ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА 2 страница

Б) Периферического действия

Карбонат кальция (мел), оксид магния (жженая магнезия), гидроксид магния (магнезийное молоко), карбонат магния (белая магнезия), гидроксид алюминия (глинозем), трисиликат алюминия.

Комбинированные препараты

Викаин_. = висмут + гидрокарбонат натрия (быстрое действие) + карбонат магния (длительное действие). Викаир_. = Викаин + кора Аира + кора Крушины (слабительное действие). Альмагель_. = гидроксид алюминия + гидроксид магния + сорбит (дополнительное послабляющее и желчегонное действие). Фосфалюгель_. = Альмагель + препарат фосфора (по причине того, что гидроксид алюминия связывает фосфор и при длительном применении это может привести к остеопорозу и подобным осложнениям). Маалокс, Октал, Гастал - препараты с подобным составом.

Сравнительное описание некоторых препаратов

Гидрокарбонат натрия

Снижает кислотность желудочного сока до 8.3, что приводит к нарушению секреции. Остаток гидрокарбоната натрия проходит в двенадцатиперстную кишку, где вместе с секретируемым там гидрокарбонатом натрия (который в норме нейтрализуется кислым химусом) всасывается в кровь и приводит к системному алкалозу. В желудке, при реакции нейтрализации выделяется углекислый газ, который раздражает стенку желудка. Это приводит к усилению секреции соляной кислоты и желудочного сока.

Оксид магния

Снижает кислотность незначительно, углекислый газ не образуется. Образуется хлорид магния, который может нейтрализо вать гидрокарбонат натрия в двенадцатиперстной кишке. В целом препарат действует более длительно.

Гидроксид алюминия

При растворении водой образуется гель, который адсорбирует желудочный сок. Кислотность останавливается на уровне рН=3. В двенадцатиперстной кишке соляная кислота выходит из состава геля и нейтрализует гидрокарбонат натрия.

Общие действия препаратов

1 Нейтрализация соляной кислоты

2 Адсорбция пепсина 1 и 2 - уменьшение пептической активности

3 Обволакивающее действие

4 Активация синтеза простагландинов

5 Усиление секреции слизи. 3,4 и 5 - протективные действия (их значение обсуждается)

Клинический эффект

Исчезают изжога и тяжесть, уменьшаются боль и спазм привратника, улучшается моторика, улучшается общее состояние пациента, может увеличиваться скорость заживления дефектов стенки желудка.

Применение антацидных средств

1 Острый и хронический гастрит в фазе обострения (с повышенной и нормальной секрецией) 2 Эзофагит, рефлюкс-эзофагит 3 Грыжа пищеводного отверстия диафрагмы 4 Дуоденит 5 Комплексная терапия язвы желудка 6 Синдром неязвенной диспепсии (погрешности в диете, лекарства, раздражающие слизистую оболочку желудка) 7 Профилактика стрессорных язв при интенсивной терапии в послеоперационном периоде

Период полувыведения = 20 минутам (максимум 30-40 минут, до 1 часа).

Методы пролонгирования эффекта:

1 Увеличение дозы (сейчас как правило не применяется)

2 Прием после еды (через 1 час (на высоте секреции) или 3 - 3.5 часа (при выведении пищи из желудка)). При этом достигается:

а) потенцирование эффекта "пищевого антацида"

б) замедление эвакуации препарата

3 Сочетание с антисекреторными препаратами.

Побочное действие

1 Проблемы со стулом. Алюминий и кальций-содержащие препараты - могут приводить к запорам, магний-содержащие - могут вызывать поносы.

2 Средства, содержащие магний, кальций, алюминий могут связывать многие препараты: холинолитики, фенотиазиды, пропранолол, хинидин и другие поэтому необходимо разбить во времени их прием.

3 Молочно-щелочной синдром (при одновременном приеме большого количества карбоната кальция и молока). Увеличивается концентрация кальция в плазме крови -> уменьшается продукция парат-гормона -> уменьшается экскреция фосфатов -> кальциноз -> нефротоксический ффект -> почечная недостаточность.

4 При длительном употреблении больших доз препаратов, содержащих алюминий и магний может вызвать интоксикацию.

1.2 Антисекреторные средства

Механизм действия гормонов и медиаторов

_ Простагландин Е и гистамин.

При связи их с рецепторами активируется G-белок -> активируется аденилатциклаза -> АТФ превращается в цАМФ -> активируется протеин-киназа и фосфорилирует белки, что приводит к уменьшению активности протонной помпы (закачивает внутрь клетки калий в обмен на протоны водорода, которые выделяются в просвет желудочной железы).

2 Гастрин и ацетилхолин_. через рецепторно-активируемые кальциевые каналы увеличивают вход кальция в клетку, что приводит к активации протеин-киназы и уменьшению активности протонной помпы.

1.2.1 Препараты, связывающиеся с рецепторами

1.2.1.1 Гистаминоблокаторы второго типа (блокируют Н2-гистаминовые рецепторы)

Препараты 1 поколения: Циметидин (Гистадил, Беломет) Применяется в дозе 1 г/сутки

Препараты 2 поколения: Ранитидин 0.3 г/сутки

Препараты 3 поколения: Фамотидин (Гастер) 0.04 г/сутки

Роксатидин (Алтат) 0.15 г/сутки

Биодоступность удовлетворительная (> 50%) -> применяются энтерально.

Терапевтические концентрации

Циметидин 0.8 мкг/мл Ранитидин 0.1 мкг/мл

Период полувыведения

Циметидин 2 часа Ранитидин 2 часа Фамотидин 3.8 часа

Проявляется классическая зависимость доза/эффект

Побочные эффекты препаратов 1 поколения

1 При длительном применении циметидин может взаимодействовать с другими препаратами

2 Отдельные случаи расстройства мужской половой сферы

У препаратов 2 и 3 поколения подобных побочных эффектов нет

1.2.1.2 Холинолитики

Пирензепин

Гастроселективный антимускариновый препарат длительного действия (применяется 2 раза в сутки). Более избирателен чем Атропин -> меньше побочных эффектов. Из-за относительности избирательного действия при длительном применении возможны побочные эффекты: сухость во рту, глаукома, задержка мочи

1.2.1.3 Антигастриновых препаратов нет

Блокаторы протонной помпы

Омепрадол

Самый сильный препарат, селективен. В таблетках - неактивный препарат, активируется в кислой среде - следовательно только в желудке. Активная форма препарата связывается с тиоловыми группами ферментов протонной помпы.

Вспомогательные антисекреторные препараты

1 Простагландины

2 Опиоидные

Даларгин_. - (препарат без центрального эффекта)

Применение

а) предупреждение дистрофических изменений ЖКТ

б) уменьшение секреции соляной кислоты

в) Нормализация микроциркуляции и лимфотока

г) ускорение регенерации

д) увеличение секреции слизи

е) уменьшение концентрации адренокортикотропного гормона и гликокортикоидов в крови

Побочное действие - гипотония

3 Блокаторы кальциевых каналов - меньший эффект, но применяется при формах, резистентных к гистамину и ацетилхолину

4 Ингибиторы карбоангидразы. Диакарб уменьшение образования и секреции протонов водорода

СРЕДСТВА ВЛИЯЮЩИЕ НА ФУНКЦИИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА

(продолжение)

Система защиты эпителия состоит из нескольких этапов:

1 Слизисто-бикарбонатный барьер

2 Поверхностный фосфолипидный барьер

3 Секреция простагландинов

4 Миграция клеток

5 Хорошо развитое кровоснабжение

Препараты делятся на гастропротективные (сами защищают слизистую желудка) и увеличивающих защитные свойства слизистой.

Карбеноксолон_. (биогастрон, дуогастрон)

В его основе - корень Солодки, по структуре похож на альдостерон. Эффекты:

основные

1 Увеличение активности мукоцитов

2 Увеличение толщины защитного слоя

3 Увеличение вязкости слизи и ее способности к адгезии

дополнительные

4 Уменьшение активности пепсиногена

5 Улучшение микроциркуляции

6 Уменьшение разрушения простагландинов

Эффекты простагландинов

1 Увеличение секреции слизи

2 Стабилизация слизистого барьера

3 Увеличение секреции бикарбонатов

4 Улучшение микроциркуляции (наиболее важно)

5 Уменьшение проницаемости мембран

Препараты обладают эффектами:

1 Цитопротективное действие (не могут защитить все клетки, но способствуют сохранению структуры ткани - гистопротективное действие)

2 Уменьшение секреции: соляной кислоты, гастрина, пепсина.

Мизопростал_. (Цитотек)

Синтетичекий аналог простагландина Е1. Применяется для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, предупреждение язвообразования при приеме раздражающих слизистую оболочку веществ (Аспирин и др.).

Препараты делятся на:

1 Антиагрессивная группа (антацидное и антисекреторное действие)

2 Защитные

3 Репаранты (способствуют процессам заживления)

Препараты непосредственно защищающие слизистую оболочку

Субнитрат висмута_. (основной нитрат висмута)

Вяжущее, противомикробное действие. Применяется для лечения: язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, энтеритов, колитов, воспалений кожи и слизистых.

Субсалицилат висмута_. (Десмол)

Пленкообразующее действие, вяжущее, увеличение выработки слизи, неспецифическое антидиарейное действие. Применяется при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, обострение хронического гастрита, диареи различного происхождения.

Коллоидный субцитрат висмута_. (Денол,Трибимол, Вентрисол)

Пленкообразующее действие только в кислой среде (гастроселективность), адсорбция пепсина, соляной кислоты, увеличение резистентности слизистой, увеличение выработки слизи (и усиление ее защитных свойств), бикарбонатов, простагландинов. Бактерицидное действие в отношении Helicobacter pylori.

Сукральфат

1 В кислой среде - полимеризация и связывание с эрозивными участками слизистой (сродство к пораженному эпителию в 8-10 раз больше, чем к здоровой ткани).

2 Адсорбция пепсина, желчных кислот

3 Увеличение синтеза простагландинов в слизистой.

Форма выпуска: таблетки по 0.5 - 1 г, применять 4 раза до еды и на ночь.

Репаранты

Препараты витаминов: поливитамины, В1, С. Гормональные препараты: половые гормоны

Масло облепихи, шиповника. Алантон (Дивесил). Трихопол (Метронидазол) + дополнительная активность против Helicobacter pylori

Винилин, сок Алоэ, экстракт Калланхоэ

Оксиферрискорбон натрия

Пиримилиновые основания.

Препараты угнетающие нервновегетативные реакции

_ Психотропные

Транквилизаторы и седативные, нейролептики (Сульпирид, Метоклопрамид (Церукал)), антидепрессанты

2 Средства регулирующие моторику. Холинолитики, миотропные спазмолитики (Папаверин, Но-шпа, Галидор, Феникаберан)

3 Средства уменьшающие боль. Анальгетики, местные анестетики

ПРЕПАРАТЫ ВЛИЯЮЩИЕ НА МОТОРНЫЕ ФУНКЦИИ ЖКТ

Секреция - процесс, зависящий от концентрации цАМФ. Стимулируют секрецию: простагландины, холиномиметики, холерный токсин (патологическое действие). Угнетают секрецию: соматостатин, опиоиды, дофамино- и адреномиметики.

В кишечнике происходит изоосмотическая реабсорбция за счет:

1 Калий-натриевой АТФ-азы (электрогенная помпа)

2 Транспорт хлорида натрия (электронейтральная помпа)

На моторику влияют:

1 Состав пищи (клетчатка - активирует моторику)

2 Двигательная активность человека (мышцы брюшного пресса - массажируют кишечник и способствуют активации моторики)

3 Нервно-гуморальная регуляция

При гипомоторике применяют: слабительные, прокинетики, антипаретические средства.

СЛАБИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

Слабительные - средства, которые уменьшают время прохождения кишечного содержимого по желудочно-кишечному тракту, что приводит к появлению или учащению стула и изменению его консистенции.

Причины гипомоторики

1 Диета (дефицит клетчатки, пресная, рафинированная пища)

2 Гипо- или гиперсекреция

3 Гипокинезия: возраст, особенности профессии, постельный режим

4 Дизрегуляторные расстройства: операции на ЖКТ, позвоночнике, малом тазе.

5 "Психогенные" причины (смена обстановки)

Классификация слабительных

По механизму:

1 Раздражающие (стимулирующие,контактные) Химически стимулирующие рецепторы слизистой

3 Увеличивающие объем кишечного содержимого . Увеличивают объем и разжижают, за счет:

а) усиления секреции (и снижению реабсорбции)

б) увеличения осмотического давления в просвете кишки

в) связывания воды

4 Мягчительные Изменение консистенции за счет эмульгирования, детергентных свойств, сурфактантных свойств

По силе действия:

1 Аперитивные (Аperitiva) - нормальный и мягкий стул

2 Лаксативные (Laxativa, Purgentiva) - мягкий или кашицеобразный стул в зависимости от дозы

3 Драстивные (Drastiva) - жидкий стул

По локализации:

1 Тонкий (или весь) 2 Толстый кишечник

По происхождению:

Растительные, минеральные, синтетические.

Показания:

1 Хронический запор (при неэффективности диетотерапии, при длительном постельном режиме)

2 Регуляция стула при заболеваниях аноректальной области (геморрой, проктит, ректальные трещины)

3 Подготовка к инструментальным обследованиям, операциям.

4 Дегельминтизация

5 Лечение отравлений (предупреждение всасывания ядов)

Типовые побочные эффекты_.:

1 Кишечная колика, диарея

2 Потеря воды и электролитов

3 Раздражающее действие и повреждение слизистой

4 Привыкание, синдром зависимости ("пургентизм")

При прекращении приема кишечник плохо справляется с нагрузкой

5 Нефро- и гепатотоксичность

Раздражающие

Растительного происхождения

Препараты из Кассии_. (Александровский лист). Используются листья, плоды в виде масла, настоя и экстракта.

Препараты: Сенаде, Класксена, Сенадексин. Комплексные препараты: Калифит ( содержит экстракты Сенны и инжира, масла сенны, гвоздики, мяты), Депуран (содержит экстракт Сенны и масла аниса и тмина)

Препараты из Крушины ломкой_. Используются: кора, жостер-плоды в виде отваров, экстрактов, компотов и просто сырые ягоды. Препараты: Кофранил, Рамнил.

Препараты Ревеня_. - таблетки из корня ревеня. Всасываются - расщепляются - секретируется вновь в толстом кишечнике и действует. Из-за этих особенностей начало действия через 6-12 часов после приема (назначается на ночь, эффект - утром).

Фармакодинамика:

1 Химически раздражает рецепторы слизистой оболочки

2 Ингибирует калий-натриевую АТФ-азу,что приводит к уменьшению реабсорбции воды и электролитов.

3 Увеличивает секрецию

5 Увеличивает проницаемость слизистой

По силе: Aperitiva, Laxativa. В зависимости от индивидуальной чуствительности доза может колебаться до 4 - 8 сред них. Курс: 7-10 дней.

Синтетического происхождения

Производные фенолфталеина (Пурген)

1 поколение

Фенолфталеин, Изофенин, Изаман (Изофенин + маннит)

2 поколение Оксифенисатин (Лаксиген), Натрия пикосульфат. Близки по силе и времени действия, у пикосульфата натрия более выражен раздражающий эффект, нефро- и гепатотоксическое действие.

Производные касторового масла (Oleum Ricini)

Рициноловая кислота - действует в двенадцатиперстной кишке, уменьшает реабсорбцию воды и электролитов, усиливает секрецию, оказывает раздражающее действие на всем протяжении ЖКТ. Действие сильное, проявляется через 2-3 часа, доза - 15-60 мл внутрь. Применяется в виде капсул, смесей с соком, кофе, в виде эмульсий и в чистом виде. Оказывает родостимулирующим действием: а) применяется в акушерстве как основа линиментов; б) противопоказано при беременности. Нельзя применять при отравлениях жирорастворимыми ядами (может способствовать усилению их всасывания).

Увеличивающие объем

Осмотические

Увеличивают объем + связывают воду + стимуляция моторики

Солевые слабительные_.: сульфат магния, сульфат натрия, карловарская соль (искусственная и естественная), высокоминеральные воды (Баталинские). Начало действия через 2-3 часа, доза - 15-30 г. Сильные, применяются при отравлениях.

Многоатомные спирты_. Маннит, сорбит, ксилит. Применяются примерно по 5 г в виде 50 г 10% раствора 2-3 раза в день.

Дисахариды_. Лактулоза (Дюфалак). Увеличивают осмотическое давление и снижают кислотность в кишечнике. Расщепляются микрофлорой кишечника в кислой среде и обладают раздражающим действием.

Гидрофильные

Полисахариды (целлюлоза) набухают в просвете кишечника в 3-10 раз. Основа препаратов: ламинарии, агар, семя льна, подорожника, отруби, плоды инжира.

Мягчительные

Масла: вазелиновое, персиковое, оливковое (по 1-2 столовой ложке). Докузат (эмульгатор).

Препарат

Раздражающий компонент

Увеличивающий объем компонент

Мягчительный компонент

Кафиол

листья и плоды Сенны

плоды инжира

вазелиновое масло

Мил-пар

-

гидроксид магния

вазелиновое масло

Агиолакс

плоды Сенны

семена и кожура семян подорожника

-

Запоры бывают атонические и спастические. "+" - применяется,"-" - не применяется

Действие

Атонические запоры

Спастические запоры

Раздражающее

+

-

Увеличивающее объем

+

+

Мягчительное

-

+

Миотропные спазмолитики

-

+

Прокинетики

+

+

Другие средства

Резерпин, бета-блокаторы,

Фентоламин, Галантомин

Изадрин, холинолитики

Дишезические запоры: 1 Свечи (Бисакодил, глицерин). 2 Шипучие свечи (Ферролакс, кальциолакс) 3 Лекарственные клизмы: сорбит, "гипертонические": 10-20 г хлорида натрия на 0.5 литра воды, масляные: 100-200 г, глицериновые: 10-20 г.

Прокинетики

Применяются при диспептическом синдроме: тяжесть, дискомфорт, изжога, вздутие живота, отрыжка

Причина: гипомоторика, стаз, замедление эвакуации,рефлюкс.

Дофамин: тормозная регуляция, рецепторная релаксация, усиление сокращения тела, расслабление сфинктера привратника, сокращение нижнего пищеводного сфинктера, уменьшение релаксации тела желудка.

Эффекты прокинетиков:

1 Антидофаминовое действие

2 Уменьшение тормозного контроля над выделяемым ацетилхолином в нервных сплетениях.

3 Блок гистаминовых рецепторов

Все это приводит к: увеличение эвакуации, исчезновение рефлюкса, антиэметический эффект (противорвотный), увеличение перистальтики тонкого кишечника.

Препараты_.: Метоклопрамид (Церукал), Бромоприд (Бимарал),

Домперидон (Мотилиум), Цизаприд (Координакс).

Применение_.: Функциональные нарушения моторики, диспептический синдром, метеоризм, атония желудка, рефлюкс-эзофагит, тошнота, рвота, икота, приготовление к рентгенологическому исследованию.

Антипаретические

Усиливают сокращения мышц: М-холиномиметики, ингибиторы холинэстеразы.Ослабляют сокращения мышц: М-холиноблокаторы, спазмолитики.

ПРЕПАРАТЫ ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ГИПЕРМОТОРИКЕ

Применяются при синдроме диареи - антидиарейные (являются симптоматическим лечением - следовательно необходимо сочетать с этиотропной терапией)

Острая пищевая интоксикация, аллергии (в том числе лекарственные), изменения режима могут быть причинами диарейного синдрома.

Дополнительное применение: Хронические заболевания кишечника, колиты, заболевания печени и желчевыводящих путей, поджелудочной железы, энзимопатии, дизбактериоз.

Опасность: потеря воды, электролитов, ферментов.

Классифмкация

1 Опиоиды центрального действия (Дифенилоксилат (Реасек), Лоперамид (Имодиум)).

2 Алюминий и кальций-содержащие: Аттапульгит (Каопектат, Реабан, Неоинтестопан)

3 Вяжущие средства: препараты висмута, Таннальбин, органические вяжущие, Таннакомп (Таннальбин + Этакридин (антисептик))

4 Энтеросорбенты: активированный уголь, Полифепам, Лигносорб, Смекта (стабилизирует слизь, адсорбирует пепсин и соляную кислоту без увеличения объема).

5 Холино- и спазмолитики

Механизм: Уменьшение секреции, усиление реабсорбции воды и электролитов, уменьшение моторики, уменьшение чуствительности к действию раздражающих веществ, уменьшение концентрации раздражающих веществ за счет адсорбции.

ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ. АНТИБИОТИКИ

Химиотерапевтические средства, образуемые микроорганизмами или получаемые из других источников, в том числе синтетические соединения способные избирательно подавлять или угнетать жизнедеятельность микроорганизмов.

Кроме медицины антибиотики широко используются в консервной промышленности, в сельском хозяйстве(при обработке почв и в качестве добавок в корм скоту). При этом неизбежно возникает проблема устойчивости.

Устойчивость

1.Природная (видовая) Определяется свойствами микроорганизма

2.Приобретенная

а) первичная (до встречи с антибиотиком)

б) вторичная (после встречи с антибиотиком)

В результате мутации происходит изменение генома.

Механизмы:

1.1 Инактивация ферментами, синтезируемыми на основе собственной генетической информации микроорганизма.

1.2 То же но на основе плазмидных генов

2 Уменьшение сродства рецепторов (участков связывания) к антибиотику

3 Нарушение проникновения в клетку (особенно для действующих на белковый синтез)

4 Изменение продукции аутолитических ферментов

5 Изменение метаболизма вплоть до включения антибиотика в метаболизм

Принципы применения антибиотиков_.:

1 Тщательный, бактериологически подтвержденный диагноз

2 Назначение антибиотиков в оптимальных дозах (назначение в малых дозах приводит к возникновению устойчивых форм)

3 Длительное лечение

4 Раннее начало лечения

5 Комбинирование антибиотиков

6 Рациональное использование "антибиотиков резерва"

Основные характеристики антибиотиков

Кислотоустойчивость (для возможности энтерального введения), Скорость всасывания (высокая)

Скорость выведения, Пути выделения, Сродство к органам, Токсическое действие (отсутствие)

К требованиям к антибиотику относятся (кроме основных характеристик)- удобная лекарственная форма.

Пенициллины: природные, биосинтетические, полусинтетические.

В состав пенициллинов входят две структурные части: тиазолидиновое кольцо (разрушается амидазами) и бета-лактамное кольцо (разрушается бета-лактамазами). При разрушении тиазолидинового кольца образуется 6-аминопенициллановая кислота, при присоединении к ней различных радикалов образуются полусинтетические пенициллины.

Механизм действия пенициллинов: нарушение синтеза клеточной стенки.

Клеточная стенка выполняет следующие функции:

Защита, регуляция осмотического давления, постоянство формы микроорганизма. Основное вещество клеточной стенки - полимер муреин, состоящий из муранил-пептидов. Синтез муранил-пептидов начинается со стороны цитоплазматической мембраны бактериальной клетки. На матрице 5-уридилдифосфата начинается синтез муранил-пептида: сначала присоединяется N-ацетилмурамовая кислота, затем последовательность из 4-5 аминокислот, затем - N-ацетилглюкозамин. Образующийся муранил-пептид поступает наружу, к месту сборки клеточной стенки и полимеризуется под действием транспептидаз и полимераз.

Действие пенициллинов:

1 Угнетение транспортной функции 5-уридилдифосфата

2 Угнетение транспептидаз и полимераз

3 Схожесть с N-ацетилмурамовой кислотой позволяет пенициллинам встраиваться вместо нее в синтез, что приводит к прекращению синтеза. Недостаток N-ацетилмурамовой кислоты и муранил-пептиды не полимеризуются. Синтез белка продолжается, а клеточная стенка не увеличивается - рост останавливается и микроорганизм переходит в форму сферопласта. Сферопласты обладают сниженной вирулентностью и устойчивостью и их уничтожают защитные силы организма.

Есть специальные каналы и места связывания (защита - уменьшение тропности пенициллинов или связывание пенициллинов с бета-лактамазами).

Эффект пенициллинов:

1 Эффект бактериостатический

2 Действует на молодые, растущие клетки

3 Нецелесообразно комбинировать с угнетающими синтез белка

4 Более чувствительны к пенициллинам просто устроенные микроорганизмы.

Натриевая и калиевая соль бензилпенициллина

Действуют на Грамм (+) кокки: стрептококк, стафилококк, пневмококк, но сейчас до 90 штаммов стрептококков и стафилококков устойчивы к старым пенициллинам. Действуют на Грамм (-): гонококк, менингококк, бледная трепонема, возбудитель сибирской язвы. Дозируются в единицах действия (ЕД). 1 ЕД = 0.4-0.6 микрограмма кристаллического препарата. Вводятся парэнтерально (калиевую соль не вводить эндолюмбально). До 90% связывается с белками плазмы. Начало действия через 20-30 минут и после 3-4 часов концентрация снижается ниже эффективной. Хорошо проникает в органы и ткани, выводится почками. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер (при воспалениях - лучше).

Недостатки:

1 Невозможность применения энтерально (препараты некислотоустойчивы)

2 Малая длительность действия (применение 4-6 раз в сутки)

3 Аллергии (широко встречаются и интенсивные - делают пробу)

4 Узкий спектр действия

5 Наличие устойчивых форм

Биосинтетические пенициллины

Кислотоустойчивые: Феноксиметилпенициллин (отличается только кислотоустойчивостью)

Пролонгированного действия: Новокаиновая соль бензилпенициллина. Длительность действия до 12 часов, вводить только внутримышечно.

Бициллин-1,-3,-5:

Бициллин-1 до 7 дней, бициллин-3 до 6-10 дней, бициллин-5 до 21 дня или 1 месяца. Вводятся только внутримышечно (болезненно!). Высоко активны против спирохет, Грамм (+) коккам, но и устойчивость развивается быстрее.

Полусинтетические пенициллины

Метициллин

Действует на флору устойчивую к пенициллинам, более активен.

Оксациллин

Кислотоустойчив (можно применять внутрь), действует на устойчивых к пенициллину, устойчивость к нему развивается медленнее.

Диклоксациллин

Более кислотоустойчив, действует а метициллин-устойчивые стафилококки.

С расширенным спектром действия:

Ампициллин_. и Амоксициллин (не синонимы)

Действует на бактерии кишечной группы, устойчивость развивается медленно, действует на стафилококки и стрептококки устойчивые к пенициллинам. Вводится парэнтерально.

Карбенициллин_. и Азлоциллин

Дополнительно эффективен против палочки синезеленого гноя, вульгарного протея. Выводится на 80% с почками, остальное с желчью. Вводится парэнтерально.

Ацидоциллин

Преимущественно действует на Грамм (-) флору.

Побочное действие

1 Аллергические реакции (перекрестно на группу) по интенсивности до анафилактического шока (чуствительность по пробе или анамнезу)

2 Местное раздражение

а) Для тех, которые принимают энтерально - глосситы и стоматиты

б) Для вводимых парэнтерально - вводить с раствором новокаина

3 Нейротоксическое действие (в больших дозах) - вызывают центральную рвоту (особенно при эндолюмбальном введении)

4 Кардиотоксичность (при очень больших дозах - 40.000.000 ЕД)

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ

Производные аминоцефалоспороновой кислоты. Похожи на пенициллины, тоже ингибируют синтез клеточной стенки. В целом сильнее пенициллинов (сильнее угнетают 5-уридилдифосфат, больше похожи на N-ацетилмурамовую кислоту). Обладают синергизмом по отношению к пенициллинам. Характерно бактерицидное действие.

1 поколение

Цефалотин (Кефлин), Цефазолин (Кефзол), Цефаледин (Цепарин), Цефалексин (Цепарекс). Высокая активность к Грамм (+), в том числе к устойчивым к пенициллинам. Разрушаются бета-лактамазами, но медленнее - не всегда полная перекрестная устойчивость к к пенициллинам.

Цефаледин (Цепарин)

Активен против возбудителей: сибирской язвы, энтерококков, вульгарного протея, не активен против Грамм (-) анаэробов и палочки синезеленого гноя. При внутримышечном введении начало через 30 минут и продолжительность 7-8 часов, при внутривенном введении начало через 10 минут и продолжительность 2 часа. Много попадает в почки, печень, меньше - в легкие. Выводится через почки простой фильтрацией 90%. Побочно: аллергии, лейкопения, нефротоксичность.

Цефалотин (Кефлин)

Спектр и активность равна предыдущему, создается большая концентрация в плазме, лучше проникает в органы. При внутримышечном введении продолжительность действия 3-4 часа.

Хорошо проникает в плевральную и перитонеальную полости, легкие, лучше, чем Цепарин проникает через гематоэнцефалический барьер. Побочное действие: аллергии, нейтропения, нефротоксичность + болезненность при введении и флебиты.

Цефазолин (Кефзол)

Спектр тот же + более сильное действие на Грамм (-), продолжительность действия до 10 часов, меньше нефротоксичность.

Цефалексин (Цепарекс)

Можно применять внутрь, всасывается до 90%. продолжительность действия 8-12 часов. Хорошо проникает в органы, особенно много содержится в легких.