Микробиология: основы антимикробной химиотерапии.

Химеотерапия – этиотропная терапия инфекционных и паразитарных заболеваний с помощью химических веществ.

Подавление жизнедеятельности болезнетворных микроорганизмов способствует выздоровлению.

Основная отличительная способность – химические препараты применяемых для терапии – избирательность действия на микробы в условиях макроорганизма.

Антимикробные химические препараты избирательно подавляют рост и размножение или убивают микроорганизмы.

К антимикробным препаратам относятся:

· Антибиотики – вещества биологического происхождения. Антимикробные препараты – основа биолог. или хим.

· Сульфаниламиды

· Синтетические антибактериальные средства (Н, фторхинолоны)

АМП классифицируются по:

1. Происхождению

o Природные (антибиотики: пенициллин)

o Полусентетические (продукты модификации природных молекул: амоксицилн)

o Синтетические (сульфаниламиды)

2. Типу действия

o Бактериологические препараты (подавляют рост и развитие)

o Бактерицидные (вызывают гибель микроорганизмов(

3. Спектру активности

o Узкого спектра действия

o Широкого спектра действия

4. Химической структуре

o В-лактамные (наличие В-лактамного кольцо)

Пенициллины:

1. Природные

2. Аминопенициллины

3. Монобактамы

4. Карбапенелы

5. Цефаноспорины

Химиопрепараты – группа химонов.

Особенности действия антимикробных химиопрепаратов: (АМП)

1. Избирательность – действия АМП, отсутствуют в клетках микроорганизмов.

2. Действуют на микроорганизмы в фазе активного роста и размножения (на строящиеся структуры, на активную болезнь).

3. Активность АМП не является постоянной, а снижается со временем.

4. Лекарственная устойчивость (резистентность) – неизбежное биологическое явление и предотвратить ее практически невозможно.

Мишени действия АМП:

· Синтез клеточной стенки

· Синтез белков

· Синтез нуклеиновых кислот

· Функции ЦПМ

Клеточная стенка –в составе муреин (исключения: микоплазмы).

Ингибиторы синтеза клеточной стенки:

· В-лактамы (на этапе смешивания)

· Гликопептиды (на этапе образования цепей)

· Циклосерин (разрушение гликозидных связей)

Ингибиторы синтеза белка:

1. Блокаторы 30 S субъединиц рибосом – тетрациклины

2. Блокаторы 50 S

3. Инактиваторы транслоказы

Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот:

1. Ингибиторы синтеза, предшественник пурин – пиримидин оснований.

2. Подавляет репликацию ДНК

3. Инактивирует РНК – полимеразу

Ингибиторы функций цитоплазматической мембраны:

1. Полимиксины

2. Полиеновые антибиотики (грибковые заболевания)

Резистентность к АМП:

· Истинная природная устойчивость – отсутствие у микроорганизмов мишени действия АМП или недопустимость мишени в следствии первично низкой проницаемости.

· Приобретенная устойчивость – свойство отдельных штаммов бактерий сохранять жизнеспособность при тех концентрациях АМП, которые подавляют основную часть микробной популяции.

Механизмы резистентности к АМП:

1. Инактивация АМП (ферментами)

o В-лактомазы

o БЛРС (В-лактамаза расширенного спектра), гингибиторзащищенные препараты (сульбактали, тазобактали), амоксицилин (клавуланат, ампициллин), сульбактали, пиперациямин, тазобактали.

2. Изменение мишени (пинециллин связывающий белок – транспептидазы)

o ПСБ, ПСБ-2а, MRSA, MRSE (пениццилин), резистентность ко всем В-лактанам, препарат выбора - гликопептиды

3. Активный выброс (эффлюкс)

4. Нарушение проницаемости клеточной стенки

5. Формирование метаболического «мунта» (белка)