ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА 4 страница

Обработка операционного поля, лечение химических и термических ожогов. Местное лечение тонзиллитов и отитов (полоскание), коньюнктивитов (глазные капли), инфекций мочевыводящих путей.

Фуразолидон

Применяется внутрь для лечения бактериальной дизентерии, сальмонеллеза, трихомониаза.

ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ОКСИХИНОЛИНА

Хинозол - местное лечение гнойных ран и язв. Энтеросептол, Мексаформ (комбинированный препарат с Энтеросептолом), Мексаза - лечение бактериальных дизентерий, диспепсий, связанных с бактериями. 5-НОК - лечение инфекций мочевыводящих путей (применяется редко по причине аллергий).

ПРОИЗВОДНЫЕ ТИОСЕМИКАРБАЗОНА

Фарингосепт - местное лечение тонзиллитов, стоматитов, подготовка к операциям на ротовой полости, носоглотке.

ПРОИЗВОДНЫЕ НАФТИРИДИНА

Налидиксовая кислота, Невипрамон, Неграм. Обладают бактериостатическим действием, активны в отношении Гр (-) флоры, хорошо всасываются. Применяются для лечения инфекций мочевыводящих путей, холециститов, энтероколитов. Быстро развивается устойчивость.

ПРОИЗВОДНЫЕ ФТОРХИНОЛОНА

Препарат

Период полувыведения

Доза внутрь

Доза внутривенно

Ципрофлоксацин

4 часа

0.25-0.75

0.2

Норфлоксацин

0.4-0.6

-

Офлоксацин

7 часов

0.2-0.4

0.2

Пефлоксацин

0.2

0.2

Все препараты применяются 2 раза в сутки

Спектр противомикробной активности очень широкий, близок к цефалоспоринам 4-го поколения

Механизм действия

Угнетения фермента ДНК-гиразы (отвечает за образование суперспирали) - раскручивание суперспирали (дополнительно действует на связи, образуемые этим ферментом) - неконтролируемый рост - разрушение микробной клетки. Препараты эффективны в отношении:

1 Гр (-): кишечной палочки, клебсиеллы, протея, шигеллы, сальмонелл, энтеробактера, легионеллы, псевдомонады, гемофильной палочки, возбудителя менингита.

2 Гр (+) - эффективность вариабельна:

стрептококк групп А,В,С, пневмококк - офлоксацин и ципрофлоксацин. Золотистый и эпидермальный стафилококк - все препараты.

3 Анаэробы (вариабельное действие): клостридия, бактероиды

4 Прочие: хламидия, микобактерия туберкулеза.

Достоинства препаратов данной группы:

1 Очень широкий спектр

2 Хорошо проникают в органы и ткани, в том числе в спинномозговую жидкость (особенно при воспалении - легче в 1.5-2.0 раза).

3 Накапливаются в макрофагах

4 Можно вводить парэнтерально и энтерально (на 1-м этапе лечения - внутривенно, на 2-м этапе лечения - внутрь).

5 Незначительно связываются с белками - большие концентрации активного вещества

6 Действуют на штаммы, резистентные к другим антибиотикам.

7 Обладают бактерицидным действием - можно вводить при иммунодефиците.

8 Можно сочетать с пенициллинами, цефалоспоринами, аминогликозидами, клиндомицином, эритромицином, метронидазолом, ванкомицином.

Вследствие этих свойств препараты относятся к антибиотикам резерва

Применение:

1 Инфекции дыхательных путей ("уличные" - пневмококк, микоплазма, легионелла, "госпитальные" - синегнойная палочка, энтеробактер, протей)

2 Инфекции мочевыводящей системы (кишечная палочка, протей, энтерококк)

3 Инфекции половой системы (хламидия, гонококк, уреаплазма (+ Тетрациклин)).

4 Хирургические инфекции (аппендицит, перитонит, холецистит, панкреатит (внутривенно)).

5 Остеомиелит и гнойный артрит - Ципрофлоксацин и Пефлоксацин

6 Бактериальные кишечные инфекции (шигелла, сальмонелла тифа)

Побочное действие(1-5%):

1 Диспептические расстройства 2 Головная боль 3 Артралгия 4 Фотосенсибилизация кожи 5 Эозинофилия

Противопоказания:

Беременность (применять по жизненным показаниям)

Дети до 14 лет (во время созревания костей препараты накапливаются в хрящевой зоне, что приводит к нарушениям скелета)

Эпилепсия (абсолютное противопоказание, так как препараты обладают антагонизмом ГАМК - могут вызвать судороги)

ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Трудность лечения туберкулеза связана со свойствами туберкулезной микобактерии:

1 Кислотоустойчивость

2 Внутриклеточное расположение

3 Очень быстрое развитие устойчивости при лечении

Принципы терапии

1 Длительное лечение (12-24 мес)

2 Регулярный и контролируемый прием лекарств

3 Комбинированная терапия (одновременный прием 2-х - 3-х лекарств)

4 Периодическая смена лекарственных препаратов

5 Периодический контроль изменения чуствительности к препаратам

Классификация

1 Средства первого ряда: Применяются при впервые выявленном туберкулезе Наиболее активные лекарства Как правило менее токсичны При монотерапии быстро развивается устойчивость

1.1 Антибиотики Стрептомицин, Рифампицин

1.2 Синтетические Производные ГИНК (гидразид изоникотиновой кислоты): Изониазид, Фтивазид, Салюзид, Метазид.

Производные Этилендиимина: Этамбутол.

2 Средства второго ряда (резервные): Применяются при недостаточной эффективности средств первого ряда или у ранее лечившихся больных Менее активны чем средства первого ряда НО эффективно действуют когда развивается устойчивость к препаратам первого ряда

2.1 Антибиотики Циклосерин, Канамицин, Флоримицин.

2.2 Синтетические Производные ПАСК (парааминосалициловая кислота): Натриевая соль ПАСК, Бепаск (кальциевая соль ПАСК).

Производные пиразинкарбоновой кислоты: Пиразинамид

Производные тиосемикарбазона: Тиоацетазон

Производные тиоамида изоникотиновой кислоты: Этионамид

Производные Гинк

Изониазид

Самый мощный препарат группы. Очень узкий спектр - действует только на микобактерии.

Механизм - ингибирование образования пиридоксальфосфата, что приводит:

1 Угнетение синтеза ДНК

2 Нарушение синтеза некоторых аминокислот

3 Ингибирование синтеза миколовой кислоты (является компонентом липидной мембраны), что приводит к уменьшению колиЧества липидов в клеточной стенке -> снижение кислотоустойчивости.

Дополнительный механизм - конкурентный антагонизм никотиновой кислоты (витамин РР), что приводит к синтезу ложного кофермента: вместо НАД синтезируется И-НАД (изоникотинамидадениндинуклеотид).

Начало действия через 1-4 часа. Продолжительность 6-24 часа. Хорошо проникает в органы и ткани. По способности инактивировать препарат население делится на быстрых и медленных инактиваторов. В средней полосе к медленным инактиваторам относится 50-60% населения. Лечение медленных инактиваторов в 2 раза эффективнее.

Побочное действие:

1 ЦНС: головная боль, эйфория, нарушение сна

2 Дефицит витаминов группы В, витамина РР

3 Диспептические расстройства

4 Аллергические реакции

5 Гепатотоксичность (у быстрых инактиваторов, при длительном лечении)

Препарат

Активность

Действие на внутриклеточные формы

Активность в очагах распада

Токсичность

ГИНК

++++

+

+

++

ПАСК

+

-

-

+

Стрептомицин

++

(

(

+++

Рифампицин

++++

+

+

+++

Этамбутол

По активности примерно равен Изониазиду. Хорошо всасывается, проникает внутрь клеток. Нарушает белковый синтез через угнетение синтеза РНК. Нет перекрестной устойчивости с другими препаратами. Малотоксичен

Побочно:

1 Аллергии

2 Невриты зрительного нерва (2%)

Стрептомицин

Выпускается в виде Сульфата (применяется парентерально), Хлор-кальциевого комплекса (эндолюмбально). Действие бактериостатическое. Высокая активность в отношении активно размножающихся и свободно циркулирующих. Низкая активность в отношении покоящихся, не действует на находящиеся внутри клеток. Активность в очагах казеозного распада уменьшается в 50-80 раз. Очень быстро развивается устойчивость (через 2 месяца монотерапии - 60% устойчивость).

Механизм - нарушение синтеза белка: присоединяется к 30S-субъединице рибосомы и способствует встраиванию чужеродных аминокислот в молекулы белка.

Побочно:

1 Ото- и нефротоксичность

2 Аллергии

3 Нарушение нервно-мышечной передачи (при больших дозах)

Рифампицин

Широкий спектр действия: Гр (+) и Гр (-) микроорганизмы, микобактерии туберкулеза и лепры. Действует на внутриклеточно расположенные микроорганизмы. Механизм - нарушение синтеза РНК. Обладает микостатическим или микоцидным действием (в больших концентрациях). Быстро развивается устойчивость.

Побочно:

1 Нарушение функций печени (2%)

2 Диспептические расстройства

3 Аллергии

4 Тератогенное или эмбриотоксическое действие в первом триместре беременности

5 Окрашивание слез, мочи, мокроты в оранжевый цвет.

Производные ПАСК

Механизм: Конкурентное взаимодействие с ПАБК (парааминобензойной кислотой), пантотеновой кислотой, биотином. Не эффективны в очагах казеозного распада (там много ПАБК). Хорошо проникают в органы и ткани, через воспаленные серозные оболочки, но концентрация в очагах и кавернах невелика.

Не действует на внутриклеточные формы. Общая антимикробная активность минимальна. Малотоксичны. Замедляют развитие устойчивости к другим препаратам при комбинированном лечении (Стрептомицин, ГИНК (+ замедляют инактивацию Изониазида)).

При ситуациях, когда избыток натрия может повредить (гипертоническая болезнь) применяется Бепаск.

Итог: Высокая избирательность действия, малая токсичность, незначительное количество первично устойчивых форм, медленное развитие вторичной устойчивости к микобактериям туберкулеза.

НО:

1 Низкая активность

2 Не эффективны в очагах казеозного распада и не действуют на внутриклеточные формы.

Побочные эффекты:

1 Местнораздражающее действие - диспептические расстройства

2 Аллергии - кожные реакции

3 При длительном применении - антитиреоидный (зобогенный) эффект, гиповитаминоз В1,В2,С

Циклосерин

Высокоактивен, широкий спектр действия, менее активен против микобактерии туберкулеза, хорошо всасывается, действует на внутриклеточные формы. Характерно относительно медленное развитие устойчивости. Механизм: угнетение синтеза клеточной стенки (пептидогликана) за счет конкурентного антагонизма с D-аланином. Малотоксичен.

Побочно:

1 Нейротоксичность (если длительно)

2 Головная боль, головокружение

3 Тремор

4 Депрессивно-подобные реакции

Флоримицин_. и Канамицин

Флоримицин не действует на внутриклеточные формы, перекрестная устойчивость с Канамицином. Канамицин активнее действует на микобактерии. Побочно: Ото- и нефротоксичность

Этионамид

Угнетение синтеза белка через нарушение синтеза ДНК. По большинству показателей уступает практически всем препаратам первого ряда, НО действует на внутриклеточные формы, эффект до микоцидного, действует на устойчивые к другим препаратам.

Побочно:

1 Диспептические явления

2 Нарушения ЦНС (от бессонницы до депрессивно-подобных реакций)

3 Гиповитаминоз группы В, РР

Пиразинамид_. и Тиоацетазон Наиболее слабые (по активности соответствуют ПАСК)

Достоинства:

Действуют на внутриклеточные формы Активны в кисой среде (в очагах казеозного распада)

Недостатки: Быстрое развитие устойчивости

Побочно:

1 Гепатотоксичность

2 Тромбоцитопения, уменьшение количества протромбина

3 Гиповитаминоз В6

4 Увеличение количества мочевой кислоты

5 Аллергии

СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СПИРОХЕТОЗОВ

Трепанематозы (СИФИЛИС)

1 Базовая группа (наиболее выраженный эффект) - природные пенициллины (Бензилпенициллина калиевая, натриевая и новокаиновая соль, Бициллин-1,3,5 ) Развития устойчивости возбудителя сифилиса не установлено. Препараты этой группы применяются на всех стадиях лечения.

2 Резервные (при непереносимости пенициллина)

Полусинтетические пенициллины: Оксациллин и Ампициллин Цефалоспорины 1-го поколения

Тетрациклины: Тетрациклин, Олететрин, Доксициклин (Вибромицин)

Макролиды: Эритромицин

Препараты Висмута: применяются для лечения скрытых форм (поздних) и третичных форм.

Бийохинол и Бисмоверол уступают пенициллинам по активности, в чистом виде не помогают (применяются в комплексной терапии). Побочно:

1 Поражение слизистых и кожи

2 Поражение печени и почек (редко)

АНТИСЕПТИКИ

Листер применял раствор карболовой кислоты (фенол)

1847 Зиммельвейс применял препараты хлора (хлорную известь)

Пирогов применял этиловый спирт, хлорную известь

Механизмы действия антисептиков

1 Деструктивное действие Хлорамин В (свободный хлор приводит к денатурации белков)

2 Окислительное Перекись водорода, перманганат калия

3 Мембраноатакующее Поверхностноактивные: хлоргексидин, мыло.

4 Антиметаболическое и антиферментное действие Соли тяжелых металлов

Некоторые химиопрепараты могут использоваться двояко: при приеме внутрь - химиотерапия, при использовании местно - антисептик.

Требования к антисептикам

1 Сильное антимикробное действие

2 Отсутствие повреждения тканей

3 Отсутствие всасывания в больших количествах

4 Хорошая растворимость, устойчивость к разрушению ферментами

5 Высокая активность в средах, богатых белком

Классификация антисептиков

1 Неорганические

1.1 Галоиды Хлорсодержащие (хлорамин В, пантоцид) Йодсодержащие (настойка йода)

1.2 Окислители Перекись водорода, перманганат калия

1.3 Кислоты и щелочи Борная кислота, нашатырный спирт

1.4 Соли тяжелых металлов Препараты меди (сульфат), серебра (нитрат серебра - ля-

пис, протаргол, колларгол), цинка (сульфат), ртути (сулема).

2 Органические

2.1 Фенолы (фенол, резорцин)

2.2 Спирты (этиловый)

2.3 Детергенты (церигель, хлоргексидин)

2.4 Альдегиды (формалин)

2.5 Красители (бриллиантовый зеленый)

2.6 Природного происхождения (новоиманин)

НЕОРГАНИЧЕСКИЕ АНТИСЕПТИКИ

Хлорсодержащие

Хлорсодержащее соединение + вода = HClO, которая распадается на свободные хлор и кислород, которые обладают дополнительным антисептическим действием.

Спектр действия антисептиков: все виды возбудителей заболеваний + условно патогенная микрофлора + вирусы + амебы, кроме возбудителя туберкулеза.

Антиформин

В состав входят: NaOCl, NaOH. Применяется в стоматологии при обработке полости рта.

Хлорамин В

25% активного хлора. Применяется для: лечения инфицированных ран (1-2%) дезинфекция рук (0.25 - 0.5%), внешняя дезинфекция (3 - 5%). При отравлении ипритом в качестве антидота, обработка корневых каналов в стоматологии (1 - 2%)

Хлорная известь - Применяется только для внешней дезинфекции

Пантоцид

Содержит 50% активного хлора - для обеззараживания воды, для приготовления растворов для дезинфекции (1 таблетка на 1 литр)

Йодсодержащие

Спиртовая настойка йода

Содержит свободный йод, калия йодид, воду, этиловый спирт. Применяется для обработки рук хирурга, оперативного поля, поверхностных кожных ран.

Растворы люголя

Растворы водный и глицериновый. Состав: свободный йод, йодид калия, вода (или глицерин). Люголь менее агрессивен чем спиртовая настойка йода - реже вызывает аллергии.

Йодоформ - применяется для обработки неглубоких ран.

Йодинол - применяется для обработки полостей, при тонзиллитах. В состав входит свободный йод, калия йодид, вода и поливиниловый спирт.

Окислители_. (кислородсодержащие)

Перекись водорода

При расщеплении образуется молекулярный и атомарный кислород. Молекулярный кислород обладает гемостатическим и очищающим действием, атомарный кислород обладает преимущественно антимикробным действием.

3% раствор

Применяется для обработки ран, вскрытых абсцессов, полостей, зева, полости рта при стоматитах.

30% раствор_. (пергидроль)

Применяется для разведения с целью получения менее концентрированных растворов и для депигментации волос.

35% в таблетках_. (гидроперит)

Разведение для получения растворов.

Кислоты

Кислота салициловая

Используется в виде мазей 1-2%, 1-10% спиртовых растворов. Кроме антисептического обладает кератолитическим действием мозольная жидкость, мозольный пластырь"Салипод").

Кислота борная

Используется в виде водных (полоскание зева), спиртовых растворов и мазей для обработки ран.

Натрия тетраборат

10-20%. "Бикарминт" - таблетки (1 таблетка на 1 стакан воды). В состав таблеток входит ментол и эвкалипт.

Нашатырный спирт - 10% водный раствор аммиака. 25 мл + 5 л воды применяется для обработки рук хирурга.

Соли тяжелых металлов

Препараты ртути - Дихлорид и оксицианид ртути. Высокотоксичны - не применяются.

Препараты серебра

Нитрат серебра (ляпис) 1-2% растворы и ляписный карандаш - антисептическое (ляписный карандаш обладает и прижигающим действием). Органические соединения серебра: Протаргол и Колларгол (1-3% растворы). Применяются в офтальмологии, урологии для лечения гнойных уретритов.

Препараты меди и цинка

Сульфат меди (0.25-1% растворы), сульфат цинка в виде капель при лечении гнойных заболеваний глаз.

ОРГАНИЧЕСКИЕ АНТИСЕПТИКИ

Фенолы

Фенол 2-5% раствор. Раньше - обработка кожи, инструментов, сейчас - внешняя дезинфекция.

Резорцин - порошки, свечи, мази - антисептическое и вяжущее действие.

Красители

Выпускаются в виде 1-3% водных растворов. Обладают выраженным антисептическим и вяжущим действием.

Метиленовый синий - применение при стоматитах и тонзиллитах. Бриллиантовый зеленый, этакридина лактат - обработка поверхностных кожных повреждений.

Альдегиды

Формалин 0.5-1% раствор, Лизол, Лизоформ - исполъзуются для дезинфекции помещений. Уротропин (таблетки) 0.5-1.0 г внутрь. В неизмененном виде выводится почками - применяется для лечения гнойных инфекций мочевыводящих путей (пиелонефриты, циститы). Особенно целесообразно применение при условно-патогенных возбудителей инфекции.

Спирты

Этиловый спирт применяется для обработки кожи, инструментов. Используется в виде 40-95% растворов.

Детергенты

Церигель (Официн), Дегмицид (1% водный раствор)- обработка операционного поля, рук хирурга. Этоний 0.5-1% раствор, мазь - антисептическое действие, применяется при лечении трофических язв, вялотекущих поверхностных ран.

Хлоргексидина биглюконат (Гибитан) 0.02-0.05% - полоскание зева, глаз, обработка полостей. 0.5% раствор - обработка рук и инструментов.

Роккал 1-10% обработка рук, операционного поля.

Сравнительная характеристики антисептиков и антибиотиков

Признак

Антисептики

Антибиотики

Действие

Бактерицидное

Бактериостатическое

Механизм

Деструкция

Нарушение метаболизма

Спектр

Очень широкий

Узкий (как правило)

Токсичность

Высокая

Низкая

Применение

Местно

Системно

Вероятность развития устойчивости

Малая

Большая

СРЕДСТВА РЕГУЛИРУЮЩИЕ ПРОЦЕССЫ ОСНОВНОГО ОБМЕНА

Как правило не имеют тропности к определенным органам и тканям, действуют системно.

ГОРМОНЫ И ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ (Г и ГП)

Гормоны - биологически активные вещества, вырабатываемые эндокринными железами и регулирующие различные функции организма.

Г и ГП применяются для 2-х видов терапии:

Заместительной и Регулирующей

При уменьшении продукции Подбираются определенные

собственных. Г и ГП

в каждом конкретном случае

В регуляции секреции гормонов есть короткие и длинные отрицательные обратные связи:

Короткая - продукция гормона является механизмом, регулирующим выработку соответствующего тропного гормона гипофиза.На настоящий момент достоверно установлено наличие следующих тропных гормонов гипофиза: гормон роста (соматотропный гормон), пролактин, тиреотропный гормон, кортикотропин (адренокортикотропный гормон), лютеинизирующий гомон, фолликулстимулирующий гормон. Известны следующие релизинг-факторы (РФ) гипоталамуса: тиреотропин РФ, кортикотропин РФ, пролактин РФ, РФ гормона роста. Выделены некоторые ингибирующие факторы гипоталамуса: для пролактина, для гормона роста.

Длинная - уровень гормонов в плазме дополнительно влияет на секрецию РФ гипоталамуса. Еще на выработку гормонов влияют: нервная система, биологические ритмы (суточные, месячные, сезонные).

Классификация по химической структуре

1 Стероиды: андрогены, эстрогены, прогестерон, глюкокортикоиды, минералкортикоиды.

2 Белковой природы (не назначаются энтерально - разрушаются в кишечнике): инсулин, кальцитонин, парат-гормон.

3 Производные аминокислот: тироксин, трийодтиронин.

Гормоны не имеют видовой специфичности - поэтому многие препараты приготовлены из желез животных.

У каждого гормона своя органотропность и клетки-мишени. Взаимодействие гормонов с рецепторами отличается от взаимодействие нейромедиаторов с рецепторами.

Во взаимодействии выделяется несколько фаз:

1 Фиксация на рецепторе.

Активный центр связывается с соответствующими белками рецептора. Взаимодействие отличается тем, что сразу начинает действовать система вторичных посредников. Гормоны активируют аденилат-циклазу - увеличивается концентрация цАМФ

- происходит увеличение активности ферментов (протеин-киназ). Рецепторы для гормонов есть и внутри клетки (и в ядрах клеток). При взаимодействии гормона с рецептором в ядре происходит дерепрессия генов - начинается синтез соответствующих белков. Многие гормоны имеют оба механизма действия (при этом для каждого из механизмов - своя конфигурация гормона).

Общий итог действия гормонов: изменение метаболизма за счет синтеза белков, гены которых ранее были репрессированы, происходит увеличение активности ферментов.

Может быть 2 варианта регуляции:

1 Контроль активности структур клетки и клеток : быстрое развитие эффекта, действие в малых концентрациях, НО - ограниченный функциональный резерв.

2 Контроль количества: большой латентный период, действие только больших концентраций, НО - практически неограниченный функциональный резерв.

ГОРМОНЫ И ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Существует 2 основных гормона: тироксин и трийодтиронин. По своей структуре они являются соответственно 4- и 3- йодированными производными дитирозина. Были открыты в 1915 году Кеделом.

В биосинтезе выделяют несколько процессов:

1 Биосинтез тиреоглобулина 2 Захват йода 3 Йодирование тироксина, отложение в коллоид

4 Протеолиз коллоида 5 Секреция в кровь

Все процессы происходят одновременно.

Аминокислоты поступают в в гранулярную эндоплазматическую сеть (происходит гликозилирование), оттуда - в апикальную мембрану. Йод захваченный с помощью активного транспорта или поступивший в клетки путем диффузии тоже направляется в апикальную мембрану клетки. В апикальной мембране под действием пероксидаз ионизированный йод переходит в молекулярную форму. При йодировании тирозина образуется моно- и дийодтирозин. Происходит конденсация с образованием коллоида. Одновременно происходит захват коллоида.

Под действием тиреотропного гормона происходит эндоцитоз - образуются капли коллоида - в фаголизосомах капли разрушаются, образуются тироксин и трийодтиронин и секретируются в кровь. В процессе разрушения коллоида образуются также моно- и дийодтирозин которые поступают обратно в коллоид.

Эффекты тиреотропного гормона:

1 Специфическое высвобождение тироксина и трийодтиронина.

2 Усиление захвата йода (активный транспорт и диффузия)

3 Увеличение образования йодированного тирозина

4 Усиление протеолиза коллоида

5 Усиление кровотока и васкуляризации щитовидной железы, ускорение роста.

Тироксин и трийодтиронин связываются с белками плазмы (в свободном состоянии находится 0.3%), обладают сравнительно большим периодом полураспада (6-7 дней).

Эффекты тироксина и трийодтиронина:

1 Регуляция роста и развития, синтеза белка

2 Усиление метаболизма мышц

3 Увеличение поступления кислорода в ткани

4 Стимуляция всех калий-натриевых насосов

5 Кардиоваскулярная активность: Положительное инотропное, увеличение чувствительности к катехоламинам (аритмогенное действие), увеличение количества бета-адренорецепторов.

6 Увеличение концентрации глюкозы в крови

7 Снижение жирового обмена

При гипофункции щитовидной железы_. у детей наблюдается кретинизм (нарушение развития и функций ЦНС). У взрослых - микседема (слизистый отек) - снижение обмена, ослабление сердечной деятельности, гипотермия, ожирение. В пожилом возрасте микседема как правило аутоиммунного характера.

Лечение - заместительная терапия.

Тироидин_. - препарат экстракта желез крупного рогатого скота. В состав препарата входят тироксин и трийодтиронин. Препарат обладает большим латентным периодом (эффективен при длительном применении). Нормализует азотистый баланс, основной обмен, способствует снижению веса, уменьшению концентрации холестерина в крови - относится и к противохолестериновым средствам. Применяется в том числе для лечения злокачественных опухолей щитовидной железы.

Недостаток - большой латентный период

Лиотиронин_. - эффект развивается быстро, препарат эффективен при толерантности к тироидину.

Другие препараты: Тиреостом, Лиотироксин (быстрое действие, хорошо всасывается), Тиреокомб (тироксин + трийодтиронин + йодид калия).

Чаще наблюдается гиперфункция щитовидной железы_. (токсический зоб или базедова болезнь). Проявления: тиреотоксикоз с разрастанием щитовидной железы и окологлазничной клетчатки (экзофтальм (пучеглазие)).

Механизм: в результате аутоиммунных нарушений вырабатываются антитела против рецепторов к тиреотропному гормону.

Клинические проявления: резко активирован метаболизм, увеличение температуры ("симптом простыни"), увеличение аппетита одновременно с потерей веса, тахикардия, аритмии, вымывание кальция до остеопороза.

Лечение - антитиреоидные средства:

Мерказолил_. - уменьшает синтез тироксина и трийодтиронина, нарушает йодирование на стадии моно- и дийодтирозина, уменьшение захвата и окисления йода (перехода из ионизированной формы в молекулярную). К свойства препарата относятся:

1 Большой латентный период (действует после исчерпания резерва коллоида)

2 При нарушении синтеза и уменьшении концетрации в плазме гормонов щитовидной железы происходит усиленная секреция тиреотропного гормона, который способствует усилению васку ляризации и увеличению размеров железы - струмогенный эффект + разрастание окологлазничной клетчатки.

3 Хорошо проникает через плаценту - нарушения у плода

4 Нейтропения, агранулоциотоз

5 При энтеральном применении - диспептические явления (тошнота и рвота)

6 Нарушение функций печени

Йодиды_.: Йодид калия, натрия, раствор Люголя.

При приеме возникает избыток йода:

1 Уменьшение выработки тиреотропного гормона (ТТГ) и релизинг-факторов гипоталамуса.

2 Нарушение прохождения оптимальных количеств йода в клетки железы.

Менее активны, но сочетание с Мерказолилом целесообразно - уменьшение струмогенного эффекта.

Дийодтиронин

Неактивен, но уменьшает продукцию тиреотропного гормона - применяется только в сочетании с Мерказолилом.

Перхлорат калия

Уменьшает захват йода и превращения ионизированного йода в молекулярный. На синтез гормонов не действует. Характерно струмогенное действие, гиперемия железы, применяется при толерантности или при непоказании Мерказолила в связи с его побочными эффектами.

Кортикостероиды_. - применяются для снятия тиреотропных кризов: уменьшают выработку ТТГ, нарушают йодирование, уменьшают выделение и секрецию тироксина.

Кальцитонин

Вырабатывается парафасцикулярными С-клетками щитовидной железы. По структуре - белок, состоит из 32 аминокислот. Концентрация в плазме 100 пикограмм/литр = 0.1 мкг/мл, у женщин - меньше. Уменьшает концентрацию кальция в плазме, способствует отложению кальция в костях. НЕ влияет на всасывание и выделение кальция. В костях тормозит остеокласты, увеличивает количество коллагена, увеличивает количество остеобластов, активирует окостенение,уменьшает содержание фосфора в плазме крови за счет усиления выделения его почками.

Кальцитрин_. - применяется внутримышечно, дозируется в ЕД (единицах действия). Используется при лечении остеопорозов, труднозаживающих переломов (в сочетании с кальцием).

ПАРАЩИТОВИДНЫЕ ЖЕЛЕЗЫ

Парат-гормон

Белковой природы, 84 аминокислоты, антагонист кальцитонина. Способствует увеличению концентрации кальция в плазме за счет: