ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА 6 страница

Летальность при отравлениях лекарственными средствами = 1 - 4% При тяжелой форме отравления до 15%.

Стадии отравления

1 Токсикогенная - характеризуется специфическим действием лекарственного вещества в виде нарушения функций мембран, ферментов и т.д. Выраженность данной стадии находится в прямой зависимости от содержания вещества в плазме крови.

2 Соматогенная - развитие типовых патологических процессов и формирование неспецифических реакций, яд уже выведен или разрушен R выраженность не зависит от содержания вещества в плазме.

Общая реакция = специфическая + неспецифическая.

Действие на ЦНС

Токсическая кома, судороги, токсические психозы.

Токсическая кома

В высоких дозах вещества вызывают угнетение функций ЦНС - наркоз (наркотические вещества, барбитураты, нейролептики, транквилизаторы, алкоголь).

Фазы комы:

Засыпание: во время этой фазы проявляются основные различия между различными препаратами (барбитураты - нормальное засыпание, Бензодиазепиновые препараты - нарушение памяти, возбуждение, агрессивность, Производные фенотиазина - проявления напоминающие паркинсонизм).

Поверхностная кома: Потеря сознания, угнетение рефлексов, нарушение глотательного и кашлевого рефлексов, болевая чувствительность сохранена.

Глубокая кома: арефлексия, анальгезия, может быть нарушение глотания и кровообращения.

Пробуждение: Процессы обратные стадии засыпания.

Астенические состояния до нескольких месяцев.

Выздоровление.

Судороги

Могут быть следствием специфического действия препарата, но чаще - проявление неспецифической реакции (результат гипоксии мозга).

Токсические психозы

Делирий и делирио- оментивные состояния, характеризуемые зрительными галлюцинациями и нарушениями ориентации во времени, пространстве и личности.

Токсическое поражение сердечно-сосудистой системы

Экзотоксический шок - не очень частое явление. Характеризуется как острое, стойкое нарушение перфузии тканей кровью. Сопровождается синдромом малого выброса, снижением артериального давления и уменьшением венозного возврата.

Нарушения ритма и проводимости: При передозировке атропина может развиться синусовая или пароксизмальная тахикардия. Особенно влияние на ЦНС характерно для трициклических антидепрессантов (Амитриптилин). Они избирательно накапливаются в миокарде ( избирательная кардиотоксичность: блокада натриевых каналов, нарушения ритма до мерцательной аритмии. Нарушения проводимости приводит к блокадам, характерен отрицательный инотропный эффект.

Гипоксии

1 Гипоксическая: при неврогенной форме, при центральном действии.

2 Аспирационно-обтурационная: аспирация слизи или рвотных масс, западение языка.

3 Паренхиматозная форма - при пневмонии

4 Гистотоксическая форма (тканевая).

Основные принципы лечения отравлений лекарственными препаратами

Группы мероприятий:

1 Стабилизация состояния больного

Снять судороги, очистить верхние дыхательные пути от инородных тел.

2 Прекращение дальнейшего поступления яда в организм

При пероральном поступлении - зондовое промывание желудка вне зависимости от давности принятия яда. Затем - повторное промывание - яд мог поступить из кишечника после обратной перистальтики. Использование рвоты эффективно только через небольшое время после отравления. Используется сироп Ипекакуаны. Очистка тонкого кишечника осуществляется тоже с помощью зонда.

3 Ускорение выведения из организма уже всосавшегося яда

1 Форсированный диурез

этап 1 - предварительная водная нагрузка, этап 2 - введение диуретика, этап 3 - заместительная инфузия растворами электролитов. При отравлении барбитуратами применяется форсированный диурез с ощелачиванием плазмы так как барбитураты - слабые кислоты. В результате увеличения содержания ионизированной формы они легче фильтруются и не диффундируют из канальцев. Ощелачивание не эффективно при отравлении бензодиазепиновыми или фенотиазиновыми препаратами.

2 Диализ. Существует несколько его видов. При попадании крови в диализатор токсические вещества поступают в диализирующую жидкость. В токсикологии применяют ранний гемодиализ. К его применению существуют определенные требования:

1 Присутствие препарата в плазме вне комплекса с белками.

2 Препарат не должен метаболизироваться.

К данным требованиям идеально подходят барбитураты, кроме этого ранний гемодиализ применяется при лечении отравлений метиловым и этиловым спиртами, этиленгликолем и т.д. Ранний гемодиализ малоэффективен при отравлениях бензодиазепиновыми препаратами, трициклическими антидепрессантами.

Противопоказание к гемодиализу - стойкое снижение артериального давления.

Перитонеальный диализ. Технически более прост, является единственным методом, применяемым при экзотоксическом шоке.

Гемосорбция - адсорбция на сорбентах (естественный - активированный уголь, различные искусственные). Аппарат подключается через артериовенозный шунт на предплечье. Преимущество - возможность применения на догоспитальном этапе (токсикологические бригады располагают аппаратами для гемосорбции)

Применяются также плазмоферез и ультрафильтрация.

4 Антидотная или фармакотерапия.

По механизму препараты делятся на физические (обезвреживают яд с помощью физического взаимодействия) и химические (обезвреживают яд путем химической нейтрализации). Среди физических антидотов широкое распространение получили энтеросорбенты (адсорбируют яд в кишечнике - Ваумен, Полифепам, Лигносорб).

Данные препараты сорбируют яд в кишечнике R уменьшается количество яда в организме R увеличивается относительное содержание в плазме R яд поступает в кишечник. Энтеросорбенты: адсорбируют воду - это может привести к дегидратации, нарушают моторику кишки, при аспирации - может возникнуть угольная пневмония.

Сорбенты применяют вместе с солевыми слабительными, для профилактики рвоты (аспирации) - противорвотные средства. Поступают в организм парентерально.

Существуют так же и биохимические антидоты.

Фазы детоксикации:

1 Окисление с помощью микросомальных реакций (монооксигеназы становятся более полярными). При этом побочно появляются свободные радикалы и принимают участие в перекисном окислении липидов.

2 Реакции конъюгации

3 Система антитоксической защиты.

Например Парацетамол может оказывать гепатотоксическое действие. В нормальных условиях образуется сульфат и конъюгирует с глутатионом.

К антиоксидантам относятся: витамины А, Е, водорастворимый селен.

Собственно антидоты (фармакологические антидоты или противоядия)

Бывают конкурентные и неконкурентные.

Могут быть применены: 1 Только если яд еще в организме 2 Только при точной диагностике отравления. Могут быть собственные побочные эффекты

ТОКСИЧЕСКОЕ ВЕЩЕСТВО

РЕЦЕПТОР

АНТИДОТ

Атропин

М-холинорецептор

Аминостигмин, Физостигмин, Галантомин (ингибиторы ацетилхолинестеразы)

Наркотические анальгетики

Мю-, дельта- опиатные рецепторы

Налоксон

Бензодиазепины

Бензодиазепиновые рецепторы

Флумазенил

5 Симптоматическая терапия

Средства как при других формах патологии

Лечение последствий (астении) Ноотропы.

Фармакология