Нормативная документация, регламентирующая качество ЛС. ГФ РБ, фармакопейные статьи.

●Постановление Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 14 августа 2000 г. № 35 "О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках"

●Постановление Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 1 марта 2010 г. №20 "Об утверждении инструкции о порядке проверки качества зарегистрированных в Республике Беларусь лекарственных средств до поступления в реализацию, а также лекарственных средств, находящихся в обращении на территории Республики Беларусь, внесении изменений и дополнений в Постановление Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 15 января 2007 г. №6 и признании утратившими силу Постановления Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 24 июня 2002 г. №37 и пункта 14 Постановления Министерства здравоохранения Республики Беларась от 22 декабря 2006 г. №117"

● Приказ Министерства здравоохранения Республики Беларусь 19 мая 1998 г. № 149 "Об утверждении инструкции по организации хранения на аптечных складах, в аптечных учреждениях и предприятиях лекарственных средств и изделий медицинского назначения"

●Приказ Министерства здравоохранения Республики Беларусь 16 июля 1999 г. № 226 "О внесении дополнений и изменений в Приказ Министерства здравоохранения №149 от 19 мая 1998 г. «Об утверждении инструкции по организации хранения на аптечных складах, в аптечных учреждениях и предприятиях лекарственных средств и изделий медицинского назначения"

●Постановление Совета Министров Республики Беларусь 22 декабря 2009 г. № 1677 "О порядке государственного контроля за качеством лекарственных средств, об увтерждении положения о порядке хранения, транспортировки, изъятия из обращения, возврата производителю или поставщику, уничтожения лекарственных средств, дополнении, изменении и признании утратившими силу некоторых постановлений Совета Министров Республики Беларусь"

Фармакопея – это сборник стандартов и положений о качестве лекарственных средств, препаратов и лекарственного сырья, применяемого для изготовления лекарственных форм. Изложенные в ней стандарты и требования к качеству отдельных видов фармацевтической продукции обязательны в равной степени и для отдельных лиц (провизора, врача), и для всех организаций, которые изготовляют, хранят, контролируют и применяют ЛС. По ГФ осуществляют анализ ЛС в целях проверки их качества. Статьи ГФ очень краткие и не содержат теоретических обоснований, так как предполагается, что фармакопеей пользуются специалисты соответствующей квалификации. Поэтому она не является учебным пособием, однако в качестве справочника постоянно используется в учебном процессе.

Существуют: ●временные фармакопейные статьи (ВФС), которые действуют в течение 3 лет; ●фармакопейные статьи (ФС), которые действуют в течение 5 лет. Временные фармакопейные статьи пересматриваются по окончании срока действия, в них вносятся различные уточнения, они

перерабатываются в соответствующие ФС после принятия Фармакопейным комитетом решения о включении данных ЛС в ГФ.

Создана Международная фармакопея (МФ) – сборник рекомендуемых стандартов к качеству ЛС. В отличие от национальных фармакопей, она не имеет законодательного характера для отдельных стран, но служит основой для разработки национальных стандартов качества.

14. Международная фармакопея ВОЗ, региональные (Европейская) и национальные фармакопеи (Британская, США, РФ, Украины и др.)

Сотрудничество между странами в области здравоохранения и производства ЛС, их экспорта и импорта вызвало необходимость разработки общих унифицированных требований при оценке качества ЛС и, следовательно, унифицированных методов их анализа. С этой же целью была создана Международная фармакопея (МФ) – сборник рекомендуемых стандартов к качеству ЛС. В отличие от национальных фармакопей, она не имеет законодательного характера для отдельных стран, но служит основой для разработки национальных стандартов качества ЛС. Структура и содержание ФС МФ во многом напоминает ГФ. Выпуск МФ осуществляет ВОЗ, которая предполагает в дальнейшем продолжать ее издание. МФ используют в качестве общегосударственных стандартов страны, не имеющие национальных фармакопей и импортирующие ЛС.

Европейская фармакопея (ЕФ) — руководящий документ, используемый в большинстве стран Европы при производстве фармацевтических продуктов в странах Европейского сообщества (ЕС). Фармакопея, включающая описания действующих и вспомогательных веществ, а также методов анализа фармацевтических продуктов. Вместе с ранее опубликованной Международной фармакопеей она дополняет перечень фармакопей мира, наиболее значимые среди которых — это Фармакопея США, Британская фармакопея, Японская фармакопея, Государственная фармакопея Российской Федерации и некоторые другие.

В период между изданиями ГФ РФ качество новых субстанций и препаратов регламентировалось с помощью фармакопейной статьи предприятия [ФСП], фармакопейной статьи[ФС] и общей фармакопейной статьи[ОФС].[4]. На подготовку ГФ XII оказало влияние участие Российской Федерации в работе Комиссии Европейской фармакопеи. ГФ РФ XII будет состоять из пяти частей. Финансирование за счет общества, то есть средств от реализации.

Первая часть ГФ РФ XII издания опубликована в 2008 г., а введена в действие с 2009 г. Каждое аптечное учреждение и предприятие оптовой торговли обязано иметь ГФ РФ XII как сборник основных стандартов и положений, нормирующих качество лекарственных средств, применяемых в фармакопейном анализе и производстве. Первая часть ГФ РФ XII содержит 45 ОФС и 77 ФС на фармацевтические субстанции, в том числе входящие в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств. Статьи описывают характеристики и/или свойства различных лекарственных форм, методы исследования характеристик качества ЛС, ФС определяют требования к качеству лекарственных препаратов, фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ. В настоящее время проводится работа по выпуску второй части ГФ РФ XII

USP(США) - это одна из самых крупных и наиболее технически оснащённых фармакопей в мире. USP устанавливает стандарты качества лекарственных средств, применяемых в здравоохранении и ветеринарии, разрабатывает и предлагает стандарты и тесты идентификации, методы аналитического контроля чистоты и стабильности для более чем 3700 лекарств, пищевых добавок, витаминов и минералов. Разрабатывая перечисленные стандарты, USP тесно сотрудничает с FDA (Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами США), фармацевтической индустрией, организаторами здравоохранения и врачами. USP подготовлен национальный формуляр лекарственных средств, а стандарты фармакопеи признаны правительствами более чем 35 стран. Данных стандартов придерживаются и производители фармацевтической продукции других государств, чтобы иметь возможность поставлять производимые ими лекарственные средства в США. Стандартные образцы USP (USP стандарты) – это сверхчистые образцы лекарственных субстанций, эксципиентов, примесей, продуктов разложения, пищевых добавок, фармакопейных реагентов и калибраторов. Они специально предназначены для использования при проведении официальных USP-NF тестов и анализов. USP также предоставляет Стандартные образцы, указанные в FCC, а также чистые субстанции – высококачественные химические образцы – для услуг аналитических, клинических, фармацевтических и научно-исследовательских лабораторий. Стандартные образцы USP применяются более чем в 130 странах мира.

Согласно Медицинскому акту 1858 г., утвердившему образование в Великобритании Главного медицинского совета, Совет является ответственным как за медицинское образование и регистрацию врачей, так и за издание «книги, содержащей список лекарственных веществ и соединений и способ их приготовления вместе с истинными весами и измерениями для приготовления и смешения, и содержащую другие материи и вещи, имеющие, по мнению Совета, к ним отношение. Эта книга должна называться Британская фармакопея». В течение 2009. было опубликовано новое издание Британской фармакопеи в 4-ёх томах. Некоторые общие положения, определяющие статус Британской фармакопеи, изложены в «Общих замечаниях» к фармакопее. В частности, требования в отношении чистоты и содержания, указанные в фармакопейных статьях, применимы к объектам, предназначенным для медицинского использования, но не обязательно к объектам, которые могут продаваться под тем же названием для других целей. Тем самым подчеркивается специфичность и особенность фармакопейных требований в отличие от других стандартов.

Все положения, содержащиеся в фармакопейных статьях, за исключением химической формулы и раздела «Растворимость», составляют стандарты для официальных лекарственных веществ.

Фармакопейные требования не предусматривают испытаний на все возможные примеси. Поэтому не следует считать, что, например, необычная примесь допускается фармакопеей. Отсутствие такой примеси вытекает из логического рассмотрения требований. Там же отмечается, что испытания на чистоту предназначаются для наиболее важных примесей, из которых для допускаемых примесей устанавливают пределы содержания. В случае недопустимых примесей в Фармакопее указаны методы, подтверждающие отсутствие нежелательных примесей.

В Британской фармакопее не приводятся детали процесса получения химического вещества. Указание, что вещество может быть приготовлено определенным способом, означает, что это один из возможных методов и не предполагает исключение остальных методов. Какой бы способ производства ни использовался, получающееся вещество должно соответствовать требованиям фармакопеи.

Количественные определения и другие испытания, описанные в фармакопее, являются официальными методами, от которых зависят стандарты Фармакопеи. Аналитик может, однако, применять другие методы, включая микроанализ, для любых количественных определений и испытаний, если он уверен, что метод, который он использует, обеспечит результат одинаковой точности, что и фармакопейный метод. В случае сомнения или обсуждения фармакопейные методы являются единственными имеющими силу.

Отбор лекарственных веществ для включения в Британскую фармакопею, как обычно, делается на основании фармакологических и клинических показаний.

15, 16, 17. Стабильность и сроки годности лекарственных средств. Терминология: стабильность, срок годности лекарственных средств, дата переконтроля и период переконтроля субстанций для фармацевтического использования.

Критерием стабильности служит сохранение качества ЛС. Снижение колич-го содержания фармакологически активного в-ва в ЛС подтверждает его нестабильность. Этот процесс характеризуется константой скорости разложения ЛС. Уменьшение кол-ного содержания не должно сопровождаться образованием токсичных продуктов или изменением физико-химических св-тв ЛС. Под сроком годности ЛС понимают период вр., в течение кот. они должны полностью сохранять свою терапевтическую активность, безвредность и по уровню кач-ых и кол-ных характеристик соответствовать треб. ГФ или ФС, в соответствии с кот. были выпущены и хранились в условиях, предусмотренных указанными статьями. По истечении срока годности ЛС не может быть использовано без переконтроля качества и соответствующего изменения установленного срока годности. Из физических факторов наибольшее влияние на стабильность лекарств оказывают свет ,влажность, углекислый газ, кислород и примеси. Особенно велика роль температурного режима. С повышением температуры резко возрастает скорость хим. реакций. Даже если принять температурный коэффициент равным 2, то скорость реакции при нагревании реагирующих веществ от 20 до 100°С возрастет в 256 раз. Снижение температуры оказывает различное воздействие на ЛС. Свет. Воздействие света ускоряет разложение. Сухие кристаллические в-ва более устойчивы к свету, чем р-ры. Гигроскопичные в-ва после растворения в кристаллизационной воде повышают светочувствительность. Возд. света усиливается в присутствии катализаторов, кот. активизируют хим. процессы. При хранении на свету некоторых ЛС, особенно относящихся к фенолам, аминам, сульфаниламидам, происходит изменение окраски, формы кристаллов. Др. на свету сохраняются лучше, чем в темноте. ЛС, содержащие соли железа стабильны и повышают устойчивость к свету других ЛС. Влажность воздуха — снижает стабильность ЛС. Пониженная влажность воздуха, повышенная температура уменьшают содерж. кристаллизационной воды в ЛС. Это приводит к росту концентрации ЛС, а также к изменениям физ. св-в (формы кристаллов, растворимости). Повышенная влажность воздуха влияет на физ. св-ва гигроскопичных ЛС. В результате могут измениться внешний вид, окраска, концентрация. Вследствие этих процессов образуются продукты разложения и снижается фарм. активность. Основным фактором, вызывающим окисление, является кислород, содерж. в воздухе. Процесс окисления заметно активизируется при повышенной температуре и влажности, ультрафиолетовом облучении. Система мер, направленных на предохранение ЛС от окисления, сводится прежде всего к уменьшению влияния атмосферного кислорода или максимальному удалению примесей, катализирующих процесс окисления. Защиты от воздействиясвета требуют нитраты, нитриты, кислородсодержащие производные галогенов, нитро- и нитрозосоединения, фенолы, амиды и аминососдинения, производные фенотиазина, кортикостероиды, витамины, антибиотики, эфирные и жирные масла, а также галеновые и органопрепараты. Под возд. света эти ЛС окисляются с образ. разл-х в-в, отличающихся по фарм. активности. Защиты от воздействия влаги требуют гигроскопичные и гидролизующиеся, легко окисляющиеся ЛС, например соли азотной, азотистой, фосфорной и галогеноводородной кислот, калия ацетат, ряд алкалоидов, гликозидов, ферментов, антиб-ков, сухие органопрепараты. Следует предохранять от возд. влаги также ЛС, очень легко рас-мые в воде, и те, влагосодержание кот. регламентировано определенными пределами ГФ (ФС, ФСП). Защита от возд. атмосферных паров воды достигается при хранении в сухом прохладном месте, в плотно укупоренной таре из влагонепроницаемых материалов (стекла, металла, алюминиевой фольги). ЛС с выраженными гигроскопичными св-ми (кальция хлорид, калия хлорид.) следует хранить в стеклянной таре, укупор. герметично и с залитой парафином пробкой. Ряд ЛС может улетучиваться при хранении (йод, йодоформ, камфора, бромкамфора, ментол, тимол, хлоралгидрат, метил салицилат). Их следует хран. в прохл. месте в герметически укупор. и непроницаемой для улетучивающихся в-в таре.