большая продолжительность действия, нет холинолитического и седативного действий.