Диагностика и коррекция дисфункции фагоцитов
При диагностике нарушений фагоцитарной системы исходят из клинических данных. Нейтропения или нарушение функции нейтрофилов часто связаны с подавлением процесса воспаления. Афтозные изъязвления слизистых оболочек (серые язвы без гноя) не составляют исключения. Довольно часто встречаются гингивит и болезнь периодонта. При дефектах клеток фагоцитарной системы больные страдают рецидивирующими и зачастую тяжелыми бактериальными и грибковыми инфекциями, что представляет сложную клиническую проблему. При врожденных дефектах инфекции развиваются уже в первые дни жизни ребенка. При некоторых нарушениях частота инфекций варьирует, а выраженные признаки заболевания могут отсутствовать в течение нескольких месяцев и даже лет. Больные в возрасте старше 30 лет с врожденными дефектами фагоцитов встречаются исключительно редко, что предполагает высокую смертность больных с этими типами нарушений в раннем возрасте. Однако в последние годы с помощью интенсивной терапии удалось повысить частоту встречаемости взрослых лиц с этими заболеваниями. Инфекции кожи, уха, верхних и нижних отделов дыхательных путей и костей встречаются часто, сепсис и менингит довольно редки.
При первичном обследовании больного подсчитывают общее число лейкоцитов, определяют лейкоцитарную формулу и сравнительно часто клеточный состав костного мозга с последующей оценкой резервных возможностей костного мозга (стероидный провокационный тест), маргинального циркулирующего клеточного пула (провокационный тест с адреналином), способность скопления лейкоцитов по краю участка воспаления (провокационный тест с эндотоксином). Оценка воспаления in vivo возможна с помощью теста кожного окна по методу, предложенному Rebuck, при котором определяют способность лейкоцитов мигрировать в очаг поражения и прилипать к поверхности покровного стекла. Учет in vivo клиренса покрытых IgG эритроцитов позволяет осуществлять контроль за системой мононуклеарных фагоцитов. Тесты in vitro по агрегации фагоцитов, адгезии, хемотаксису, фагоцитозу, дегрануляции, бактерицидности по отношению к золотистому стафилококку помогают точно определить нарушение клеточного или гуморального иммунитета, что в дальнейшем может быть оценено на молекулярном уровне. Недостаточность окислительного метаболизма определяют при скрининге с помощью теста с нитросиним тетразолием, основанного на способности продуктов окислительного метаболизма восстанавливать растворимый краситель желтого цвета до темно-синего формазана, нерастворимого вещества, преципитируемого внутри клеток, которое можно видеть под микроскопом. Дополнительные аспекты окислительного метаболизма нейтрофилов определяют путем изучения продукции супероксида и перекиси водорода.
К наиболее важным критериям наблюдения за больным относят замедленную воспалительную реакцию. По этой причине клинические проявления могут быть минимальными, несмотря на массивную инфекцию, поэтому нетипично протекающие инфекции у некоторых больных должны вызывать сомнение. При ранних признаках инфекции требуются немедленное лечение антибиотиками и хирургический дренаж абсцесса. Часто необходим пролонгированный курс антибиотикогерапии, а при угрожающей жизни инфекции ежедневно следует переливать лейкоцитную массу, обогащенную нейтрофилами, хотя вопрос об их использовании остается спорным. У больных с хроническим гранулематозом профилактическое введение антибиотиков (триметоприм-сульфаметоксазол, или бактрим), вероятно, снижает частоту особо опасных инфекций. Тщательная санация полости рта уменьшает, но не снимает полностью чувство дискомфорта при гингивите, болезни периодонта и афтозных язвах; помогает некоторым больным чистка зубов пастой, содержащей перекись водорода и гидробикарбонат натрий; Кетоконазол может привести к улучшению состояния при кожно-слизистом кандидозе у больных с рецидивирующими инфекциями и гипер-IgE (синдром Джоба). Лечение, направленное на восстановление миелопоэза у больных с нейтропенией, обусловленной снижением продукции клеток, предусматривает использование андрогенов, глюкокортикоидов, препаратов лития и иммуносунрессантов. Научно обосновано и лечение при некоторых врожденных дефектах фагоцитарной системы с помощью трансплантации костного мозга, и хотя при этом развиваются довольно серьезные осложнения, тщательный врачебный контроль и оптимальная терапия позволяют исключить развитие жизненно опасных инфекций в течение нескольких лет у больных с нарушениями клеток фагоцитарной системы.
Список литературы
Adams D. О. Macrophage activation and secretion. — Fed. Proc. 1982, 41:2193.
Anderson D. С. et al. The severe and moderate phenotypes of heritable Mad, LFA-1 deficiency: Their quantitative definition and relation to leukocyte dysfunction and clinical features. — J. Infect. Dis., 1985, 152:668.
ВаЫог В. М. The respiratory burst of phagocytes. — J- Clin. Invest., 1984, 73:599.
Buescher E. S. et al. Use of an X-linked human neutrophil marker to estimate timing of Lyonization and size of the dividing stem cell pool. — J. Clin. Invest., 1985, 76:1581.
Dale D. C. et al. Chronic neutropenia. — Medicine, 1979, 38:128.
Dinarello С. A. Interleukin I. — Rev. Infect. Dis., 1984, 6:51.
Donabedian П., Gallin J. I. The hyperimmunoglobulin E-recurrent infection (Job's) syndrome. A review of the NIH experience and the literature. — Medicine, 1983, 62:195.
Dreskin S. С. et al. Immunoglobulins in the hyperimmunoglobulin E and recurrent infection (Job's) syndrome. Deficiency of anti-Staphylococcus aureus immuno-globulin A. —J. Clin. Invest., 1985, 75:26.
Fauci A. S. et al. The idiopathic hypereosinophilic syndrome: Clinical pathophy-siologic, and therapeutic considerations. — Ann. Intern. Med., 1982, 97:78.
Gallin J. I. Abnormal phagocyte chemotaxis: Pathophysiology, clinical manifestations, and management of patients. — Rev. Infect. Dis„ 1981, 3:1196.
Gallin J. 1. Neutrophil heterogeneity exists, but is it meaningful? Blood, 1984, 63:977
Gallin J. I. Neutrophil specific granule deficiency. — Ann. Rev. Med., 1985, 36:
263.
Gallin J. /.. Eauci A. S. (eds) Advances in Host Defense Mechanisms. —Vol. 1. — Phagocytic Cells—New York: Raven, 1982.
Gallin J. I. et al. Recent advances in chronic granulomatous disease.—Ann. Intern. Med., 1983, 99:657.
Gleich G. /., Loegeung D. A. Immunobiology of eosinophils. — Ann. Rev. Irnmunol 1984, 2:429.
Smith P. D. et al. Monocyte function in the acquired immune deficiency syndrome.
Defective chemotaxis. — J. Clin. Invest., 1984, 74:2121.
Tauber A. I. et al. Chronic granulomatous disease: A syndrome of phagocyte oxida-se deficiences. — Medicine, 1983, 62:286.
Дата добавления: 2016-03-05; просмотров: 731;