Болезни экспансии тринуклеотидных повторов

Феномен экспансии числа тринуклеотидных повторов был впервые обнаружен при исследовании синдрома Мартина – Белла, или синдрома фрагильной (ломкой) X- хромосомы, основным проявлением которого является умственная отсталость. Синдром характеризуется широкой распространенностью (1:1000) и необычным характером наследования.

Лишь у 80% мужчин-носителей мутантного локуса имеются клинические и цитогенетические признаки заболевания. 20%мужчин–носителей клинически здоровы, их дочери тоже здоровы, но от этих дочерей рождаются больные внуки.

Такое явление названо антиципацией (упреждением), когда имеет место более тяжелое проявление заболевания в последующих поколениях.

В основе этого явления лежит многократное увеличение повторов тринуклеотида ЦГГ. В норме число повторов колеблется от 5 до 50. Премутация– неэкспрессируемая форма – характеризуется увеличением числа повторов до 50-200. Возрастание числа повторов тринуклеотида ЦГГ свыше 200приводит к клинической манифестации заболеваний и к цитогенетическому проявлению ломкой Х-хромосомы.

Интересно, что переход от состояния премутации к полной мутации происходит в организме матери, в процессе женского гаметогенеза,причем экспансия ЦГГ-повторов значительно выше при передаче от матери к сыну, чем от матери к дочери.

Увеличение числа тринуклеотидных повторов и связанное с этим проявление антиципации обнаружено и при других заболеваниях. Например, при аутосомно-доминантном заболевании – хорее Гентингтона – также выявляется четкая корреляция между числом ЦАГ-повторов и возрастом начала заболевания. Но, в отличие от синдрома ломкой Х-хромосомы, в данном случае более тяжелое течение заболевания обнаруживается у потомков пораженных отцов, т. е. экспансия числа тринуклеотидных повторов происходит в процессе мужского гаметогенеза.

Таким образом, в настоящее время описан новый класс наследственных болезней (около десяти), при которых проявляется феномен антиципациис материнским или отцовским эффектом.

Лекция № 17

Тема лекции: Генетика рака. Диагностика, профилактика и лечение
наследственных болезней

План лекции:

1. Генетика рака

1.1 Признаки злокачественных опухолей

1.2 Причины возникновения опухолей

1.3 Онкогены

1.4 Онкосупрессоры

2. Диагностика наследственных болезней

3. Медико-генетическое консультирование

4. Принципы лечения наследственных заболеваний

5. Генотерапия

Генетика рака